ФТОРХИНОЛОНЫПрепараты группы фторхинолонов получены из хинолонов, первым представителем которых была налидиксовая кислота (невиграмон), применяющаяся с 1962 года.
В 70-х годах в клиническую практику вошли оксолиновая и пипемидовая (пипемидиевая) кислоты. Все хинолоны не содержат в своей химической структуре фтора и имеют достаточно ограниченный спектр действия и клиническое применение. Они используются для лечения инфекций мочевыводящих путей и некоторых кишечных инфекций (бактериальный энтероколит, дизентерия). Для лечения инфекционно-воспалительных процессов другой локализации и генерализованных форм инфекционных процессов эти препараты не применяются. Сравнительно ограниченные показания к применению нефторированных хинолонов обусловлены как узким спектром их антибактериальной активности, так и быстрым развитием резистентности бактерий, носящей перекрестный характер в пределах всей группы. Включение атома (атомов) фтора в структуру хинолонов привело к созданию принципиально новой по своим свойствам группы фторхинолонов, введенной в клиническую практику в конце 70-х – начале 80-х годов. В отличие от других рассматриваемых групп антибиотиков, фторхинолоны, как и их предшественники – хинолоны, не являются “антибиотиками” в строгом теоретическом понимании этого термина. К антибиотикам относят только те соединения, которые получены биосинтетическим путем (обычно из культур различных грибков) или синтезированы на основе биосинтетических продуктов. Фторхинолоны получают путем химического синтеза (аналогично сульфаниламидам и нитрофуранам) без участия биологических продуцентов. Однако, несмотря на эти теоретические различия, прекрасные клинико-фармакологические и терапевтические свойства фторхинолонов позволяют рассматривать их в одном ряду с наиболее значимыми группами “классических” антибиотиков. Фторхинолоны отличаются широким антибактериальным спектром, оригинальным механизмом действия, бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой. Эти позитивные свойства определяют высокую эффективность препаратов группы при лечении тяжелых форм инфекций различной локализации и делают их одними из наиболее современных и активных групп антибактериальных препаратов. Препараты группы делятся по поколениям. К первому поколению относятся нефторированные хинолоны, а собственно фторхинолоны составляют второе и третье поколения группы. Фторхинолоны подразделяются и по химическому строению на основе количества атомов фтора, включенных в их молекулу. По спектру антибактериального действия фторхинолоны в достаточной степени напоминают аминогликозидные антибиотики. Препараты группы высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных аэробных бактерий, в первую очередь, энтеробактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, энтеробактера, клебсиеллы, протея, серратий), а также гемофильной и синегнойной палочек. К ним чувствительны стафилококки, листерии, бруцеллы. Умеренно чувствительны к препаратам группы стрептококки (включая пневмококки), микобактерии туберкулеза и внутриклеточные возбудители - хламидии. Малочувствительны к большинству фторхинолонов анаэробы (особенно бактероиды), энтерококки, уреаплазмы. Следует отметить, что препараты группы, созданные в последние 10-15 лет (III поколение фторхинолонов), отличаются от предыдущих поколений более выраженной противококковой (в частности противопневмококковой активностью), а также активностью в отношениии анаэробов. Из препаратов III поколения в России разрешены сегодня для клинического применения спарфлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин.
Различия в спектре действия препаратов позволили в последние годы предложить еще одну, “микробиологическую” классификацию фторхинолонов. Согласно классификации препараты подразделяются на 3 категории: 1. Классические, без антипневмококковой активности - ЦИПРОФЛОКСАЦИН, ОФЛОКСАЦИН, ЭНОКСАЦИН, НОРФЛОКСАЦИН*, ПЕФЛОКСАЦИН* *Действуют преимущественно в моче-выводящих путях. 2. Активные в отношении грамположительных кокков и атипичных микроорганизмов - ЛЕВОФЛОКСАЦИН, СПАРФЛОКСАЦИН. 3. Активные в отношении грамположительных кокков, атипичных микроорганизмов и анаэробов - МОКСИФЛОКСАЦИН.
|
