Кариограмма 5. Кариограмма 6

Кариотип…………………………………………. Кариотип…………………….................................

Диагноз…………………………………………… Диагноз…..…………………………………………

 

1.4. Схема нерасхождения Х хромосом при гаметогенезе.

Зарисовать схему нарушения расхождения Х хромосом в гаметогенезе как механизм некоторых хромосомных болезней человека.

 

 

1.5. Метод исследования Х-хроматина.

В соответствии с методикой Сандерсон произвести исследование Х-хроматина в клетках человека. Приготовить и рассмотреть при ув. 7х90 (иммерсионная система) временный препарат буккального эпителия человека. Определить в 100 клетках процентное содержание хроматин-положительных ядер. Записать возможные варианты кариотипов, соответствующие числу глыбок Х-хроматина в ядрах клеток.

Рис.1. Возможные кариотипы _________________ Рис.2. Возможные кариотипы _______________

_____________________________________ ___________________________________

Рис.3. Возможные кариотипы _________________ Рис.4. Возможные кариотипы _______________

_____________________________________ ___________________________________

 

2. Хромосомные болезни человека.

2.1. Классификация хромосомных болезней человека.

Разобрать причины и механизмы развития хромосомной патологии человека. Рассмотреть классификацию хромосомных болезней.

КЛАССИФИКАЦИЯ XPOMOCOMHblX БОЛЕЗНЕЙ (СИНДРОМОВ)

Изменение количества хромосом (геномные мутации) 1. Полисомии аутосом: трисомия 13 (синдром Патау) 47, ХХ(XY), 13+ трисомия 18 (синдром Эдвардса) 47, XX(XY), 18+ трисомия 21 (синдром Дауна) 47, ХХ(XY), 21+ 2. Полисомии половых хромосом: синдром Клайнфельтера 47, ХХY; 48, ХХХY синдром трисомии-Х 47, ХХХ синдром тетрасомии-Х 48, ХХХХ синдром пентасомии-Х 49, ХХХХХ синдром дисомии Y 47, ХYY синдром полисомии Y 48, ХYYY 3. Моносомия синдром Шерешевского-Тернера(моносомия Х) 45, Х 4. Хромосомный мозаицизм: син-м Дауна, мозаичный вариант 46, ХY/47, ХY, 21+ син-м Шерешевского-Тернера, мозаичный вариант 45, Х/46, ХХ

Изменение структуры хромосом (хромосомные мутации) 1.Аберрации аутосом: делеция короткого плеча 4 хромосомы (синдром Вольфа-Хиршхорна) 46, ХХ(XY), 4р-   делеция короткого плеча 5 хромосомы (синдром «крика кошки») 46, ХХ(XY), 5р-   транслокация 21 аутосомы на 15 (син-м Дауна, транслокационная форма) 46, XX(XY), t(15/21)+   2. Аберрации и мозаицизм половых хромосом Дупликация части длинного плеча Х хромосомы 46, X, dup(X) (q12-> q26)   Транслокация X/X 46, X; t(X/X) (q ter-> p11:: q22-> q ter)   Дицентрическая Y хромосома и мозаицизм 45, Х/46, ХУ, dicY   Структурные изменения половых хромосом обусловливают синдром дисгенезии гонад.

 

2.2. Заполнить таблицу, отражающую цитогенетическую и фенотипическую характеристику хромосомных болезней человека.

Хромосомные Синдромы	Кариотип	Число телец Х-хроматина	Фенотип
Шерешевского-Тернера
Клайнфельтера
Трисомии-Х
Полисомии-Y
Дауна
Патау
Эдвардса
Вольфа-Хиршхорна
«кошачьего» крика

НЕОБХОДИМО УМЕТЬ:

1. Проводить исследование Х-хроматина у человека.

2. Читать кариотипы больных с хромосомными заболеваниями.

3. Определять вид геномной или хромосомной мутаций при микроскопировании, по фотографиям идеограмм и метафазных пластинок.

 

Студент ________________________ Преподаватель __________________________

ЗАНЯТИЕ № 13 «____» _______________20__ г.

ТЕМА: Генофонд популяции, методы его изучения (популяционно-статистический и близнецовый). Человеческие популяции. Факторы популяционной динамики. Принципы медико-генетического консультирования.

 

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться применять уравнение Харди-Вайнберга для определения частот генов отдельных признаков в популяциях; изучить методические приемы, позволяющие оценить генетический груз популяции; изучить возможности близнецового метода в популяционно-генетических исследованиях. Изучить демографические и генетические факторы, влияющие на структуру человеческих популяций; рассчитать коэффициент инбридинга при «кровнородственном» браке; освоить методические подходы к оценке генетической структуры популяции и величины генетического груза. Разобрать сущность медико-генетического консультирования.

 

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ (ЗНАТЬ):

1. Понятия: генофонд и генетический груз популяций.

2. Методы расчета генетического груза популяции. Цель и сущность закона Харди-Вайнберга.

3. Явление близнецовости в человеческих популяциях.

4. Близнецовый метод в дифференциальной диагностике наследственных болезней человека.

5. Понятия: популяция, человеческие популяции, демы, изоляты; генофонд и генетический груз популяции.

6. Генетические и демографические факторы популяционной динамики. Основные факторы динамики генофонда человеческих популяций: миграции, инбридинг, изоляция, дрейф генов, мутационный процесс, естественный отбор; методы оценки их влияния на структуру популяций.

7. Коэффициент инбридинга, его сущность и расчет в анализируемой семье.

8. Генеалогический регистр популяции, цель и принципы его составления, работа с ним.

9. Сущность генетического мониторинга в популяциях.

10. Задачи и принципы организации медико-генетического консультирования. Сущность медико-генетического консультирования при хромосомной и генной патологии.

 

ЛИТЕРАТУРА: 1. Т.1. С. 376-379, 393-407; 2. Т.I. С. 236-266, 274-276; Т.II. 6-10, 30-46;

3. C.119-123, 240-243, 255-275, 261-263; 4. С. 112-113, 116-117, 140-142, 222-234.

 

ВНЕАУДИТОРНАЯ САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА:

1. Дать определение основным терминам по теме.

 

Близнецовость -

Близнецы -

Б. дизиготные -

Б. монозиготные -

Брачная ассортативность –

Брачные миграции –

Брачные расстояния –

Витальные характеристики –

Гаметный индекс –

Генофонд -

Генетический груз -

Дем -

Дискордантность близнецов -

Дифференциальная плодовитость –

Дифференциальная смертность –

Дрейф генов –

Идентификация близнецов -

Изолят -

Инбридинг-

И. генеалогический –

И. случайный –

Индекс Кроу –

Индекс эндогамии –

Конкордантность близнецов -

Коэффициент инбридинга -

Популяция -

Экзогамность –

Эндогамность –

АУДИТОРНАЯ ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА:

1. Генофонд популяции.

1.1. Определение генных частот в популяции.

Пользуясь уравнением Харди-Вайнберга, рассчитать частоты рецессивных и доминантных генов в популяциях. Решить генетические задачи.

 

1.2. Оценка генетического груза популяции.

На основании определенных частот патологических доминантных и рецессивных генов оценить груз наследственной патологии в популяции.

 

2. Генетико-демографический «портрет» популяции, факторы, его определяющие.

2.1. Демографические факторы, определяющие структуру популяции, численность (размер популяции), половозрастной и этнический состав, миграции, структура браков, витальные характеристики.

2.2. Генетические факторы популяции: дрейф генов, мутационный процесс, естественный отбор, коэффициент инбридинга, брачные миграции (индекс эндогамии, гаметный индекс).

2.3. Коэффициент инбридинга.

Зарисовать родословные. Рассчитать коэффициент инбридинга в семьях при кровнородственных браках.

 

Характер брака и родословная	А	В	С	n	Коэффициент инбридинга
F=A(1/2)В+С	F= ∑ (1/2)n-1
Между отцом и дочерью
Между сибсами
Между полусибсами
Между дядей и племянницей
Между двоюродными сибсами
Между двоюродными дядей и племянницей
Между детьми полусибсов

Примечание:

А - …………..………….………….……………………………………………………………………….

 

В - ……………………...………….……………………………………………………………………….

 

С - ………………………………………………………………………………………………………….

 

n - …………………………………………….…………………………………………………………….

 

3. Генеалогический регистр популяции.

Используя в качестве модели популяции группу студентов, имитировать составление генеалогического регистра.

 

 

4.Близнецовость в популяциях человека

4.1. Идентификация близнецов

Рассмотреть фенотипические и антропоскопические признаки, используемые для идентификации близнецов. Записать недостающие характеристики конкордантности и дискордантности монозиготных (МЗ) и дизиготных (ДЗ) близнецов.

Признак	Конкордантность (%)	Дискордантность (%)
МБ	ДБ	МБ	ДБ
Группа крови
Факторы крови
Цвет глаз	86, 5
Цвет волос
Цвет кожи
Форма волос			0, 5
Брови
Форма носа
Форма губ
Форма уха
Капилляры кожи
Веснушки

 

4.2. Близнецовый метод в популяционных исследованиях. Решение генетических задач.

Пользуясь формулой Хольцингера, определить доминирующий фактор (генетический или средовой), детерминирующий патологический признак у человека. Определить коэффициент наследуемости анализируемого признака и сделать вывод о факторе, определяющем проявление признака (заболевания).

Признак (заболевание)	CMZ	CDZ		Вывод

 

5. Основы медико-генетического консультирования населения.

5.1. Изучить задачи и методы медико-генетического консультирования больных с хромосомной и генной патологией. Ознакомиться со структурой медико-генетической службы в здравоохранении.

5.2. Медико-генетическое консультирование при хромосомной патологии.

На фотографиях и слайдах рассмотреть фенотипические (клинические) признаки у больных с хромосомной патологией. Оценить семейную ситуацию и возможности медико-генетического консультирования.

5.3. Медико-генетическое консультирование при генной патологии.

На фотографиях и слайдах рассмотреть фенотипические (клинические) признаки у больных с моногенной патологией при различных типах наследования (АД, АР, Х-сцепленное). Оценить генетическую ситуацию, рассчитать вероятность наследования патологии у потомков.

 

 

 

НЕОБХОДИМО УМЕТЬ:

1. Используя метод Харди-Вайнберга расчитывать частоты аллели.

2. Гомо- и гетерозигот в популяции по изучаемому признаку (заболеванию) в популяции

3. Определять главный фактор (наследственный или средовой) в патогенезе заболевания человека.

4. Определять показатели брачных миграций (индекс эндогеамии, гаметный индекс).

5. Составлять генеалогический регистр изученной популяции.

 

Студент ________________________ Преподаватель __________________________

ЗАНЯТИЕ № 14 «____» _______________20__ г.