Экзогенно обусловленные пороки развития являются следствием действия тератогенных факторов в эмбриональном периоде, когда осуществляется органогенезМеханизм их действия во многом неясен. Тератогены могут оказывать цитоповреждающее действие, вызывать нарушение дифференцировки клеток в зачатках органов или мутации. Хорошо доказано тератогенное действие ионизирующей радиации, лекарственных веществ (талидомид, диазепам, гидантоин, варфарин, вальпроевая кислота, аминоптерин, стероидные гормоны и др.), вредных привычек (курение, алкоголь), недостаточного питания (дефицит витаминов и микроэлементов), биологических факторов (краснуха, цитомегалия). Из общего количества врождённых пороков развития генетически обусловленные формы (генные и хромосомные) составляют примерно 20—30%, мультифакториальные — 30—40%, экзогенные (тератогенные) — 2—5%, неясной этиологии — 25—50%. В зависимости от стадии онтогенеза, когда патогенный фактор действовал на развитие организма, врождённые пороки развития бывают следствием гаметопатий, бластопатий, эмбриопатий и фетопатий. Робертсоновские транслокации. - транслокация между двумя акроцентрическими хромосомами с потерей их коротких плеч приводит к образованию одной метацентрической хромосомы вместо двух акроцентрических. их носители имеют моносомию по коротким плечам двух акроцентрических хромосом, но здоровы. В случае концевых делеций в обоих плечах хромосомы возникает кольцевая хромосома. У индивида, унаследовавшего кольцевую хромосому от одного из родителей, будет частичная моносомия по двум концевым участкам хромосомы. Явление однородительских дисомий- У таких индивидов число хромосом по всем парам нормальное, но одна пара представлена хромосомами от одного и того же родителя, может происходить гомозиготизация по рецессивным патологическим генам, т.е. рецессивная болезнь будет получена от одного родителя. по некоторым хромосомам однородительские дисомий приводят к синдромам или внутриутробной задержке роста плода. Синдром Эдвартса(1:3) частота-1:8000 (синдром трисомии 18 пары) Кариотип 47 ХХ или ХУ, 18+. Клиника: долихоцефалия, низко посаженные деформирующие ушные раковины, выступающий затылок, высокое небо, короткие глазные щели, дефект лицевого черепа(незарощения) ВПР ССС (ОАП, ДМЖП), дистрофия ПЖК и мышц, грудная клетка короткая и широкая, аномальное развитие стопы-конская, деформ пальцев и ногтей, поперечная ладонная складка, аномальное развитие бедер, крипторхизм, пахово-мошоночные грыжи, пупочные. Погибают дети до 5 лет. Болезнь Дауна (47ХХ, 47 ХУ) трисомия по 21 паре.(1:1) частота- 1:700\800 Клиника: брахицефалия, карпий рот, косоглазие, широкая переносица. ВПР ЦНС, вторичные иммунодефициты, изменение дерматоглифики, складки на ладошке или на мизинце: их там всего 2, характерные черты пороков лицевого черепа, летальный исход первые 5 лет. 10 признаков при постановке диагноза синдрома Дауна: 1) Уплощение профиля лица 2) Такие дети рождаются с отсутствием сосательного рефлекса 3) Мышечная гипотония 4) Монголоидный разрез глаз 5) Избыток кожи на шеи 6) Излишняя подвижность суставов 7) Дисплазия тазобедренных суставов 8) Деформация ушных раковин 9) Клинодактилия мизинцев 10) Четырех пальцевая сгибательная складка ладони При синдроме Дауна всегда присутствует задержка психо - моторного развития, их рост на 15-20 см ниже среднего, имбицильность (если не применять спец методов воздействия) Цитогенетические: случаи простой полной трисомии. Как следствие не расхождение хромосомы в мейозе, до 5% детей имеет мозаически формы. 50% при синдроме впервые в семье, и 50% было у родителей. Защита организма от инфекций. Синдром Патау(47ХХ, 47 ХУ) девочка чаще. ► Простая полная трисомия 13 как следствие нерасхождения хромосом в мейозе у одного из родителей (главным образом у матери) встречается у 80—85% больных. ► Остальные случаи обусловлены передачей дополнительной хромосомы (точнее, её длинного плеча) в робертсоновских транслокациях типа D/13 и G/13. ► другие цитогенетические варианты (мозаицизм, изохромосома, неробертсоновские транслокации), но они встречаются крайне редко. ► Клиническая и патологоанатомическая картина простых трисомных форм и транслокационных не различается. Дети рождаются обычно в срок, но с истинной пренатальной гипоплазией. Наблюдается высокая младенческая смертность (до 90% детей). Часть погибает внутриутробно. ► микроцефалия; аплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка, ► микрофтальм, анофтальмия; ► незаращение верхней губы и неба; ► полидактилия, поперечная ладонная складка, повышенная гибкость суставов; ► врожденные пороки сердца ► аномалии почек ► пороки развития органов пищеварения (незавершенный поворот кишечника, дивертикул Меккеля); ► ушные раковины неправильной формы, низко расположены; ► крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов, гипоспадия у мальчиков, удвоение матки и влагалища, ► - апноэ; - судорожный синдром. ► Клиническая диагностика синдрома Патау основывается на сочетании характерных пороков развития. При подозрении на синдром Патау показано УЗИ всех внутренних органов. ► В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95% — до I года). Однако некоторые больные живут несколько лет. ► Другие синдромы врождённых пороков развития (синдромы Меккеля и Мора, тригоноцефалия Опитца) по отдельным признакам совпадают с синдромом Патау. Решающий фактор в диагностике — исследование хромосом. ► Цитогенетическое исследование показано во всех случаях, в том числе у умерших детей. Точный цитогенетический диагноз необходим для прогноза здоровья будущих детей в семье.
Лекция № 3 Генные заболевания ГЗ- это разнородное по клин проявлениям группа заболеваний, обусл мутацией на генном уровне. Формы генных мутаций: 1. Полные (обусловлены) пат гены обнаруживают во всех клетках организма 2. Мозаические (об-е на ранних стадиях дробления зиготы) Этиология ГЗ: - точечные мутации(замена одного НК-да другим) - замена НК-да, которая приводит к замещению информационно- зависимого кодона - инсепции, дилеция, здвиг рамки считывания кодона, нарушение сплайзинга, иксплайзинг. Механизмы ГЗ: 1. Отсутствие синтеза полипептидной цепи 2. Синтез аномальной первичной структуры 3. Количественно недостаточный синтез полипептидов 4. Количественно избыточный нитей полипептидной цепи Потеря или появление новой функции, изменение дозы гена(делеция или дупликация) Фенотипические эффекты: 1. ВПР (нарушение обмена в-в, смешанные эффекты) 2. Реализация внутриутробно Пубертатный период Старше 20 лет Фенокопии- одинаковы внешне разные по генотипу, часто находятся в разных локусах. Имеет форму копирования_ не проявляется фенотипически_ часто при медикаментозном лечении. Класификация ГЗ: 1. Аутосомно -доминантные 2. Аутосомно - рецессивные 3. Х- сцепленные 4. Х-сцепленные рецессивные 5. У- сцепленные 6. Митохондриальные
1. Глазные 2. Опорно-двигат. аппарат 3. Поликлинические заболевания 4. Нервные 5. Нервно-мышечные Патогенетический принцип: 1. Комбинированные 2.??? 3.?? 1) Выступаюший затылок 2) Вогнутая переносица 3) Укорочение конечности за счет укорочения проксимальных отделов 4) Поясничный лордоз 5) Нет нарушения интелекта 6) Маленьки рост 7) Риск для потомков 50% 8) Можно диагностировать лишь к 24-26 неделе 1. Синдром марфана: 1) 1:10000 2) Нет половой зависимости 3) 75% больные родители, и 25% результат новой мутации 4) СТ домминантное заболевание 5) Мутации в гене фибрилина, отвечающего за синтез белка фибрилина 6) Повышенная растяжимость СТ 7) Клиника: костно-мышечная с0ма (высокий рост, деформация гр.клетки, мышечная гипотония, недоразвитие вертолужной впадины, миопия, подвывих хрусталика, отслойка сетчаки….) ССС(аортальная…, расслоение аорты, митральная рекумбитация, застойные сердечны енарушения, дизритмия), (спонтанныйпневматоракс) ЦНС(мозговые грыжи, гидроцефалный синдром) кожа(грыжи слабых мест, отрофически) 8) Повышение в моче уровня оксипролина, глюкоаминогликанов. 2. Синдром Эверса: 1) Заболевание СТ, наследственное с различными типами наследования 2) 15-20 форм заболевания 3) Клиника кожа(гиперрастяжимость, стрии в области поясницы, кровоточивость,) конечности(варикоз), суставы(пасивное разгибание суставов, переразгибание крупных суставов) зрение(птоз, отслойка сетчатки, разрыв глазнго яблока), адентия, аполисцирующая эмаль, парадонтоз, множественный кариес, грудная клетка характиризуется спастическими состояниями, лордоз, кифоз, пролапс митрального клапана, ВСД, передняя брюшная стенка(гружи, спонтанная перфорация или инвагинация кишечника, птоз внутр органов), ЦНС(аневризма, субарохноидальное кровоизлияние) 4) В анамнезе у матере стремительные роды 3. Врожденная гиперплазия коры надпочечников(1:500) 1) Аут- рец 2) Нарушение б\с стероидных гормонов 3) 5 разновидностей наследственнх дефицитов ферментов 4) Деф 21-гидроксилазы, котроый имее 4 варианта течения - соль теряющая форму(нарушение солевого обмена- деф минералокортикоидов. С первых дней рвота и срыгивание, недост кровообращение. +натрий, - калий.) - простая веридная (прогресирующее ранее соматическое развития на 5-6 году преждевременное половое созревание, усиленный костный рост, нарушение ментруального цикла. В сыворотке крови повышен уровень предшественников кортизола. Фенилкетонурия. Аут-рец. Течение от экспресивности гена). 5) нарушение формирования миелиновой оболочки, след наруш синтеза милатини и серина, дофамина тироксина, адреналина. 6) диагностика: рождаются здоровым, микроцефалия, умственная отсталость, неприятным запохом…….и, клиника с 2х месяцев, дерматит, посседение волос, радужка, спонтанные судорги
-поздняя или некласическая() - латентная, т.е. бз симптомно 4. Целикия глютеновая болезнь, 1) непереносимость гютитотина, содержащийся в клейковине 2) Аут- д 3) Клиника: стеаторея, дифицитные состояния 4) лечение – безлютеновая диета(рис, соя, гречка, обезжиренное молоко) 5. врожденный гипотериоз 1) дезгенезия итовидной ж-зы 2) Аут-р нарушение синтеза гомонов железы 3) нечувствителность ЩЖ к тиреотропному гомону 4) действие препоратов во время беременности 5) дифецит йода 6) желтуха длительная при рождении, запор, микросомия, грубый голов, увеличение обьема ивота, пупочная грыжа, гипорефлексия, анамия, брахикардия, ТТГ повышен, Т4 снижен, массовы скрининг на 2-5 день жизни. 4. муковисцедоз. 1) Гиперсекреция густой слизи 2) Смешанная, легочная(на 1 году жизни лечечные инфекции, утром после физ нагрузки или массажа кашель сухой мучительный трудноотделяемой- как симптом,отдышка, инфизема легких, смазанная тень сердца), кишечная(микониалный илиус, гемалитическая анамия, инвагинацция кишечника, диарея, дифф ж-раств витаминов, отек, задержка физ развиия, дистальны интостинальный обструктивный синдром.), редкие(ретенционную желтуху, изолированная форма, микониальный илиос, отечноанамическаяя форма) формы 3) Обзорные рентгенограммы, МГК, ПНД(пренатальная),ННД(неонатальная), посев мокроты, узи ГБС, антропомтрия 1 раз в 3 мес; потовый тест(нужно не менее 100мг= до кубика, проводится трижды, при массе тела не менее 3 кг.) 4) Нарушение интерстициальной ткани, округлые или линейные тени, сегментарные и долевые теликтазы, эксудаты. 5) Лечение= повышение энергитической ценности пищи. Оптимальное – грудное вскармливание, донорское вскармливание.смеси с ЖК. Заместительная терапия ферментами пожизненная и беспрерывная и достаточная,с физиологияеским соотношением липазы,амилазы,протеазы. Детям 4000 ме липазы на 100 молока. Муколитики(ацетилцистеин- сироп амбробене)
Лекция № на листочке Лекция № последняя Иммунодиффицитные состояния Нарушения механизмов реализации ген патологии – иммуно – недостаточность. Фефект может быть конпенсирован другими иммунными компонентами, для этого нужны препараты улучшающие метаболические процессы. Феномен ленивых лейкоцитов - недостаточно реагирующие на антигены в среде организма. Отсутствие защиты – при иммунодиффицитах – разрушение организма и даже смерть. Иммунодиффицит – группа риска развития патологи – иммунокомпроментируемый хозяин. ИН может бать относительной и обсалютной. Относительная – абсолютная – как делятся иммунодефициты 1. Врожденные или первичные – генетически детерминированные дефекты одного или нескольких компонентов. Всегда наличие генетически обусловленного дефекта. Врожденные неспецифические механизмы – поверхностная защита, МФ, гуморальная с-ма, фильтр ЛУ, фагоцитоз. Врожденные специфические механизмы – Т- В- лимфоциты, факторы переноса, факторы защиты. Основные формы: 1) Патологии гуморального звена Наследственная γ-глобулинемия(болезнь Крутона)- постоянно персистирующие инфекции, Т-лимфоциты= норма (т-звено сохранено),В- лимфоциты понижены, вакцинарный полиомиелит, гипоплазия лимфоидной ткани, не достаточное количество пришедственников В- клеток, общая вариабильная иммунная недостаточность, дисглобилинемия. 2) Патологии клеточного звена Гипоплазия тимуса и щитовидной железы, синдром ДиДжонса- нарушения и следовательно бактериальные и вирусные частицы. Гипопаратиреотии, гипокальцемия ео выраженост уменьшается. Т.е. ему не характерно персистируещее течение. 3) Комбинированные 4) Недостаточность с-мы комплементы 5) Недостаточность …уозы
2. Приобретённые или вторичные - изменения в иммунном статусе вызваны причиной при антенатально, перинатально. Повторные глубокие абсцессы кожи, длительность антибиотикотерапии(2 мес). Не менее двух инфекций в анамнезе(сепсис и менингит). Персистирующие молочницы, заболевания кожи. Функции иммунной защиты: Первичный иммунодефицит 1,2:1000 правильная постановка диагноза.
|
