Лекция 3 Смешанные дистрофии. Некроз
Эта группа дистрофий характеризуется тем, что процессы повреждения развиваются одновременно и в клетках, и в строме. По биохимическому принципу выделяют 3 типа дистрофий. Дистрофии вследствие нарушения метаболизма: 1. пигментов; 2. минералов; 3. нуклеопротеидов.
1. ДИСТРОФИИ ПРИ НАРУШЕНИИ ОБМЕНА ПИГМЕНТОВ
Пигменты играют большую роль в организме. Без пигментов нет жизни. Они выполняют 6 основных функций: - дыхание (гемоглобин); - защиту от лучистой энергии (меланин); - пищеварительную (билирубин); - биоактивации (серотонин); - депо железа; - участие в обмене витаминов (липохпромы). Обмен пигментов регулируется эндокринной системой (гипофиз, щитовидная железа, половые железы, надпочечник - мозговой слой) и нервной системой. Патология обмена 7 гемоглобиногенных пигментов: 1. гемоглобин; 2. гемосидерин; 3. гематоидин; 4. ферритин; 5. билирубин; 6. гематины; 7. порфирины.
1. Гемолобин
В норме у взрослого человека имеется две фракции: взрослый гемоглобин (около 98 % от всего гемоглобина); детский гемоглобин (около 2% от всего гемоглобина). Гемоглобин состоит из белковой (глобин) и простетической частей (гем). Они взаимно влияют друг на друга. Глобин включает 574 аминокислоты, которые располагаются в две цепочки - a цепочка и b цепочка. Патология гемоглобина может быть приобретенной и врожденной. Приобретенная патология. Типы: - блокировка дыхательной функции гемоглобина - угарный газ, цианиды и другие факторы; - гемолиз эритроцитов – болезни крови, переливание крови; - нарушение синтеза при различных заболеваниях. Наследственная патология (гемоглобинозы, гемоглобинопатоии). Типы: Нарушение синтеза певичной структуры молекулы гемоглобина (пример, серповидно-клеточная болезнь). Нарушение синтеза взрослого гемоглобина (отсутстствие одной из цепочек глобина) талассемия. Талассемия (таласс - морская вода, ем - кровь). Буквальный перевод - морская кровь. Название определено по месту первого обнаружения болезни- страны у Средиземного моря (Греция). Варианты болезни - a талассемия (отсутсвие a -цепчки) и b тасссемия (отсутствие b цепочки). Патология, которая в обычных условиях не проявляется. И становится очевидной при повышенных требованиях к дыхательной функции гемолобина (высокогорье, кессонные работы, профессии - подводники, летчики). Пример - наследственное персистирование (существование) фетального гемоглобина. Клинико-морфологические проявления двух первых групп гемоглобинозов сводятся к следующим проявлениям. Главное - неустойчивость эритроцитов. И как результат - гемолитические кризы (приступы интенсивного распада эритроцитов). Другие симптомы - одышка, сердцебиение, желтуха, язвы и рубцы на ногах, астеническое телосложение, гепатоспленомегалия, деформация скелета, стабильно низкое количество эритроцитов в крови, инфантилизм, дистрофия внутренних органов, тромбозы - вариант тромбозов: приапизм – тромбоз пещеристых тел полового члена со стойким увеличением его размеров и болезненностью. Приап - это греческий олимпийский божок, у которого пенис находился в состоянии постоянной эрекции. У больных вследствие снижения иммунитета часто развиваются пневмонии. Эти гемоглобинозы развиваются только в случае гомозиготного состояния. При гетерозиготном варианте - человек не болеет и приобретает устойчивость к заболеванию малярией.
2. Гематоидин
Пигмент образуется в очагах кровоизлияний в центральных зонах Там где отсутствует кислород. По биохимическим свойствам близок к билевердину и билирубину. Состав- белок + простетическая часть гема без железа. Формируется внутриклеточно, а располагается вне клеток. По мере созревания меняет свою окраску от зеленой до желтой. Токсическим эффектом не обладает.
3. Гемосидерин
Пигмент образуется после распада эритроцитов из вышедшего за пределы эритроцитов гемоглобина при наличии кислорода. Процесс формирование его происходит в особых клетках – сидеробластах, обладающих сидеросомами, содержащими соответствующие ферменты. После разрушения сидеробластов пигмент поглащают макрофаги, которые получают название - сидерофаги. Сидеробласты имеют мезенхимальное и эпетилелиальной происхождение. Гемосидерин представляет бесструктурную белковую массу бурого ржавого цвета. В центре его простетической части находится гидроокись железа. Наличие железа обнаруживается с помощью реакции берлинской лазури. При свободном нахождении в строме гемосидерин оказывает повреждающее действие на ткани, которое в кочнечном счете приводит к развитию фиброза. Образованию гемосидерина предшествуют два процесса: 1. внесосудистый распад эритроцитов; 2. внутрисосудистый распад эритроцитов.
Внесосудистый распад эритроцитов отмечается при кровоизлияниях и хроническом венозном застое, когда эритроциты просачиватся из сосудов в ткани (диапедез эритроцитов). Ярким примером гемосидероза при хроническом венозном застое является – бурая индурация легких. Она развивается при хронической недостаточности левого отдела сердца, например, при ревматическом пороке митрального клапана. В результате чего развивается застой крови в венозной системе легких. Затем диапедез эритроцитов и их распад. В последующем формируется из гемоглобина гемосидерин. При пропитывании гемосидерином стромы развивается пневмосклероз. Фиброзированная межуточная ткань приобретает бурую окраска. И отсюда два феномена: первый - бурый цвет легких по цвету гемосидерина; второй- индурация (уплотнение) за счет фиброзирования стромы легкого. Макрофаги, содержащие гемосидерин, получают особое название - клетки сердечных пороков. Такие клетки часто обнаруживают в мокроте больных. При массированном внутрисосудистом распаде эритроцитов имеет место общий гемосидероз. Причины гемолиза эритроцитов - резус конфликт, гемолитические яды, интоксикации при инфекциях (малярия, бруцеллез, возвратный тиф), гемоглобинопатии. Гемосидерин образуется по всему организму - в коже, в печени, почках, селезенке, костном мозге, легком и других органах и тканях, которые приобретают бурый ржавый вид и в них развиваются интенсивные фибропластические процессы. Развивается феномен общего гемохроматоза. Особым вариантом общего гемохроматоза является болезнь, имеющая несколько названий - гемохроматоз, сидерофилия, бронзовый диабет. Термин гемохроматоз свидетельствует о том, что при этой болезни все органы и ткани окрашиваются в бурый цвет. Термин сидерофилия (сидер- железо; филия- любовь) свидетельствует об основном патогенетическом механизме болезни - повышенная утилизация железа в желудочно-кишечном тракте и отложение его в виде гидроокиси по всему организму. Определение бронзовый диабет свидетельствует о том, что при этой болезни отмечаются бронзовая окраска кожи и сахарный диабет вследствие повреждения островков поджелудочной железы. Отмечают 2 варианта общего гемохроматоза: 1. наследственный; 2. приобретенный.
1. Наследственный - ферментопатия, при которой развивается чрезмерная утилизация железа из пищи. Затем - отложение его в тканях – повреждение - фиброз. Последовательность повреждения органов: 1. печень; 2. эндокринная система; 3. кожа; 4. суставы; 5. миокард. Патоморфологические изменения в органах: бурая окраска, дистрофия, некроз, фиброз. Последствия: - сахарный диабет; - гипогонадизм; - гиперпигментация кожи; - артропатии; - кардиопатия; - полинейропатия. Стадии болезни: Пресимтомный. Период выраженных изменений. Он начинается у мужчин в 35-50 лет, женщин - в 40 – 50 лет, что объясняется более высокой адаптацией женщин в первую очередь вследствие ежемесячного сброса и очищения крови во время менструального цикла.
2. Приобретенный вариант болезни (вторичный гемохроматоз) развивается при таких заболеваниях как - хроническая анемия + гемотрасфузии; промежуточной талассемии; кожной порфирии; алкоголиме; болезнях печени. Клинико-морфологические проявления болезни такие же, как при наследственном варианте болезни.
4. Ферритин
Пигмент состоит из белка и железа в виде щелочного ферри-фосфата. Содержит до 23% железа. Выделяют две формы: 1. неактивная – дисульфидная; 2. активная - сульфгидрильная. В активной форме пигмент обладает вазопаралитическими и гипотензивными свойствами. Депо ферритина - печень. Однако обнаруживается также в других органах: селезенке, лимфатических узлах, костном мозге, кишечнике, поджелудочной железе.
5. Билирубин
Желчный пигмент. Он образуется из продуктов распада гемоглобина. В его формировании имеются два этапа: внепеченочный и печеночный. Вне печени – в клетках ретикуло-эндотелиальной системы - происходит трасформация простетической части гемоглобина. Она теряет железо и вместе с глобином формирует внепеченочный билирубин. В печени происходит отделение белковой части, а простетиченская часть трансформируется в печеночный билирубин и в составе желчи по желчевыводящим протокам попадает в желудочно-кишечный тракт, где участвует в процессах пищеварения- эмульгации жиров. В дальнейшем часть билирубина обратно всасывается и через воротную вену попадает в печень. Некоторе количество билирубина превращается в стеркобилин, который в виде уробилина попадает в мочу после небольших биохимических трасформаций. Билирубин окрашивается в синий цвет при действии азотной кислоты (реакция Гмелина). Внепеченочный билирубин дает реакцию только после осаждения белка уксусной кислотой, поэтому его называют непрямой билирубин. Печеночный билирубин дает реакцию немедленно с момента контакта с азотной кислотой. И его поэтому называют прямой билирубин. В норме в крови должен быть в небольших количествах только непрямой билирубин, не обладающий повреждающими свойствами. Прямого билирубина из-за его агрессивности в крови не должно быть. Нарушение билирубина обычно связано с нарушением его образования и выделения, что ведет к накоплению его в крови- билирубинемии. А это из-за желтой его окраски обусловливает желтую окраску склер, кожи, слизистых в желтый цвет. Поэтому такое состояние обозначается термином - желтуха. Различают 3 типа желтух: 1. Гемолитическая (надпеченочная). 2. Паренхиматозная (печеночная). 3. Механическая (подпеченочная).
1. Гемолитическая (надпеченочная) желтуха. Эта желтуха развивается при повышенном распаде (гемолизе) эритроцитов в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) и образовании большого количества внепеченочного (непрямого) билирубина. Желтуха, как результат билирубинемии, развивается потому, что печень не успевает переработать весь внепеченочый билирубин. Проявления патологии: Кровь – много непрямого билирубина. Кал – интенсивно окрашен в желтый цвет, в нем много стеркобилина. Моча - много уробилина. Причины гемолитической желтухи: инфекции (сепсис, малярия, возвратный тиф), а также переливание несовместимой крови, массивные кровоизлияния, гемоглобинопатии, резус конфликт у новорожденных и другие болезни.
2. Паренхиматозная (печеночная) желтуха. Отмечается при повреждении гепатоцитов и, следовательно, снижении функции печени. Отчего даже обычное количество внепеченочного билирубина не перерабатывается в печеночный (прямой билирубин). Проявления патологии: Кал – бледно окрашен (мало желчи) и мало стеркобилина. Моча - мало уробилина. Кровь – увеличение непрямого билирубина.
Паренхиматозная желтуха часто отмечается при вирусных гепатитах (болезнь Боткина); гепатозах – токсических повреждениях печени ядовитыми грибами, медикаментами, солями тяжелых металлов, четыреххлористым углеродом, при беременности и энзимопатиях.
3. Механическая желтуха Возникает при наличии препятствия для прохождения желчи в желчевыводящих протоках. Причны: - камень, закупоривающий общий желчный проток; - опухоль поджелудочной железы; - метастазы опухоли в область ворот печени со сдавлением желчевыводящих путей; - первязка желчевыводящих путей при неудачных хирургических операциях; - врожденная атрезия или гипоплазия желчевыводящих протоков, и т.д. Проявления желтухи: Яркое интенсивное желтое окрашивание с зеленоватым оттенком кожи и слизистых. Бесцветный кал цвета известковой замазки (отсутствие желчи), в кале отсутствует также стеркобилин. В моче нет уробилина. Кровь - большое количество прямого билирубина, желчных кислот. Наколение в крови прямого билирубина и желчных кислот предопределяет тяжелую общую интоксикацию и повреждение всех органов и тканей - центральной нервной системы, сердца, почек. Характерным проявлением механической желтухи являются приступы нестерпимого кожного зуда вследствие раздражения нервных рецепторов желчными кислотами. Об этом свидетельствуют кожные расчесы. Очень выражено поражение печени. В ней развивается застой желчи в протоках, в желчных капиллярах с резким их расширением и даже разрывом. Повреждается и строма, и паренхима вплоть до некроза гепатоцитов. При интенсивной механической желтухе смерть наступает иногда через две недели от начала болезни.
6. Гематины
Это продукты гидролиза оксигемолобина. Их свойства: кристаллы темного или черно-бурого цвета, обесцвечивание перекисью водорода, растворимость в щелочах. Различают 3 типа пигментов: 1. гемомеланин; 2. соляно-кислый гематин; 3. формалиновый пигмент. 4. 1. Гемомеланин образуется при малярии при внедрении малярийного плазмодия в эритроциты. Под влиянием паразита происходит окисление гема и образование черного пигмента. После распада эритроцитов малярийный пигмент разносится по всему организму. Он отмечается в селезенке, печени, костном мозге, лимфатических узлах, головном мозге. Эти органы окрашиваются в аспидно-серый цвет. Особенно данный феномен проявляет себя при малярийном приступе в головном мозге. Причем поражение головного мозга при малярийном приступе может привести к смерти больного.
2.Солянокислый гематин (гемин) образуется в местах эрозий и язв желудка при воздействии на гемолобин желудочного сока и соляной кислоты. Пигмент имеет буро-черный цвет.
3. Формалиновый пигмент бурого цвета образуется при воздействии на гемоглобин формалина при длительной фиксации тканей.
7. Порфирины
Предшественники гема. Имеют тетрапиррольное кольцо, но лишены железа. По химическому составу близки к билирубину. Дают красную или оранжевую флюоресценцию в ультрафиолетовом свете. Обнаруживаются в небольших количествах в крови, моче и кале, в тканях. Функция- повышение чувствительности тканей, особенно кожи, к солнечному свету. Увеличение порфиринов в организме ведет к патологической чувствительности к ультрафиолетовому свету. Это вызывает воспаление кожи, экзематозные высыпания, эритему. Известны 2 типа патологии: 1. приобретенная; 2. врожденная.
1. Приобретенная порфирия - наблюдается при: - авитаминозах – пеллагра- авитоминоз В, РР; - злокачественном малокровии; - отравлениях свинцом, медикаментами; - болезнях печени. Признаки заболевания: - повышенная чувствительность к солнечному свету кожи; - нервозность, раздражимость; - пигментация кожи; - желтуха; - порфирины в моче из-за чего моча темнеет в открытой посуде.
2. Врожденная Порфирия - редкая наследственная патология. Главное- нарушение синтеза порфиринов в эритроцитах и печени. Различают 2 типа этой патологии – эритропоэтическая и печеночная. Проявления - тяжелые воспалительные изменения кожи с грубыми рубцовыми очагами - гемолитическая анемия; - повреждение печени (гепатоз) – желтуха; - гастриты, энтериты – воспаление желудка и тонкого кишечника; - спленомегалия (увеличение селезенки); - пропитывание порфиринами костей и зубов с последующим их потемнением. Прогноз – плохой.
2. ПРОТЕИНОГЕННЫЕ ПИГМЕНТОЗЫ
Группа дистрофий при нарушении обмена хромопротеидов (тирозин-триптофановых пигментов). Различают 3 типа пигментов: 1. Меланин. 2. Адренохром. 3. Пигмент гранул энтерохро-мафинных клеток.
1. Меланин
Меланин (melanos – черный) определяет цвет глаз, волос, кожи. Это белок (меланопротеид), не содержащий железа. Свойства: нерастворим в воде, кислотах, обесцвечивается перекисью, обладает аргентофилией (избирательная связь с серебром). Меланин синтезируется в особых клетках - меланоцитах, производных нервного гребешка. Они находятся в различных частях организма - в коже, кишечнике, мозговых оболочках, глазах. Количество меланина колеблется индивидуально и зависит от расовой принадлежности Выработка меланина регулируется эндокринной и нервной системами. Главная функция меланина - защита от ультрафиолетовых лучей. Патология проявляется в 2 видах: - усиленном образовании меланина; - уменьшении количества меланина. Патология может быть местной и распространенной, врожденной и приобретенной.
Распространенный приобртенный меланоз- Варианты: 1. Аддисонова болезнь 2. При разных других соматических болезнях.
1. Аддисонова болезнь - развивается при разрушении надпочечников туберкулезом, сифилисом, опухолями и другими повреждающими факторами. Признаки болезни: 1. гиперпигментация кожи потому, что меланин не перерабатывается надпочечниками в адреналин и поэтому накапливается в организме, особенно в коже, окрашивая ее в черный цвет; 2. гиподинамия; 3. гипотония; 4. мышечная слабость; 5. сонливость; 6. снижение аппетита и работоспособности. Больной погибает от сердечно-сосудистой недостаточности или инфекции. Главный клинический признак - гипотонические кризы (приступы снижения артериального давления).
2. При других соматических болезнях - кахексии, авитаминозах, истощающих заболеваниях. Распространенный врожденный меланоз или пигментная ксеродермия связан с повышением чувствительности кожи к ультрафиолетовым лучам. Он проявляется гиперпигментацией кожи, дерматитами и гиперкератозом.
Местный меланоз. Наболее частый вариант - невусы. Черные пигментные пятна на коже и в других органах. Родимые пятна. Это врожденные пороки развития кожи. Они формируются из швановских клеток, способных выделять меланин. Могут давать злокачественные опухоли – меланомы. Отмечается также очаговый меланоз толстой кишки у лиц, страдающих запорами. Меланин образуется в слизистой, располагается вне клеток.
Исчезновение меланина. Может быть общим и местным. Общее - наблюдается при альбинизме. Этот вид патологии проявляется отсутствием меланина в коже, слизистых, в тканях глаз. Связан с наследственной недостаточностьй трансаминазы. Больные (альбиносы) - имеют светлые волосы, голубые глаза. Они чувствительны к солнечному свету. Местное - отмечается после дерматитов (сифилис, грибковых болезнях, авитаминозах. Белые пятна на коже называют витилиго и лейкодермы.
2. Адренохром
Это продукт окисления адреналина. Находится в клетках мозгового слоя надпочечников. Окрашивается специфически хромовой кислотой в темно-коричневый цвет.
3. Пигмент энтерохромаффинных клеток
Выделяется клетками диффузной эндокринной системы, которые находятся в слизистой желудочно-кишечного тракта, бронхов, в карциноидах (опухоли). Это биогенный амин. Активно влияет на состояние сосудов.
3. ЛИПИДОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ (Липопигменты)
Жиро-белковые пигменты. Это: - липофусцин; - гемофусцин; - пигмент недостаточности витамина Е; - цероид; - липохромы. Первые 4 пигмента обладают одинаковыми физико-химическими свойствами. Их считают разновидностями липофусцина. Липофусцин имеет следующие физико-химические свойства: 1. это зерна золотистого или коричневого цвета, окруженные 3 слойной мембраной, содержащей миелин и ферритин; 2. суданофилен; 3. растворяется в кислотах и жирорастворителях. Синтез пигмента. Стадии: 1. появление в перинуклеарных зонах липопртеидов 2. синтез гранул молодого липофусцина в пластинчатом комплексе 3. образование зрелого липофусцина на приферии клеток в лизосомах. Физиологическая роль. Пигмент отражает процессы аутоксидации и пероксидации в клетке, направленных на обеспечение энергетических потребностей в условия гипоксии. Липофусцин усиленно накапливается в клетке при снижении активности дыхательных ферментов и тем самым обеспечивает жизнедеятельность клетки в плохих условиях. Это пигмент компенсации и приспособления. Отмечается при атрофии органов – бурая атрофия миокарда, печени, а также при усилении функции органов - липофусциноз сердца при митральных пороках, липофусциноз макрофагов при усилении фагоцитоза. Липохромы. Это липиды + предшественники витамина А (каротиноиды). Обладают желтым цветом. И поэтому обусловливают желтую окраску жировой клетчатки, коры надпочечников, желтого тела яичников. Они усиленно накапливаются в жировой клетчатке при сахарном диабете, авитаминозах, кахексии, придавая ей охрянно-желтый цвет. Отмечаются также в костях, в коже. Накопление липохромов отражает глубокие нарушения липидно-витаминного обмена.
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА НУКЛЕОПРОТЕИДОВ
Нуклеопротеиды – рибонукреопротеиды (РНП) и дезоксирибонуклеопротеиды (ДНП) определяют наследственные свойства. Они имеют сложное биохимическое строение. Функция их обеспечивает прежде всего синтез белка. Конечными продуктами обмена нуклеопротеидов явлляются мочевая кислота и ее соли. При патологии соли мочевой кислоты выпадают в разных тканях, что и имеет место при: 1. подагре; 2. мочекаменной болезни; 3. мочекислом инфаркте.
1. Подагра (podos –нога; agra- охота) - буквальный перевод: капкан для ног. Главное - выпадение солей мочекислого натрия в суставах (синовиальных оболочках, хрящах) рук и ног. Скопления мочекислого натрия определяются в виде узелков, окруженных некротизированными и воспаленными тканями. Узелки болезнены при надавливании. Болезнь протекает приступообразно и сопровождается болевым синдромом в месте выпадения солей. При длительном течении развивается деформация суставов, нарушение двигательной функции. Считают, что это болезнь богатых людей, которые едят очень много мяса. Для подагры характерно поражение почек, где скапливаются мочекислые соли в канальцах с закупоркой их, развитием воспаления и атрофии. Итог- подагрическая почка. Болезнь продолжается много лет. Больные погибают от присоединившейся патологии- интеркурентные заболевания.
Различают – две формы подагры: - первичную - врожденное нарушение обмена нуклеопротеидов; - вторичную - результат осложнения почечных болезней и болезней крови.
2. Мочекаменная болезнь- это одновременное нарушение и обмена нуклеопротеидов и кальциевого обмена\ подробно о ней будет сказано в разделе о нарушении минерального обмена\.
3. Мочекислый инфаркт. Отмечается у новороденных в первые сутки жизни. Проявлется выпадением аморфных масс мочекислого натрия и амония в ткани почек. Отложения имеют вид желтокрасных полосок в мозговом слое, сходящих на конус у сосочков этого слоя. Патология есть следствие адаптивных реакций новорожденного к новым условиям существования, что предопределяет интенсификацию обмена, в том числе и обмена нуклеопротеидов.
ДИСТРОФИИ ПРИ НАРУШЕНИИ МИНЕРАЛЬОГО ОБМЕНА
Роль минералов трудно переоценить. Они участвуют в построении скелета, являются коферментами, регулируют обменные процессы в тканях и органах, определяют кислотно-щелочное равновесие организма. Рассмотрим обмен 4 наиболее важных минералов: 1. кальций; 2. калий; 3. медь; 4. железо.
1. Кальций
Влияет на: - функцию клеточных мембран; - возбудимость нервно-мышечного аппарата; - свертывание крови; - кислотно-щелочное равновесие; - формирование скелета и так далее. То есть роль его в жизнедеятельности огромна. Патология кальциевого обмена - очень разнообразна. Но мы рассмотрим только один вид – известковые дистрофии. Известковые дистрофии (кальцинозы) - это патология, которая выражается выпадением кальция в тканях с образованием структур каменистой плотности. Матрицей для кальция могут быть белки, гликопротеиды, эластические и коллагеновые волокна.
Различают 3 типа известковых дистрофий: 1. метастатическое; 2. дистрофическое; 3. метаболическое. 1. Метастатическое - отмечается при интенсивном вымывании кальция из костной ткани и насыщение им крови и тканевой жидкости. Массивное вымывание кальция из костей отмечается: - при гиперпродукции паратгормона в случаях аденомы и гиперплазии паращитовидной железы. В итоге развивается фиброзная остеодистрофия, кости становятся гибкими наподобии резиновых жгутиков; - при разрушении костей метастазами опухолей (рак легких, рак щитовидной железы); - разрушении костей при миеломной болезни (опухоль из плазматических клеток); - избыточное введение витамина Д; - болезнях кишечника и почек. Места отложения кальция - легкие, желудок, стенки артерий, почки, миокард, где отмечается щелочная среда и уменьшение углекислоты. В местах скопления извести, которые легко определяются и макроскопически и микроскопически часто развивается воспалительная реакция. 2. Дистрофическое обезыствление (петрификация) наблюдается в местах глубокой дистрофии и некроза, имеет местный характер. Причина: ощелачивание и усиление активности фосвфотаз вследствие чего кальций в местах деструкции выпадает в осадок. На местах дистрофического обезыствления образуются петрификаты (каменистые образования). А в дальнейшем формируется костная ткань (оссификация). Петрификация и оссификация являются признаками благоприятного исхода (заживления) на местах туберкулезных, сифилитических очагов, зон некрозов, хронического воспаления, погибших паразитов, мертвого плода при внематочной беременности. Но часто особенно при поражении клапанного аппарата сердца, артерий (коронарных, мозговых, конечностей) развиваются тяжелые осложнения, опасные для жизни. 3. Метаболическое обезыствление (известковая подагра, интерстициальный кальциноз) развивается в местах без предшествующего патологического процесса, первично. Это связано с нестойкостью буферных систем, неспособностью коллоидов и белков удерживать кальций в растворенном состоянии. Различают системный и ограниченный кальциноз. При системном кальцинозе поражаются кожа, сухожилия, фасции, мышцы, сосуды, нервы. При ограниченном (известковая подагра) отложения извести наблюдают в коже пальцев рук, реже ног.
Образование камней. В тесной связи с нарушением известкового обмена стоит патология, которая проявляется в образовании камней. Часто при этом имеются и другие сопутствующие метаболические нарушения. Камни могут образовываться в – желчных протоках, мочевыводящих протоках, бронхах, кишечнике, протоках поджелудочной железы и слюнных желез, венах. Цвет, консистенция, форма камней зависит от мест их формирования. Так, желчные камни могут быть холестериновыми, пигментными, смешанными. Мочевые камни включают в свой состав оксалаты, цистин, ураты, фосфаты, известь. Цвет камней разный и в какой-то мере отражает их химический состав. Например, белый цвет характерен для фосфатов, желтый для уратов, темный для пигментов и холестерина. Камни могут быть одиночными, множественными. Поверхность их – то шероховатая, то гладкая. Нередко форма камней напоминает полость, где они образовались. Патогенез камнеобразования. Общие факторы - наследственные или приобретенные нарушения обмена веществ – жиров, нуклеопротеидов, минералов. Местные факторы- нарушения секреции (вязкая жидкость, например, муковисцедоз); застой секрета; воспаление. При всех этих процессах увеличивается концентрация белка, минералов. Появляется органическая коллоидная матрица, на которую откладываются соли. То есть, в формировании камней отмечаются два процесса: - образование органической матрицы; - отложение солей. Значение и последствия. При неосложненных вариантах течения камни могут не вызывать никаких клинических проявлений. Часто их обнаруживают случайно на вскрытиях (аутопсии). При осложеннном варианте может возникать грозная патология. Особое клиническое значение имеют такие болезни, как: - желчекаменная болезнь- с развитием холецистита, холонгита, механической желтухи, прободения, перитонита; - почечно-каменная болезнь – с развитием гидронефроза, пиелонефрита, нефроцирроза, уремии.
2. Нарушение обмена меди
Яркий пример – болезнь Вильсона – Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия). Это наследственная патология, при которой медь откладывается в печени, головном мозге с поражением бледного ядра, почках, роговице глаз, яичках. В этих органах развиваются процессы дистрофии, некроза, фиброза, атрофии. Клинические проявления разнообразны. Наиболее броским является паркинсонизм (дрожание рук, головы как результат поражения бледного, чечвицеобразного ядра головного мозга). Патогенез – снижение выработки церулоплазмина (альфа- глобулин) в печени, который связывает медь. Следствием уменьшения церулоплазмина является выпадение меди в осадок и развитие повреждения в разных органах и тканях.
3. Калий
При гиперкалиемии – примером которой может быть патология надпочечников с повышенной выработкой альдостерона (болезнь Кона) - развиваются отеки, язвенная болезнь желудка, повышение артериального давления. При гипокалиемии – развивается общая слабость, нарушение функции скелетной мускулатуры (болезненные сокращения, двигательный паралич). Примером такой патологии может быть врожденная болезнь – двигательный паралич. Нарушения калиевого обмена обычно происходит одновременно с нарушением обмена натрия.
4. Железо
Нарушение обмена железа приводит к различным последствиям, некоторые из которых отмечены в разделе пигментные дистрофии, в частности при описании общего гемохроматоза.
НЕКРОЗ
Некроз – гибель клеток и тканей. Стадии: 1. паранекроз – обратимое повреждение; 2. некробиоз - необратимое повреждение; 3. смерть клетки; 4. аутолиз – расплавление мертвой клетки. Разновидность некроза - апоптоз. Апоптоз это запланированная гибель клетки на стадии ее изнашивания, старения. В процессе апоптоза клетка как бы готовится к смерти и убирает особо опасные органеллы- лизосомы, насыщенные разрушительными гидролитическими ферментами. Это приводит к тому, что после разрушения клетки не развивается воспалительный процесс, который обусловливается действие гидролитических ферментов лизосом. При неожиданной незапланированной гибели клеток, некрозе после ее разрушения в ткани выходят лизосомальные ферменты, и поэтому развивается воспаление. В патологии обычно термин некроз воспринимают как неожиданная незапланированная гибель клетки. В ходе некроза процессы разрушения развиваются в ядре и цитоплазме. Изменения в ядре идут несколько быстрее, чем цитоплазме. Стадии некробиоза в ядре: 1. кариопикноз (конденсация хроматина); 2. кариорексис (распад хроматина на глыбки); 3. кариолизис (растворение хроматина). Стадии некробиоза в цитоплазме: 1. плазмопикноз (распад органелл и образование глыбок белка); 2. плазморексис и плазмолиз (распад цитоплазмы и аутолиз продуктов распада). Некробиотические процессы в мезенхиме совпадают мезенхимальными дистрофиями - мукоидное набухоние и фибриноидное набухание.Последнее завершается фибриноидным некрозом (смотрите раздел мезенхимальные дистрофии). Классификации некроза: 1. этиологическая; 2. клинико-морфологическая.
1. Этиологическая классификация Типы некрозов: а. травматический; б. токсический; в. трофоневротический; г. аллергический; д. сосудистый.
а. Травматический - возникает при действии различных физических и химических факторов. б. Токсический – это воздействие ядов экзогенного и эндогенного происхоэждения. в. Трофо-невротический - возникает при нарушении нервной трофики тканей. г. Аллергический - имеет место при сенсибилизации и гиперчувствительности тканей к аллергенам. д. Сосудистый-результат дисциркуляции.
2. Клинико-морфологическая классификация Формы некроза: а. сухой (коауголяционный); б. влажный (колликвационный); в. гангрена; г. секвестр; д. инфаркт.
а. Сухой некроз характеризуется обезвоживанием погибших тканей. Развивается в тканях богатых белками и бедных жидкостями. б. Влажный некроз характеризуется насыщением некротических масс жидкостями. Развивается в тканях, в которых мало белка и много жидкостей. Особенно часто в головном мозге. в. Гангрена - некроз тканей, соприкасающихся с внешней средой, которые из-за образования сульфида железа приобретают серо-бурый или черный цвет. Типы гангрен: 1. сухая; 2. влажная; 3. пролежни. 1) Сухая гангрена характеризуется высыханием тканей вследствие потери воды. Вариант высыхания – мумификация. 2) Влажная гангрена развивается при воздействии гнилостной инфекции, когда происходит набухание, отек некротических масс и появление зловонного запаха. 3) Пролежни - омертвление тканей при длительном давлении. Чаще наблюдаются при длительном постельном режиме в области крестца, остистых отростков позвонков, большого вертела бедренной кости. г. Секвестр Часть мертвой ткани без признаков аутолиза и организации, которая лежит свободно среди живой ткани. Чаще бывает при остеомиелитах. д. Инфаркт - сосудистый некроз, который подробно описывается при анализе процессов дисциркуляц.
Микропрепараты к лекции:
Рисунок 10 - Гемосидероз печени.
Рисунок 11 - Липофусцин в миокарде.
Рисунок 12 – Подагра.
Рисунок 13 - Дистрофическое обызвествление опухолевого узла.
Рисунок 14 - Множественные петрификаты в стенках собирательных трубочек.
Рисунок 15 - Метаболический некроз миокарда.
|
