Лекарственные средства, улучшающие периферическое и мозговое кровообращение. Классификация и характеристика.Лекарственные средства, улучшающие кровообращение, можно классифицировать следующим образом:
Блокаторы кальциевых каналов Использование препаратов из группы блокаторов кальциевых каналов может оказать благоприятное воздействие при ишемических процессах в головном мозге. Уменьшая поступление ионов кальция в клетки, они регулируют сосудистый тонус, предупреждают патологическую вазоконстрикцию (сужение сосудов), увеличивают суммарный и местный мозговой кровоток, причем оказывают избирательное действие на спазмированные сосуды и не вызывают синдрома обкрадывания (уменьшение кровоснабжения в той зоне, где необходимо его увеличение, в силу перераспределения кровотока), оказывают защитное противоишемическое действие. При лечении хронических цереброваскулярных расстройств наблюдается уменьшение общемозговых проявлений, изменений психики. Для лечения сосудистой патологии головного мозга используются блокаторы медленных кальциевых каналов, оказывающие избирательное действие на сосуды мозга и не вызывающие клинически значимых изменений системного артериального давления. Это блокаторы Са2+ – ЦИННАРИЗИН (стугерон), ФЛУНАРИЗИН и НИМОДИПИН. ЦИННАРИЗИН и ФЛУНАРИЗИН обладают антигистаминной, антиаритмической, противосудорожной активностью, антивазоконстрикторным и противоишемическим действием, снижают возбудимость вестибулярного аппарата. Применяются для лечения периферических и церебральных сосудистых расстройств, вестибулярных нарушений, профилактики приступов мигрени. Препараты обычно хорошо переносятся. В некоторых случаях возможны побочные действия: сухость во рту, сонливость, желудочно-кишечные расстройства, головокружения. При использовании больших доз препаратов могут развиваться экстрапирамидные расстройства, ухудшение состояния у больных с синдромом паркинсонизма. Курс лечения составляет от нескольких недель до нескольких месяцев. Циннаризин назначают в дозе от 50 до 150 мг/сут. ЦИННАРИЗИН как цереброваскулярное (влияющее на сосуды мозга) средство назначают при нарушениях мозгового кровообращения, связанных со спазмом сосудов, атеросклерозом, перенесенными черепно-мозговыми травмами, инсультом. Назначают при мигрени, болезни Меньера (болезни внутреннего уха). Применяют также для уменьшения спазмов периферических сосудов и улучшения кровообращения при облитерирующем эндартериите, тромбангиите, болезни Рейно, акроцианозе и других нарушениях периферического кровообращения. ФЛУНАРИЗИН более липофилен, легче накапливается в ЦНС. Особенно эффективен при головокружениях, связанных с расстройствами мозгового кровообращения (вертиго), вестибулярными нарушениями и при мигрени. При курсовом лечении постоянная терапевтическая концентрация в плазме поддерживается только после 5-6 нед терапии. Назначают по 10 мг в сутки, обычно однократно. НИМОДИПИН (нимотоп) характеризуется избирательным действием на сосуды головного мозга, обладает выраженными противоишемическими, антивазоконстрикторными свойствами. Ингибирует спазм сосудов. Препарат увеличивает мозговой кровоток, преимущественно в зоне гипоперфузии (недостаточного кровоснабжения), оказывает защитное действие на нервные клетки при ишемии. Обладая большей липофильностью, легче проникает через гематоэнцефалический барьер. Не вызывает изменений внутричерепного давления и отека мозговой ткани, поэтому его можно использовать как в остром периоде инсульта, так и для лечения хронической недостаточности мозгового кровообращения. Побочные действия минимальны. Могут наблюдаться покраснение лица, чувство жара, головная боль. Церебральной сосудистой селективностью обладают также АМЛОДИПИН и ИСРАДИПИН. Дигидрированные алкалоиды спорыньи Антиадренергическими (адреноблокирующими) свойствами обладает большая группа дигидрированных производных алкалоидов спорыньи. К основным алкалоидам спорыньи относятся эрготамин, эргометрин, алкалоиды группы эрготоксина. В основе химического строения всех этих алкалоидов лежит D-лизергиновая кислота. Дигидрированные производные алкалоидов спорыньи получили широкое применение в терапии нарушений периферического (синдром Рейно) и мозгового кровообращения, мигрени, артериальной гипертензии, как отдельные средства, так и в составе целого ряда комбинированных готовых лекарственных препаратов (редергин, синепрес, вазобрал, кристепин, бринердин и др.). НИЦЕРГОЛИН (никотэрголин, сермион, эрготоп) является аналогом алкалоидов спорыньи, содержащим также бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Поэтому помимо α-адреноблокирующего действия обладает спазмолитической активностью, особенно выраженной в отношении сосудов, что связано с наличием в его молекуле остатка никотиновой кислоты. ВАЗОБРАЛ – комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в него компонентов: альфа-дигидроэргокриптина мезилат и кофеин. Показания: цереброваскулярная недостаточность (несоответствие между потребностью тканей головного мозга в кислороде и его доставкой), в том числе, вследствие церебрального атеросклероза; остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения; снижение умственной активности, ухудшение памяти в отношении недавних событий, снижение внимания, расстройства ориентации; профилактическое лечение мигрени; вестибулярные расстройства (головокружение, шум в ушах); ретинопатия (повреждение стенок сосудов сетчатки глаза), в частности, диабетическая и болезнь Рейно; хроническая венозная недостаточность. Противопоказания к применению и побочные эффекты дигидрированных производных алкалоидов спорыньи и ницерголина в целом аналогичны таковым для неселективных α-адреноблокаторов.
Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции Ангиопротекторы (от греческого angeion – сосуд и protector – защитник) и корректоры микроциркуляции усиливают кровоток в микроциркуляторном русле (мелкие сосуды, капилляры), улучшают текучесть крови, снижают хрупкость и ломкость капилляров. Улучшение кровоснабжения приводит к активации обменных процессов в стенках кровеносных сосудов, в результате чего снижаются их отечность, застойные и воспалительные явления. Механизмы действия лекарств этой группы различны, и, как правило, они оказывают многостороннее влияние, не обладая высокой избирательностью к определенным рецепторам или субстратам в организме. Именно этим определяется большой выбор таких средств, так как разная степень взаимодействия с различными рецепторами обусловливает индивидуальные особенности каждого препарата. КАВИНТОН (винпоцетин, инекс) является полусинтетическим производным алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинок. Кавинтон расширяет сосуды мозга, усиливает кровоток, улучшает снабжение мозга кислородом, а также способствует утилизации глюкозы. Ингибирует фосфодиэстеразу, уменьшает агрегацию (склеивание) тромбоцитов. Наблюдается лишь небольшое понижение системного артериального давления. Сосудорасширяющее действие кавинтона связано с прямым релаксируюшим (расслабляющим) влиянием на гладкие мышцы. Препарат способствует усилению метаболизма (обмена) норадреналина и серотонина в тканях мозга, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, способствует увеличению пластичности эритроцитов. Применяют при неврологических и психических нарушениях, связанных с расстройствами мозгового кровообращения (после перенесенного инсульта, посттравматических, атеросклеротического происхождения); при расстройствах памяти, головокружении, афазии (нарушении речи) и др.; при нарушении тонуса сосудов в климактерическом периоде. В офтальмологической практике кавинтон назначают при атеросклеротических и ангиоспастических (связанных с резким сужением просвета сосудов) изменениях сетчатой и сосудистой оболочек глаза, дегенеративных изменениях (с нарушением структуры ткани) желтого пятна (наиболее чувствительного участка сетчатки глаза), вторичной глаукоме, связанной с частичными тромбозами (закупоркой) сосудов. Эффективен также при понижении слуха сосудистого или токсического происхождения и головокружении лабиринтного происхождения (связанном с расстройством вестибулярного аппарата). Побочное действие. Обычно кавинтон хорошо переносится. При внутривенном введении возможны гипотензия, тахикардия. Противопоказания. Тяжелые ишемические заболевания сердца, тяжелые аритмии; не применяют при беременности. Не рекомендуется назначать препарат при неустойчивом артериальном давлении и низком сосудистом тонусе. Инъекционный раствор несовместим с гепарином. Нельзя вводить раствор под кожу. КСАНТИНОЛА НИКОТИНАТ (теоникол) улучшает мозговое кровообращение, уменьшает явления недостаточного снабжения мозга кислородом. Препарат усиливает мозговой кровоток и улучшает обменные процессы мозга в послеоперационном периоде после удаления опухолей мозга, ушибов мозга и т.д. Расширяет периферические сосуды, улучшает коллатеральное кровообращение (в обход пораженной артерии), усиливает синтез АТФ. Показания к применению. Атеросклеротические нарушения мозгового кровообращения. Облитерирующий эндартериит сосудов нижних конечностей, болезнь Рейно, острые артериальные тромбозы, ретинопатия (невоспалительное поражение сетчатки глаза), острый тромбофлебит поверхностных и глубоких вен (воспаление стенки вен с их закупоркой), трофические язвы конечностей, синдром Меньера (приступы головокружения при поражении внутреннего уха). Побочное действие. Головокружение, жар, покалывание и покраснение кожи верхней части тела, особенно головы и шеи. Противопоказания. Сердечная недостаточность II-III стадии, острый инфаркт миокарда, острые геморрагии (кровотечения), первые 3 мес. беременности. МЕКСИДОЛ (Мексикор – в таб.) является ингибитором свободнорадикальных процессов, но оказывает более выраженное антигипоксическое действие. Мексидол обладает широким спектром биологической активности. Он эффективен при разных видах гипоксии. Препарат повышает устойчивость организма к кислородозависимым патологическим состояниям (шок, нарушения мозгового кровообращения и др.), улучшает мнестические функции (процессы памяти), уменьшает токсические эффекты (повреждающие воздействия) алкоголя и др. Предложен для лечения острых нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии (заболевания головного мозга, обусловленного хроническим нарушением мозгового кровообращения), нейроциркуляторной дистонии (нарушения тонуса сосудов вследствие нарушения функции вегетативной нервной системы), атеросклеротических нарушений функций мозга, для купирования абстинентного синдрома, при других состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей. Обычно мексидол хорошо переносится. У некоторых больных возможно появление тошноты и сухости во рту. Противопоказания. Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функций печени и почек, при наличии в анамнезе аллергии к пиридоксину (витамину В6). МИЛДРОНАТ – структурный аналог гамма-бутиробетаина — вещества, присутствующего в каждой клетке организма человека. Фармакологическое действие – кардиопротективное, антиангинальное, антигипоксическое, ангиопротективное. В условиях повышенной нагрузки Милдронат восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения; оказывает тонизирующее влияние. Благодаря этим свойствам милдронат используют для лечения различных нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы, кровоснабжения мозга, а также для повышения физической и умственной работоспособности. В случае острого ишемического повреждения миокарда милдронат замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Препарат устраняет функциональные нарушения ЦНС у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции. Побочные эффекты вызывает редко. ЭМОКСИПИН обладает ретинопротективным действием. Защищает сетчатку глаза от повреждающего действия света высокой интенсивности, способствует рассасыванию внутриглазных кровоизлияний, уменьшает проницаемость капилляров, понижает свертываемость крови, повышает устойчивость мозга к гипоксии и ишемии. Показания: внутриглазные кровоизлияния, диабетическая ретинопатия, глаукома, острые и хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического и геморрагического характера. Защита сетчатой оболочки глаза от воздействия света высокой интенсивности (лазерные и солнечные ожоги, лазеркоагуляция). ПЕНТОКСИФИЛЛИН (агапурин, трентал) – сосудорасширяющее, ангиопротективное, улучшающее микроциркуляцию, антиагрегационное. Ингибирует фосфодиэстеразу и снижает концентрацию внутриклеточного кальция. Блокирует аденозиновые рецепторы. Тормозит агрегацию тромбоцитов; повышает их устойчивость к деформации, улучшает реологические свойства крови, подавляет тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Показания: нарушение периферического кровообращения (в т.ч. облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно); трофические нарушения тканей (в т.ч. варикозное расширение вен, трофические язвы голени, гангрена, обморожение); нарушение мозгового кровообращения, ишемические и постинсультные состояния; нарушение кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза. Побочные эффекты – головная боль, головокружение, нарушения зрения, тахикардия, цитопения, аллергия. НИКОШПАН – дротаверина гидрохлорид и никотиновая кислота. Улучшает микроциркуляцию и коллатеральное кровообращение. Показания: нарушение периферического кровообращения, обусловленное спазмом и склерозом сосудов (облитерирующий эндартериит; коронаросклероз; ангиоспазм, связанный с менопаузой; головная боль сосудистого происхождения). БЕТАГИСТИН (бетасерк) – синтетический аналог гистамина. Действует подобно гистамину, главным образом, на гистаминовые H1-рецепторы. Вызывает расширение прекапилляров, в частности, облегчает микроциркуляцию в лабиринте уха. Кроме того, регулирует давление эндолимфы в лабиринте и улитке, приводя к клиническому улучшению при головокружении различной этиологии. Снижает частоту и интенсивность головокружения, уменьшает шум в ушах, способствует улучшению слуха в случаях его снижения. Повышает тонус гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ. Может вызвать усиление секреции желудочного сока.
Спазмолитики (от греческого spasmos – судорога, спазм и lyticos – освобождающий, избавляющий) – лекарственные средства, ослабляющие или полностью устраняющие спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов. Гладкая мускулатура формирует мышечные оболочки полых внутренних органов, стенок кровеносных и лимфатических сосудов, имеется в коже, железах, органах чувств (в том числе в структуре глаз). С ее помощью осуществляется, в частности, сократительная деятельность пищеварительного тракта, поддерживается тонус сосудов. Этот вид мышц функционально относится к непроизвольной мускулатуре, то есть ее работой управляет главным образом вегетативная нервная система. Спазмолитики расслабляют гладкую мускулатуру внутренних органов и снижают тонус сосудов. Миотропные спазмолитики, в отличие от нейротропных, оказывают прямое, а не опосредованное действие на клетки гладкой мускулатуры, изменяя ионный баланс в клеточной мембране. В результате запускаются сложные биохимические реакции, приводящие к уменьшению сократительной деятельности клеток. Мышца расслабляется, а, значит, снижается тонус кровеносного сосуда, снимается спазм, расширяются, например, желчные протоки, мочеточники. Основными представителями миотропных спазмолитиков являются ДРОТАВЕРИН, ПАПАВЕРИН, БЕНДАЗОЛ и другие. Их применяют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний желудочно-кишечного тракта и других состояний, когда необходимо получить сосудорасширяющий эффект или снять спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (гипертонус, различные колики и так далее).
IV. Закрепление: 1. Что такое инсульт? Какие виды инсульта различают? 2. Какие виды нарушений периферического кровообращения вы знаете? 3. Какие группы ЛС относят к ангиопротекторам и корректорам микроциркуляции? Приведите примеры. 4. Объясните механизм действия групп ангиопротекторов. 5. Каковы показания к их применению?
|
