СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА. Гормональные препараты полипептидной структуры.

Хумулин 50/50. Смесь равных частей нейтрального протамина Хачедрона и кристаллического цинк- инсулина.

 

71. Синтетические (негормональные) противодиабетические средства.

Второй подход в лечении сахарного диабета – повышение секреции инсулина.

 

Применяют производные сульфанилмочевины.

Бутамид.

Механизм действия. Блокады АТФ-зависимых K+-каналов p-клеток островков Лангерганса. Деполяризация мембраны. Открытие вольта нечувствительных Ca++-каналов. Поступление Ca++ в β-клетки. Выделение инсулина в кровь.

Действие. Гипогликемическое в течение 12 часов.

Фармакокинетика. Назначают через рот. Хорошо всасывается. Максимум в крови – через 3-4 часа. Связывается с белками. Окисляется в печени. Выводится почками.

Применение. Сахарный диабет II типа.

Побочное действие. Диспепсические расстройства, аллергия, лейко- и тромбоцитопения, привыкание, нарушение поглощения йода щитовидной железой.

Хлорпронамид.

Отличие от бутамида. Эффективнее. Действует дольше (≈ в 5 раз). Метаболизируется до активных метаболитов. Больше побочных эффектов: тетурамоподобное действие с алкоголем, задержка воды в организме, диспепсии, аллергия, холестаз, угнетение кроветворения.

Глибенкламид.

В 200 раз эффективнее бутамида.

Глипизид.

Самый быстродействующий. Гипогликемический эффект развивается через 1-3 минуты (в 2 раза быстрее, чем у других производных сульфанилмочевины).

Гликлазид.

Действие. Выраженное гипогликемическое. Снижает адгезию и агрегацию тромбоцитов. Нормализует проницаемость сосудов.

 

Третий подход в лечении сахарного диабета.

Повышение чувствительности клеток к инсулину.

Розиглитазон и пиоглитазон.

Механизм действия. Активируют ген, ответственный за синтез инсулина.

Применение. Сахарный диабет II типа, обусловленный недостаточной секрецией инсулина или при развитии резистентности к нему клеток тканей.

 

Четвертый подход в лечении сахарного диабета.

Снижение глюконеогенеза.

Метформин.

Строение. Производные бигуанидов.

Механизм действия. Торможение глюконеогенеза в печени. Увеличение транспорта глюкозы в клетки мышц и жировой ткани. Задержка всасывания углеводов в ЖКТ (эффект выражен слабо).

Действие. Гипогликемическое, анорексиногенное.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. С белками не вызывается. Не Метаболизируется. Выводится почками.

Применение. Сахарный диабет II типа.

Побочное действие. Тошнота, рвота, понос, металлический привкус. Молочнокислый ацидоз (редко).

 

Пятый подход в лечении сахарного диабета. Снижение всасывания глюкозы в ЖКТ.

Акарбоза.

Механизм действия. Ингибирование α-глюкозидазы в эпителии ЖКТ.

Действие. Торможение переваривания крахмала и сукрозы, декстринов и мальтозы, но не лактозы.

Фармакокинетика. Применяют непосредственно перед едой. Плохо всасывается.

Применение. Сахарный диабет II типа. Часто в комбинации с инсулином или производными сульфанилмочевины.

 

71. Помощь при диабетической и гипогликемической коме.

 

При диабетической коме внутривенно вводят инсулины короткого действия.

При гипогликемической коме внутривенно вводят 40% раствор глюкозы.

 

Лекция 22

СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА. Гормональные препараты полипептидной структуры.

План лекции

69. Принципы регуляции деятельности эндокринной системы.

69. Препараты гипоталамуса: предназначение и применение.

69. Препараты гипофиза: предназначение и применение.

69. Гормональные препараты эпифиза (фармакодинамика, применение).

70. Гормональные препараты щитовидной железы (фармакодинамика, применение).

70. Антитиреоидные средства: механизм действия, применение.

70. Гормональные препараты паращитовидных желез (фармакодинамика, применение).

71. Гормональные препараты поджелудочной железы (фармакодинамика, применение).

71. Синтетические (негормональные) противодиабетические средства.

71. Помощь при диабетической и гипогликемической коме.

 

 

Лекция 22

СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА. Гормональные препараты полипептидной структуры.

Введение.

 

Нервная и гормональная системы регулируют функции организма. Нервная система передает информацию путем электрических импульсов, направляемых от нейрона к нейрону или от нейрона к специфическим клеткам-мишеням (мышцы, железы). Нервные импульсы действуют в течение миллисекунд. Гормональная система высвобождает гормоны в ток крови, который разносит их к клеткам-мишеням. Гормоны действуют от секунд до дней и дольше. Эти регуляторные системы тесно взаимодействуют между собой.

Некоторые вещества действуют в обеих системах. Они могут быть гормонами (продуктами эндокринных желез) и медиаторами (продуктами нейронов). Такую двоякую роль выполняют: норэпинефрин, соматостатин, вазопрессин, окситоцин, холецистокинин и вазоактивный кишечный пептид.

Эндокринные железы это: эпифиз, половые железы, щитовидная и паращитовидные железы, кора и мозговой слой надпочечников, островковые клетки поджелудочной железы, секреторные клетки, выстилающие кишечный тракт, плацента.

Каждый гормон временно повышает активность специфических клеток-мишеней. Гормоны – сильнодействующие агенты. Для получения специфического эффекта достаточно ничтожных количеств гормонов. Восприимчивые к гормонам клетки имеют специальные рецепторы. После возбуждения рецептора гормоном внутри клетки происходит ряд изменений.

 

69. Принципы регуляции деятельности эндокринной системы.

Эндокринная система человека регулируется двумя принципами: 1) уровнем в крови выделяемых железой гормонов и 2) изменением уровня веществ, которые регулируются гормонами.

Принцип первый. Уровень секретируемых железами гормонов. Таким механизмом регулируется секреция передней и средней долями гипофиза. Это принцип прямой и обратной связи.

Кровь, оттекающая из гипоталамуса, перфузирует переднюю и среднюю доли гипофиза. Вместе с ней поступают нейропептиды: 1) либерины или 2) статины [Примечание. В заднюю долю поступают уже готовые гормоны гипоталамуса: 1) окситоцин и 2) вазопрессин].

1.Либерины. Взаимодействуют с поверхностными рецепторами клеток гипофиза и стимулируют выброс тропных гормонов гипофиза (например АКТГ). Последние попадают в кровь и достигают желез внутренней секреции (например, коркового слоя надпочечников). Взаимодействуют с рецепторами клеток желез и стимулируют выброс в кровь гормонов (например, кортизола).

Гормоны (например, кортизол) взаимодействуют со специфическими рецепторами нейронов гипоталамуса и стимулируют выделение статинов. Статины тормозят гипофиз. Уровень его гормонов (например, АКТГ) снижается. Ингибируется функция периферических желез (например, коры надпочечников). Секреция гормонов (например, кортизола) снижается.

Принцип второй. Изменение в крови уровня регулируемых гормонамивеществ. Таким механизмом, регулируется секреция инсулина и гликагона, кальцитонина и паратгормона, альдостерона.

1. Регуляция секреции инсулина и глюкагона поджелудочной железой. Регулятор молекула глюкозы. Высокий уровень глюкозы в крови стимулирует секрецию инсулина. По мере нормализации содержания глюкозы, секреция инсулина тормозится. Низкий уровень глюкозы в крови стимулирует секрецию глюкагона, глюкокортикоидов и эпинефрина. По мере нормализации уровня глюкозы в крови их секреция тормозится.

2. Регуляция секреции кальцитонина и паратгормона. Регуляторная молекула – кальций. Высокий уровень Са⁺⁺ в крови стимулирует секрецию кальцитонина щитовидной железой. По мере снижения уровня Са⁺⁺ в крови секреция кальцитонина тормозится. Низкий уровень кальция в крови стимулирует секрецию паратгормона паращитовидными железами. По мере нормализации уровня Са⁺⁺ в крови секреция паратгормона тормозится.

3. Регуляция секреции альдостерона. Регуляторная молекула – натрий. Высокий уровень Na⁺ в крови тормозит секрецию альдостерона надпочечниками. Тормозится реабсорбция Na⁺ в дистальном канальце нефрона и повышается его выделение с мочой. Низкий уровень Na+ в крови стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками. Повышается реабсорбция Na⁺ в дистальном канальце нефрона. По мере нормализации уровня Na⁺в крови, секреция альдостерона надпочечниками тормозится.

Железы внутренней секреции, секретирующие гормоны белкового строения и производные аминокислоты тирозина.

Классификация (рис. 22.1).

 

Рис. 22.1. Железы внутренней секреции, секретирующие гормоны белкового строения и производные тирозина.

 

69. Препараты гипоталамуса.

Классификация (рис. 22.2).

 

 

 

Соматотропин рилизинг-гормон

Соматостатин

Октреотид

Тиреотропинрилизинг-гормон

Кортикотропинрилизинг-гормон

Гонадотропинрилизинг-гормон

Леупролид

Нафарелин

Бусерелин

Госерелин

Гистрелин

 

Рисунок 22.2.

 

Гормоны гипоталамуса.

Каждый гипоталамический регуляторный гормон контролирует высвобождение специфического гормона из передней доли гипофиза. Гипоталамические гормоны, первоначально использовались для диагностических целей (например, для определения гипофизарной недостаточности). Гипоталамус так же синтезирует гормоны вазопрессин и окситоцин, которые транспортируются в заднюю долю гипофиза, где они накапливаются или высвобождаются.

Гормоны секретируемые гипоталамусом являются пептидами. Действуют через специфические поверхностные рецепторы в тканях-мишенях. Они усиливают (либерины) или тормозят (статины) секрецию гормонов гипофизом.

 

69. Препараты гипоталамуса: предназначение и применение.