PENICILLAMINE

запахом, легко растворим в воде и мало растворим в спирте. рК_а составляет 1,83, 8,03 и 10,83. Пени-цилламин может также встречаться под названия­ми D-пеницилламина, бета,бета-диметилцистеина или D-3-меркаптовалина.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -пеницилламин следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С). Капсулы и таблетки сле­дует хранить в герметичной упаковке.

Фармакологическое действие - пеницилла­мин образует комплексные соединения с различ­ными металлами, в том числе, медью, свинцом, же­лезом и ртутью. Сформировавшиеся устойчивые водорастворимые комплексы экскретируются почками.

Пеницилламин также соединяется химическим путем с цистином, в результате чего образуется ус­тойчивое, растворимое соединение, которое быст­ро выводится из организма.

Пеницилламин обладает антиревматоидной ак­тивностью. Точный механизм действия препарата недостаточно ясен, но полагают, что пеницилла­мин улучшает функцию лимфоцитов, тормозит выработку IgM ревматоидного фактора и иммун­ных комплексов в сыворотке крови и синовиаль­ной жидкости.

Несмотря на то, что пеницилламин является продуктом распада пенициллина, он не обладает антимикробной активностью.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине пеницилламин применяют, главным обра­зом, благодаря его способности к образованию хе-латных соединений. Является препаратом выбора при гепатопатиях, связанных с накоплением меди. Пеницилламин также используют перорально длительно для лечения отравлений свинцом или при цистеиновом уролитиазе.

Препарат может оказаться успешным при хро­ническом гепатите, но дозы, которые необходимы для эффективного лечения, слишком высоки и не переносятся животными.

Фармакокинетика - после перорального поступ­ления пеницилламин хорошо абсорбируется, макси­мальный уровень в сыворотке крови отмечается че­рез 1 час после поступления (у человека). Препарат проникает через плаценту, информация о его распре­делении ограничена. Пеницилламин, не связавший­ся с металлами или цистином, метаболизируется в печени и экскретируется с мочой и калом.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - пеницилламин противопоказан животным с пеницилламин-свя-занной дискразией крови в анамнезе.

Пеницилламин связывают с развитием дефек­тов при рождении потомства крыс после введения им доз препарата в 10 раз больших рекомендован­ных. В гуманной медицине описаны также несколь­ко случаев тератогенных эффектов препарата.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак основными побочными эффектами являются тошнота и рвота. При рвоте рекомендуется давать препарат в низкой дозе, увеличив количество при­емов. Несмотря на то что инградиенты рациона снижают биодоступность пеницилламина, многие ветеринарные специалисты при упорной рвоте со­ветуют смешивать препарат с кормом или давать его во время кормления. Имеется вероятность раз­вития лихорадки, лимфоаденопатии, кожных ре­акций гиперчувствительности и гломерулонефро-патии вследствие образования аутоиммунных комплексов (хотя эти эффекты считаются доста­точно редкими).

Передозировка/ Острая токсичность - ин­формация не приводится.

Лекарственные взаимодействия - корма, ан-тациды или соли железа могут снижать степень абсорбции пеницилламина из ЖКТ.

Одновременное применение пеницилламина с соединениями золота, цитотоксическими или им-муносупрессивными препаратами (например, циклофосфамидом (циклофосфаном), азатиопри-ном,но не кортикостероидными препаратами) или фенилбутазоном {бутадиеном) может увели­чить риск возникновения гематологических нару­шений и /или реакций со стороны почек.

Сочетанное назначение пеницилламина с со­единениями 4-аминохинолона (например, хлоро-хином (хингамином), хинакрином {акрихином)) может повысить риск развития серьезных пораже­ний кожи.

Пеницилламин может вызвать дефицит пири-доксина у людей, но у собак такое явление описа­но не было.

Влияние на лабораторные показатели - при применении технеция пентентата Тс";для визуа­лизации почек пеницилламин с ним может образо­вать хелатные соединения, которые будут экскре-тироваться через печеночно-желчную систему. Это может привести к визуализации желчного пу­зыря, что приведет к нарушению оценки результа­тов теста.

Дозы -Собакам:

При гепатопатии, возникшей на фоне накопле­ния меди: