Клеточный иммунный ответ

Клеточный иммунный ответ обеспечивается Т- системой иммунитета и характеризуется разрушением чужеродных антигенов с участием Т -лимфоцитов.

Происходит образование эффекторных клеток – Т-киллеров (CD8 Т-клеток), способных уничтожать клетки путем прямой цитотоксичности и путем синтеза лимфокинов, которые участвуют в процессах взаимодействия клеток (макрофагов, Т-клеток, В-клеток) при иммунном ответе. В регуляции иммунного ответа участвуют два подтипа Т-клеток: Т-хелперы усиливают иммунный ответ, Т-супрессоры оказывают противоположное влияние.

Т-лимфоциты распознают антигены с помощью двух типов мембранных гликопротеинов – Т-клеточных рецепторов. Их рецепторы, в отличие от антител и рецепторов В-лимфоцитов, не распознают свободно циркулирующие антигены. Они распознают пептидные фрагменты, представляемые им А-клетками через комплекс фрагмента Аг (эпитопа) с соответствующим белком HLA 1 и 2 класса.

Выделяют три основные группы Т-лимфоцитов - помощники (активаторы), эффекторы, регуляторы.

Первая группа – помощники, в состав которых входят Т-хелперы1, Т-хелперы2, индукторы Т-хелперов, индукторы Т-супрессоров.

1. Т-хелперы1 несут рецепторы CD 4 (как и Т-хелперы2) и CD44, отвечают за созревание Т-цитотоксических лимфоцитов (Т-киллеров), активируют Т-хелперы2 и цитотоксическую функцию макрофагов, секретируют ИЛ-2, ИЛ-3 и другие цитокины.

2. Т-хелперы2 имеют общий для хелперов CD 4 и специфический CD28 рецепторы, обеспечивают пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов в антителпродуцирующие (плазматические) клетки, синтез антител, тормозят функцию Т-хелперов 1, секретируют ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6.

3. Индукторы Т-хелперов несут CD29, отвечают за экспрессию антигенов HLA класса 2 на макрофагах и других А-клетках.

4. Индукторы Т-супрессоров несут CD45 специфический рецептор, отвечают за секрецию ИЛ-1 макрофагами, активацию дифференцировки предшественников Т-супрессоров.

Вторая группа – Т-эффекторы. В нее входит только одна субпопуляция.

5. Т-цитотоксические лимфоциты (Т-киллеры). Имеют специфический рецептор CD 8, лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные антигены или измененные аутоантигены (трансплантат, опухоль, вирус и др.). ЦТЛ распознают чужеродный эпитоп вирусного или опухолевого антигена в комплексе с молекулой класса 1 HLA в плазматической мембране клетки-мишени.

Третья группа - Т-клетки-регуляторы. Представлена двумя основными субпопуляциями.

6. Т-супрессоры имеют важное значение в регуляции иммунитета, обеспечивая подавление функций Т-хелперов 1 и 2, В-лимфоцитов. Имеют рецепторы CD11, CD 8. Группа функционально разнородна. Их активация происходит в результате непосредственной стимуляции антигеном без существенного участия главной системы гистосовместимости.

7. Т-контсупрессоры. Не имеют CD4, CD8, имеют рецептор к особому лейкину. Способствуют подавлению функций Т-супрессоров, вырабатывают резистентность Т-хелперов к эффекту Т-супрессоров.

 

Молекулы антигена, представленные на поверхности клеток-мишеней или АПК (макрофаги, дендритные клетки или В-клетки) в комплексе с молекулами I класса МНС, уничтожаются при прямом взаимодействии со специальными цитотоксическими лимфоцитами – ЦТЛ (Т-киллерами или CD 8 Т-клетками). Гибель клеток, несущих чужеродный антиген (вирусинфицированных, опухолевых, клеток трансплантированных тканей), происходит путем так называемого «летального удара». Этот процесс характеризуется повышением проницаемости клеточных мембран, нарушением баланса натрий-калиевого насоса, увеличением активности лимфотоксинов (β-ФНО), избыточным проникновением воды через мембрану. Результатом является лизис клетки-мишени. Следует отметить, что ЦТЛ разобщается с клеткой-мишенью до наступления «летального удара» и остается неповрежденным и способным к повторному цитолитическому действию. При вторичном проникновении в организм этого же патогена развиваются реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

 

Следовательно, формирующийся клеточный иммунный ответ, так же как и гуморальный, характеризуется специфичностью и развитием иммунологической памяти.

 

В том случае, когда чужеродный антиген-пептид представлен в комплексе с молекулой II классаМНС, в реакции взаимодействия вступают CD 4 Т-клетки воспаления (Тh1) либо CD 4 Т-хелперы (Тh2).

CD4 Т-клетки воспаления (Тh1) активируют макрофаги, усиливая процессы внутриклеточного переваривания (уничтожения) патогена. Такой процесс имеет место при некоторых инфекциях, возбудители которых избегают обычного внутриклеточного киллинга в фаголизосомах макрофагов (возбудители чумы, лепры, туберкулеза).

Если в процесс взаимодействия вступают CD4 Т-хелперы (Тh2), иммунный ответ протекает по типу гуморального.