ТЕТРАЦИКЛИНЫ. Препараты группы, полученны в конце 40-х годов, поэтому широкое использование их в течение 50 лет привело к появлению большого количества резистентныхПрепараты группы, полученны в конце 40-х годов, поэтому широкое использование их в течение 50 лет привело к появлению большого количества резистентных микроорганизмов. При применении тетрациклинов выявлено большое количество нежелательных реакций.
Традиционно тетрациклины считаются антибиотиками с широким спектром активности, сейчас перечень реально чувствительных к ним возбудителей небольшой. -Среди грамположительных кокков - это пневмококк. -Большинство штаммов стрептококков, стафилококков, энтерококков резистентны к тетрациклинам. -Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M. catarrhalis. Очень важной в клиническом плане является высокая активность тетрациклинов в отношении возбудителей инфекционных заболеваний -бруцелл, -иерсиний, -бартонелл, -вибрионов (включая холерный), -спирохет, -лептоспир, -боррелий, -риккетсий (включая возбудителей лихорадки Q), -возбудителей сибирской язвы, -чумы, -туляремии. Препараты также эффективно действуют на такие распространенные внутриклеточные патогенные микроорганизмы, как -микоплазмы -хламидии. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, нарушая синтез белка в микробной клетке. Препараты проникают в микроорганизмы через гидрофильные пориновые каналы. Они накапливаются внутри клеток и связываются с рецепторами 30-S субъединицы бактериальной рибосомы. Тетрациклины образуют хелатные соединения с микроэлементами - магнием, марганцем, железом. В результате чего происходит удаление ионов этих металлов - кофакторов из ферментных систем микроорганизма. Препараты также подавляют процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях бактерии. Тетрациклины подразделяются на природные и полусинтетические. К природным препаратам относятся Тетрациклин, а к полусинтетическим Доксициклин. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Препараты группы в разной степени всасываются в желудочно-кишечном тракте. Всасываемость тетрациклина составляет около 60%, доксициклина - 90-100%. Пища существенно уменьшает всасывание тетрациклина и мало влияет на всасывание доксициклина. Тетрациклины определяются в высоких концентрациях во многих органах и жидкостях организма. Они проникают в секрет слюнных желез, желчь, проходят через плаценту, попадают в материнское молоко. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Препараты назначаются при -различных хламидийных (уретрит, простатит, цервицит, пневмония, пситаккоз, трахома) и -микоплазменных инфекциях. -При боррелиозах (болезнь Лайма, возвратный тиф), -риккетсиозах (ку-лихорадка, сыпной тиф), -зоонозных инфекциях (бруцеллез, сап, туляремия), -лептоспирозе, особо опасных инфекциях (чуме, холере, сибирской язве). -сифилисе -паховой гранулеме -венерической лимфогранулеме. -Препараты используют в схемах лечения язвенной болезни с целью эрадикации H.pylori. Тетрациклин. Природный препарат, применяется внутрь. Имеет невысокую исходную биодоступность, которая в 2 раза ухудшается при приеме одновременно с пищей. Имеются мазевые формы препарата, применяющиеся в дерматологии и офтальмологии. Доза: Внутрь по 0,3 - 0,5 г 4 раза в сутки. Доксициклин Полусинтетический препарат, отличающийся от тетрациклина большей активностью в отношении пневмококков, лучшей биодоступностью и переносимостью. Значительно большая длительность действия, что позволяет назначать препарат 1-2 раза в сутки. В отличие от тетрациклина, имеются формы для парентерального введения, которые можно использовать при тяжелых генерализованных инфекциях. Доза: Внутрь 0,2 г в сутки на 1 - 2 приема. Внутривенно капельно (в течение часа) 0,2 г в сутки в 1 - 2 введения. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Тетрациклины вызывают достаточно большое количество побочных эффектов. -Боли и дискомфорт в животе, тошноту рвоту, диарею. - Гепатоксичность вплоть до развития жировой дистрофии и некроза печени. -Возможно повышение внутричерепного давления при длительном приеме - Дисколорация зубов (желтое или серо-коричневое окрашивание), развитие дефектов эмали зубов. - Нарушение образования костной ткани, замедление роста костей. Вследствие связывания с ионами кальция. - Развитие дисбактериоза и суперинфекции возможно через несколько дней после начала энтерального приема, что связано с угнетением кишечной палочки и пролиферацией резистентных бактерий кишечной группы, клостридий, грибов рода Candida, стафилакокков, псевдомонад, протея. Клинически проявляется диреей, кандидозом слизистой полости рта, энтероколитом. - Фотосенсибилизация с появлением пигментных пятен на коже. - Венозный тромбоз при внутривенном введении. - Аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок. Сыпь и дерматит могут возникать у пациентов под влиянием солнечного света (фотосенсибилизация, фотодерматит), причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей. Препараты не следует применять при беременности, кормлении грудью, детям до 8 лет, а также пациентам с тяжелой патологией печени и почечной недостаточностью. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Тетрациклины - это антибиотики, очень активно вступающие в лекарственные взаимодействия. При их приеме внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий, магний, препаратами железа образуются невсасывающиеся комплексы, что резко снижает биодоступность и эффективность антибиотиков. Карбамазепин, фенитоин, барбитураты усиливают метаболизм тетрациклинов в печени и ослабляют их активность. В то же время, тетрациклины ингибируют метаболизм в печени непрямых антикоагулянтов и усиливают их действие.
|
