Калия йодид и натрия йодид.

Подавляют высвобождение гормонов щитовидной железой. Уменьшают размер и васкуляризацию гиперпластической железы. Быстро (2-7 дней) устраняют симптомы тиреотоксикоза. Используют при тиреотоксическом кризе. Снижение ими васкуляризации, размера и чувствительности гиперпластической железы к механическим воздействиям важно в предоперационной подготовке больных.

Недостатки: повышение депонирования йода в железе, что:

1) замедляет наступление эффекта пропилтиоурацила и метимазола;

2) задерживает применение радиоактивного йода на несколько недель. Их необходимо применяют после пропилтиоурацила или метимазола. Не назначают при планировании лечения радиоактивным йодом.

Особенности лечения калия йодидом и натрия йодидом.

Через 2-8 недель лечения железа перестает реагировать на их блокирующее действие;

Отмена может привести к резкому усилению проявлений тиреотоксикоза на фоне обогащенной йодом щитовидной железы; При лечении беременных могут вызвать зоб у плода.

Побочное действие. Угревидная сыпь (как при бромизме), увеличение слюнных желез, изъязвления слизистой оболочки полости рта, конъюнктивиты, лихорадка, металлический привкус во рту и, редко, анафилактический шок.

Иподат и йопаноевая кислота. Это йодсодержащие рентгеноконтрастные средства, применяемые для пероральной холецистохолангиографии. Эффективны при гипертиреозе. Подавляют превращение тироксина в трийодтиронинв печени, почках, гипофизе и мозге.

Na ¹³¹J. Быстро всасывается и накапливается в щитовидной железе. Включается в депо фолликулов. Это β-излучатель Т_1/2 = 5 дней. Через несколько недель после однократного введения в железе развивается набухание и некроз эпителия, разрыв фолликулов, отек и лейкоцитарная инфильтрация.

Противопоказания: ¹³¹J проникает через плаценту и в молоко. Противопоказан беременным и кормящим женщинам.

 

70. Гормональные препараты паращитовидных желез (фармакодинамика, применение).

Гормон паращитовидных желез-паратгормон. Полипептид. Повышает содержание Ca⁺² в крови, мобилизуя его из костей и усиливая всасывание Ca⁺² из кишечника и реабсорбцию в канальцах почек.

Используют паратиреоидин при гипокальциемиии, обусловленной хроническим гипопаратиреозом (для предупреждения тетании).

 

71. Гормональные препараты поджелудочной железы

Обзор.

Поджелудочная железа – эндокринная железа (вырабатывает пептидные гормоны инсулин и глюкагон), а также экзокринная железа (вырабатывает пищеварительные ферменты). Инсулин и глюкагон играют важную роль в регуляции метаболических процессов в организме, поддерживая уровень глюкозы в крови. Гиперинсулинемия (например, при опухоли поджелудочной железы) может вызвать тяжелую гипогликемию. Чаще встречается недостаточность инсулина (сахарный диабет), которая может вызвать тяжелую гипергликемию. Его лечат препаратами инсулина или оральными гипогликемическими средствами.

 

71. Фармакодинамика.

Высокий уровень глюкозы в плазме стимулирует высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Инсулин вызывает снижение уровня глюкозы в крови путем усиления ее транспорта в клетки. Низкий уровень глюкозы в плазме вызывает снижение секреции инсулина и увеличение секреции глюкагона из α-клеток поджелудочной железы. Повышенный уровень глюкагона в плазме вызывает мобилизацию запасенных форм энергии (например, гликогена, триацилглицеридов, белков). Углеводы, жиры и аминокислоты затем используются в печени в качестве источника энергии для синтеза глюкозы.

Инсулин.Низкомолекулярный белок. Состоит из 2-х полипептидных цепей, связанных между собой дисульфидными связями.

Структура и секреция.

Инсулин сильно отрицательно заряженная молекула, из-за большого количества декарбоксилированных аминокислот. Это способствует связыванию гормона с положительно заряженными белками в крови и инсулиновыми рецепторами. Синтезируется β-клетками поджелудочной железы. Секреция инсулина регулируется уровнем глюкозы в крови, и другими гормонами и медиаторами вегетативной нервной системы. [Примечание. Глюкоза, вводимая инъекционно, обладает слабым действием на секрецию инсулина, чем та же глюкоза, вводимая через рот, потому, что вводимая через рот глюкоза стимулирует образование пищеварительных гормонов кишечником, которые, в свою очередь, стимулируют секрецию инсулина поджелудочной железой].

Сахарный диабет.

Различают два типа диабета.

Диабет I типа.

Это инсулин – зависимый сахарный диабет.

Причина заболевания – отсутствие инсулина, вызванное массивным повреждением или некрозом β-клеток; выработкой антител против них. Встречается у 10-20 % диабетиков. Чаще среди подростков.

Диабет II типа.

Это: 1) недостаточная выработка инсулина, β-клетками или 2) устойчивость органов-мишеней к инсулину вследствие снижения числа инсулиновых рецепторов или послерецепторных нарушений.

Частота – 80-90% диабетиков. Основную роль играют генетические дефекты. У этих больных часто развивается ожирение.

 

Лечение сахарного диабета.

Рисунок.

Средства, применяемые для лечения сахарного диабета.

 

Классификация средств (рис.).

 

Первый подход. Заместительная терапия.

71. Гормональные препараты поджелудочной железы.

Классификация препаратов инсулина (рис. 22.6).

Рис. 22.7. Препараты инсулина.

Препараты инсулина короткого действия.

Кристаллический цинк - инсулин. Э то очищенный инсулин, выделенный из поджелудочной железы свиньи или быка или синтетический препарат человеческого инсулина. [Примечание. Положительно заряженный цинк связывается с отрицательно заряженным инсулином. Образуются кристалл]. Кристаллический цинк-инсулин назначают под кожу или внутривенно в критических ситуациях. Снижает уровень глюкозы в крови в течение нескольких минут.

Инсулин – белок. При приеме через рот разрушается. Поэтому инсулин назначают инъекционно. При введении в вену, период полужизни составляет менее 9 минут. Поэтому инсулин вводят под кожу. [Примечание. Инсулин разрушается инсулиназой в печени и почках].

Побочное действие.

Гипогликемия наиболее серьезное, токсическое действие сверх дозы инсулина. Бывают аллергические реакции и липодистрофия.

Семиленте инсулин. Это суспензия аморфного инсулина, полученного из поджелудочной железы быка и свиньи.

Препараты инсулина средней длительности.

Нейтральный протамин Хагедорна. Этоплохо растворимый комплекс отрицательно заряженного кристаллического инсулина с положительно заряженным белком протамином. Всасывание замедленное. Действует дольше. Назначают только под кожу. Полезен для лечения всех форм диабета за исключением диабетического кетоацидоза или тяжелой гипергликемии.

«Ленте-инсулин». Назначают только под кожу.

Препараты инсулина длительного действия.

Протамин-цинк инсулин. Мелкодисперсный осадок. Вводят под кожу. Действует медленно. Максимум действия примерно через 24 часа.

«Ультраленте инсулин». Плохо растворим. Поэтому действует долго. Начало медленное.

Смеси инсулинов. Поскольку для достижения адекватного лечебного уровня инсулинами средней длительности действия требуется несколько часов, то при их применении перед едой необходимо назначать инсулин короткого действия. Для удобства их смешивают в одном шприце и вводят под кожу перед завтраком и ужином.