L-ДЕПРЕНИЛ, ИМИЗИН

Физико-химические свойства - селегилин, также известный под названием 1-депренила, представ­ляет собой белый или почти белый кристалличес­кий порошок, легко растворимый в воде. рК_а со­ставляет 7,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -выпускаемые промышленностью таблетки для ве­теринарного применения следует хранить при комнатной температуре до 20-25°С (68-77°F). Промышленные таблетки и капсулы для медицин­ского применения рекомендуется хранить при температуре 15-30 "С.

Фармакологическое действие — механизм дей­ствия селегилина при лечении заболевания Кушинга (гипофизарно обусловленного гиперад-ренокортицизма - PDH) является комплексным; ниже приводится несколько упрощенное объясне­ние. В гипоталамусе кортикотропин-рилизинго-вый фактор стимулирует выработку АКТГ в гипо­физе, а допамин подавляет его высвобождение. По мере старения у собаки наблюдается тенденция к уменьшению выработки допамина, что может спо-, собствовать развитию PDH.

Поскольку допамин метаболизируется моноами-ноксидазой-В (МАО-В), а селегилин ее ингибирует, то после введения селегилина уровень допамина и его воздействие на рецепторы может увеличиваться. Теоретически это позволяет сбалансировать уро­вень допамина и кортикотропин-рилизинг фактора в гипоталамусе, тем самым сокращая количество выработанного АКТГ и в конечном счете кортизола.

Два из трех метаболитов селегилина, амфета­мин и метамфетамин, могут способствовать и эф­фективности, и побочным эффектам препарата.

Применение/ Показания - в период написа­ния книги селегилин был утвержден для примене­ния собакам только для лечения болезни Кушинга, но в Канаде он также утвержден для лечения ког­нитивной дисфункции у собак (так называемой «деменции старых собак»). В гуманной медицине селегилин главным образом используется в каче­стве дополнительного препарата при лечении бо­лезни Паркинсона.

Фармакокинетика - информация, касающаяся фармакокинетических параметров селегилина у собак, ограничена. Исследования, проведенные на четырех собаках показали, что препарат быстро абсорбируется, абсолютная биодоступность со­ставляет около 10%, объем распределения - при­мерно 7 л/кг и максимальный период полувыведе­ния - около 1 часа.

Известно, что фармакокинетические парамет­ры варьируют у разных людей. Эффект первого прохождения селегилина отмечается в областях его экстенсивного метаболизма до L-десметилсе-легилина, метиламфетамина и L-амфетамина. Все эти метаболиты являются активными. L-десме-тилселегилин, в отличие от других метаболитов, ингибирует МАО-В, а метиламфетамин и L-амфе-тамин, в свою очередь, стимулируют ЦНС. Препа­рат экскретируется с мочой в основном в виде конъюгированных и неконьюгированных метабо­литов.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - селегилин проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. В гуманной медицине пре­парат противопоказан пациентам, принимающим меперидин и, возможно, другие опиоиды.

Производитель предупреждает о том, что перед началом лечения селегилином необходимо прове­сти специальные диагностические тесты для под­тверждения диагноза, чтобы не допустить непра­вильного лечения негипофизарно-обусловленного гиперадренокортицизма.

Безопасность применения селегилина беремен­ным, лактирующим животным и в период их раз­ведения не установлена. Исследования, проведен­ные на крысах, выраженной тератогенности у пре­парата не выявили.

Побочные эффекты/ Предупреждения - к по­бочным эффектам у собак относятся рвота, диарея, саливация, анорексия, а также нарушения со сто-' роны ЦНС: беспокойство, повторяющиеся движе­ния и летаргия. Имеются данные об ухудшении слуха/ глухоте, зуде, разлизывании, различных видах тремора. Клинический опыт применения