Иммунодефицитные состоянияИммунодефицитные состояния (иммунодефициты) – это нарушения иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа.Иммунодефициты проявляются снижением иммунной реактивности и иммунной резистентности (устойчивости), высокой восприимчивостью к инфекциям. Различают иммунодефициты врожденные (первичные) и приобретенные (вторичные). Причинами, вызывающими первичные дефициты, являются генетические дефекты, связанные с выпадением одного из звеньев иммунитета: - дефицит макрофагов, - дефицит В-лимфоцитов – болезнь Брутона, - дефицит Т-лимфоцитов – синдром ди Джорджи, - дефицит стволовых клеток, - комбинированные формы (атаксия – потеря чувствительности, нарушение координации; телеангиэктазия – расширение сосудов на коже, сетчатке, внутренних органов). Основными симптомами врожденных иммунитетов являются длительные, переходящие одна в другую инфекции. Встречаются редко. Вторичные иммунодефициты наблюдаются у лиц с нормально функционировавшей от рождения иммунной системой и обусловлены ее повреждением в результате различных причин. В зависимости от вызвавших причин различают иммунодефициты: - приобретенные (СПИД), - индуцированные (γ -облучение, тяжелая болезнь, медикаментозные воздействия, старение), - спонтанные (причины не ясны, на их долю приходится до половины всех иммунодефицитов). Наиболее ярким и драматичным примером вторичных иммунодефицитов является синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД). В лабораториях Люка Монтанье (Франция, 1983 год) и Роберта Галло (США, 1984 год) впервые выделен и охарактеризован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающий это заболевание. Этот вирус избирательно поражает Тх-лимфоциты, регулирующие работу иммунной системы. Попав в клетку, вирус может оставаться в латентном (неактивном) состоянии до 8-10 лет. В этот период явных симптомов болезни нет, что способствует распространению заболевания. АктивацияТх - лимфоцитов под действием вторичной инфекции стимулирует стремительное размножение вирусных частиц. Последние, покидая клетку, полностью разрушают клеточную мембрану, что приводит к гибели Тх-лимфоцитов. Организм, лишенный естественной защиты, подвержен многочисленным, в том числе редким, болезням, обычно неопасным для организма здорового молодого человека. Коварство ВИЧ усугубляется его чрезвычайно высокой способностью к мутациям. Выделены многочисленные варианты ВИЧ, различающиесяпопервичной структуреРНК. Число жертв ВИЧ-инфекции на планете уже сопоставимо с числом погибших в двух последних мировых войнах. По мнению экспертов, заболевание быстро распространяется по континентам (стадия пандемии), реально угрожая человеческой популяции. Строение и жизненный цикл вируса. ВИЧ относится к вирусам, содержащим две одинаковые молекулы РНК. Оболочка вируса сформирована липидами и трансмембранными белками gp120 и gp41.
Рис. 16. Структура и жизненный цикл ВИЧ
ВИЧ избирательно связывается с Тх-лимфоцитами, несущими на своей поверхности маркеры CD4+, обладающие специфичностью по отношению к антигенам вируса белкам gp120 и gp41. Происходит слияние мембраны вируса с плазматической мембраной Тх-лимфоцита и РНК вируса попадает в цитоплазму. Затем идет процесс обратной транскрипции – синтез вирусной ДНК, которая встраивается в геном клетки-хозяина как провирус ВИЧ. В таком состоянии ретровирус может долгое время сосуществовать с инфицированным организмом. Активация клетки (при получении определенных молекулярных сигналов) ведет к транскрипции провирусной ДНК с образованием вирусной мРНК и последующему синтезу белков, формирующих структуру вирусной частицы. На завершающих этапах жизненного цикла ВИЧ происходит сборка многочисленных вирусных частиц. Ежедневно из инфицированных клеток высвобождается 109 – 1010 вирусных частиц, и сходное число новых клеток подвергается инфицированию и погибает. Нарушения иммунных функций под влиянием ВИЧ состоят в истощении субпопуляции Т-клеток CD4+ и угнетении их реакций на антигены, снижении продукции цитокинов. В результате этих нарушений утрачивается способность цитотоксических Т-клеток к ВИЧ-специфичному ответу. Задача лекарственной терапии СПИДа в современном понимании сводится к блокированию одной или нескольких стадий жизненного вируса ВИЧ при помощи химических соединений определенного строения.
|
