АминогликозидыПервый аминогликозид – стрептомицин – был получен в 1944 г. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов: 1. I поколение: стрептомицин; неомицин; канамицин; мономицин. 2. II поколение: гентамицин; тобрамицин; амикацин. 3. III поколение: нетилмицин; изепамицин (в РБ не зарегистрирован). Механизм действия. Аминогликозиды обладают как бактерицидным, так и бактериостатическим действием. Степень их зависит от максимальной концентрации в сыворотке крови. Спектр активности. Аминогликозиды II-III поколений активны в отношении микробов семейства Enterobacteriaceae (E. Coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.), неферментирующих грамотрицательных бактерий (P. аeruginosa, Acinetobacter spp.), стафилококков. Стрептомицин и канамицин действуют на Mycobacterium tuberculosis, в то время как амикацин более активен против М. avium и других атипичных микобактерий. Несмотря на то, что аминогликозиды in vitro активны в отношении шигелл, сальмонелл, легионелл, гемофильной палочки, in vivo активность их сомнительна. Поэтому их не применяют при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами. Фармакокинетика. В желудочно-кишечном тракте аминогликозиды практически не всасываются, поэтому используются исключительно парентерально. Аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, лимфу, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную и перитонеальную жидкость. Высокие концентрации создаются в печени, легких, почках, низкие - в мокроте, бронхиальном секрете, желчи, грудном молоке. Они плохо проходят через гематоэнцефалический барьер (при воспалении оболочек проницаемость несколько увеличивается). Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. Период полувыведения всех аминогликозидов у взрослых и детей в норме составляет 2-4 часов, у новорожденных - 5-8 часов. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 70 часов и более, поэтому при данной патологии они не применяются. Показания к применению. Как правило, их назначают в сочетании с β -лактамами, гликопептидами или антианаэробными препаратами (например, с метронидазолом). Выбор аминогликозида для эмпирического лечения должен учитывать локальные данные о резистентности возбудителей. Нетилмицин обладает меньшей токсичностью по сравнению с другими препаратами этой группы, поэтому его чаще применяют в педиатрической практике. Побочные эффекты 1. Классическая триада нежелательного действия аминогликозидов: нефротоксичность, отототоксичность и нервно-мышечная блокада. 2. Нефротоксичность может проявляться полиурией или, наоборот, олигоурией, жаждой, повышением уровня креатинина крови, снижением его клиренса. Контроль: повторные анализы мочи, определение креатинина крови и расчет его клиренса каждые 3 дня (при снижении уровня последнего на 50% антибиотик отменяют). 3. Ототоксичность: снижение слуха, шум, звон в ушах, нарушение координации движений, головокружение. Чаще наблюдается при использовании высоких доз, длительных курсах, одновременном назначении с другими ототоксичными препаратами. 4. Нервно-мышечная блокада проявляется угнетением дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц. 5. Аллергические реакции встречаются редко. Лекарственные взаимодействия. Нестероидные противовоспалительные препараты, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять экскрецию аминогликозидов. Усиление токсических эффектов при сочетании с другими нефро- и ототоксичными препаратами: полимиксины, амфотерицин В, этакриновая кислота (урегит), фуросемид, ванкомицин. Усиление нервно-мышечной блокады при одновременном применении средств для ингаляционного наркоза, опиоидных анальгетиков, магния сульфата. N.B.! Применение у беременных только по жизненным показаниям, т.к. аминогликозиды проникают через плаценту и могут оказывать токсическое действие на плод У кормящих женщин применять с осторожностью, т.к. аминогликозиды проникают в грудное молоко, хотя и в низких концентрациях У недоношенных и новорожденных применять с осторожностью, т.к. период их полувыведения увеличен за счет сниженной функции почек, что может привести к накоплению и токсическому действию аминогликозидов. С учетом того, что аминогликозиды из организма выводятся почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности необходимо корректировать дозу с учетом снижения клиренса креатинина, по возможности проводить терапевтический лекарственный мониторинг. Дозировки наиболее часто применяемых в педиатрической практике аминогликозидов приведены в приложении.
|
