Наркотические анальгетики.

ОР мю-эндоморфины (эндогенные пептиды – анальгетики) – анальгезия, эйфория – псих зав-ть, седат, физ зав, угн дых, бради, миоз, сниж моторики. ОРдельта – энкефалины – анальгезия, угн дых-я, сниж моторики. ОРкаппа диноморфины – алалг, сед, дисфория, миоз, физ зав, сниж моторики. Рецепторы располаг на пост СМ на актиноцепт сис-мы (голуб ядро, околопровод серое в-во, ядро шва, на пре СМ ноцент сис (тормозят). Агонисты опиоидных рецепторов: морфин, промедол, фентанил. классиф: произв. фенантрена, изохиналина. Агонисты-антагонисты: пентазин (агон ОР3, ОР1), бутарфанол (ОР2), налбуфин. Частичные агонисты оп рец-ов: бупренорфин (ОР3) Эфф: анальгезия МЕХ:1угн м/нейрон передачи бол импул в ЦНС 2 наруш эмоц восприятий и реакции (уровень коры). Центр эффекты (морфин) анальг, эйф, угн дых, подавл кашл ревл, сед, снотв, тошн, ригидность мышц, миоз угн центра t, Переферич эфф-ы: бради, угн моторики и секреции, повыш тонуса сфинтров. Приминение: ИМ (нейролептанальгезия: фентанил (анал)+ дроперидол(нейролеп). Ожоги, травмы (от шока) Премедикация (потенцирование) Онкозаб-е, послеоп боли.. Морфин плохо всас, биотр в печени. П/к введение, д-т 5 часов, ч/з ГЭБ не прн-т. Промедол меньшая анальгезия, меньшу угн ДЦ, реже выз тошноту и рвоту. Фентанил: оч высок анальг-я на 20 мин, угн дых. Бутарфанол: активнее морфина, ув работу сердца и давление в МКК. Бупренорфин: знач активнее морфина, длительнее, медленно разв. Цент неоп анал ср-ва, к-ые при резорб д-ии изб подавляют болев чув-ть.

Антагонисты опиоидных: налоксон (2-4ч), налмефен (10ч) налтрексон (24-48ч.)

Ингибиторы ЦОГ центрального действия: ЦОГ-3: парацетамол. быстро всас. изЖКТ, макс. конц. через 30-60мин. Редко побочные эффекты в терапевт. дозах.В отличии от аспирина не оказ. поврежд. влияния на с/о ЖКТ. Недостаток-небольшая терапевт. широта. При токс. дозах- пораж. почек и печени: накопление токс. метаболита: N-ацетил-п-бензохинонимин. Некроз гепатоцитов. Лечение – промывание, введение ацетилцистеина и метионина. Произв. салицил. к-ты – аспирин, индолуксусной к. – индометацин, фенилуксусной – диклофенак Na, фенилпропионовой – ибупрофен, антраниловой – флуфеналовая к., оксикамов – пироксикам, пиразарона – анальгин, амидопирин, анилина – парацетамол, гетероаринуксусной к. – кеторолак. (неизб. ингибиторы.) Изб. ингибиторы ЦОГ2 – произв. сульфонаминов – целококсиб.

Препараты из различных фарм. групп с анальг. компонентом: а2-АМ клофелин (угнетает р-ю на боль со стороны гемодинамики) Также у трициклических антидепрессантов амитриптилина и имизина. Угнетение нейронального захвата серотонина и норА в нисходящих путях, контр. проведение ноцицепт. стимулов в задних рогах СМ. Закись азота, кетамин (кет. – неконкурент. антагонист глутамат. рецепторов) Отдельным Н1 гист. блокатором присущ. анальг. эффект (напр. димедролу), противоэпилепт, блок. Na-каналы: карбамазепин, вальпр. Na, ламитриджин, и т.д., агонисты ГАМК-рецепторов: баклофен. Смешанные - трамадол – взаим. с опиодн. R, а также влияет на моноаминергич. систему, участв. в рег. провед. болевых стимулов. Неопиоид. эффект связан с уменьш. нейрон. захвата серотонина и НорА. Хорошо всас. из киш.

Антипсихотические средства. (нейролептики) м-х: блок постсинапт. дофамин. D2 рецепторов лимб. системы Типичные – нарушения экстрапир. системы (паркинсонизм)1.Типичные а. произв. фенотиазина ((алиф. произв. аминазин, пиперазин. произв. трифтазин) б. произв. тиоксантена (хлорпротиксен) в. произв. бутирофенона. (галоперидол) 2.Атипичные антипсихотич. средства. а.бензамиды (сульпирид) б.произв. бензодиазепина (клозапин) Аминазин: антипсих., седатив., экстрапир. расстр-ва, миорелакс. акт-ть, угнет. центр тепло-р.,противорв. эффект, а-АБ д-е., противогист. акт., спазмолитик миотр. д-я, гипотонич. д-е. Трифтазин – более избир. д-е, менее выр. седат. эффект, Чаще экстрапир. р-ва. Хлорпротиксен (хуже антипсих, есть антидепр. эффект)

Лечение маний – соли лития и антипсихотич. Соли лития замещают ионы Na в клетке, блокирует фосфоинозитоьный путь и уменьш. обр-е инозитолтрифосфата и диацилглицерола. + ингиб. нора, дофамин. (прим. карбонат, хлорид, йодид, цитрат лития) ПД: диспепсия, тремор, мыш. слабость,полиурия, жажда. Антидепрессанты I. угнетающие нейрональный захват моноаминов: 1. избират- серотонин (флуокситин), норадреналин (мапротилин); 2. неизб- имизин, амитриптилин, азафен II. Ингибиторы МАО: 1. изб.- мокобемид; 2. неизб- ниаламид, трансамин

Имизин- антидепрессивные свойство и слабые седативные; М-ХБ, α1- АБ; МД:угнетение обратного захвата НОРА- в обл рецептор высокие конц НОРА- усиление адренэргических влияний; увеличение у рец серотонина- усиление тормозящего влиян серотонина на лимбическую систему. ФК: хор всасыв, выд почками; макс эфф ч/з 2-3 нед; ПД:атропиноподобный эффект (сухость во рту, наруш акком, тахик, запор), снижение АД, тахикард, чрезмерный седативный эфф, возбуждение, глюки, гол боль, аллергии,угнет кроветворения; Противопоказания: глаукома, нар мочеотделения. Ниаламид: угнетает окислительное дезаминирование НОРА и СЕР, психостимулирующее действие (эйфория, бессоница), гипотензивная активность; высокотоксичен (на печень), возб ЦНС- бессоница, тремор, судорги;

Анксиолитики – транквилиз. эффект. Проявл. в уменьш. внутреннего напряж., устранении беспок., тревоги, страха. +седатив. д-е. Прим. при невротич. сост. 1.агонисты бензодиазеп. рец. (диазепам, феназепам, и др.) 2.агонисты серотонин. рец. (буспирон) 3. в-ва разного типа д-я. (амизил) Первая – наиб. щироко. 1.длит. д-я диаз., феназ. (24-48) 2. ср. прод. д-я. нозепам, лоразепам (6-24ч) 3. короткого д-я мидазолам (<6ч) Псих. д-е связ. с влиянием на лимб. систему. Подавл. импульсное последействие в лимб. с-ме, а также в гипоталамусе. Агонисты бензодиаз. р-ов связаны с ГАМКа-рецепторами.->аллостерич. актив. Повыш. частота открыв. каналов для Cl^- Возн. гиперполяр. мембаны и угнет. нейрон. активности. б-д выз. миорелакс., прич. которой явл. угнет. спин. полисинапт. рефлексов и наруш. их супраспин. регуляции., противосуд. актиность.Легко проник. через ГЭБ. Хорошо всас. из ЖКТ. Разв. привык., псих. и физ. (более 6мес. приёма). Антагонист – флумазенил. Агонист серот. – буспирон Обл. высоким аффинитетом к 5-НТ1а. Эффект наст. медлено. Всас. хорошо, но большая часть инакт. в печени. Группа разного типа д-я. амизил – центр. холиноблокатор. Седативные средства – соли брома, преп. валерианы, преп. пустырника. Натрия бромид, калия бромид – усиление проц. торможения в ГМ. противоэп. св-ва. из ЖКТ хорошо. Бромиды кумулируют, могут быть прич. хронич. отравления. Психостимуляторы – повыш. настроение, спос. к воспр. внешних раздр., психомот. активность. По хим. структуре: фенилалкиламины (фенамин), произв. пиперидина (пиридрол), произв. сиднонимина (сиднокарб), метилксантины (кофеин). Фенамин- стим. влияние на восх. активир. ретик. формацию ствола ГМ.+стим. отдельные образования лимб. системы и угнетает неостриатум. Подавл. чувства голода. Угнетение дыхания. Опосред. стим. влияние на АР. Всас. хорошо, быстро проник. через ГЭБ. Лек. зависим. Пиридрол и меридил – отсутств. нежелат. периф. адреномим. эффектов. Сиднокарб – эйфории и двиг. возб. нету. У кофеина соч. психостим. и аналептич. св-ва. Прямое возб. влияние на кору.

Ноотропы – обучение и память. Пирацетам, аминалон, пантогам, пиридитол. Аналептики:

Стимуляторы ЦНС общ. д-ия, ув возб, ум тормозного мех-ма. В токс дозах судороги. М д-ть на спин и голов мозг, дей-т во всех отделах ЦНС. 1 Алкилированные амиды кт кордиамин 2Бицикличесике кетоны – камфора 3Глютаримиды – бемегрид. Сис-ое влия-ие на СДЦ и ДЦ. Ув частоты и амплит дыхания, ув общее сопр-ие, ув АД, кровообращ. А-антагонисты наркозных в-в. По активности: бемегрид-кордиамин-камфора. Бемегрид и кордиамин хор всас, ввод парэнт, выв-ся почками. Прим: лёгкое отравление ср. для наркоза, снотрв, спиртом, при нар-ии дых-я. Камфора стим д-ие на ССС.