Рилизинг–гормоныГипоталамические рилизинг–гормоны (от англ. releasing hormone) — группа нейрогормонов, мишенями которых являются эндокринные клетки передней доли гипофиза. С функциональной точки зрения рилизинг–гормоны подразделяют на либерины (рилизинг–гормоны, способствующие усилению синтеза и секреции соответствующего гормона в эндокринных клетках передней доли гипофиза) и статины (рилизинг гормоны, подавляющие синтез и секрецию гормонов в клетках–мишенях). К гипоталамическим либеринам относятся соматолиберин, гонадолиберин, тиреолиберин и кортиколиберин, а статины представлены соматостатином и пролактиностатином. · Соматостатин — циклический тетрадекапептид C76H104N18O19S2 (мол. масса 1637,9) — синтезируется многими нейронами ЦНС (в том числе нейронами околожелудочковой области гипоталамуса), d‑клетками островков Лангерханса поджелудочной железы, эндокринными клетками ЖКТ и ряда других внутренних органов. à Функции. Соматостатин — мощный регулятор функций эндокринной и нервной систем, ингибирует синтез и секрецию множества гормонов и секретов. ¨ Передняя доля гипофиза. Соматостатин подавляет синтез и секрецию гормона роста, АКТГ и тиреотропного гормона. ¨ Островки Лангерханса. Соматостатин подавляет секрецию инсулина и глюкагона. ¨ Энтероэндокринная система. Соматостатин ингибирует секрецию гастрина, холецистокинина, секретина. ¨ Почка. Соматостатин подавляет секрецию ренина. ¨ Желудок. Соматостатин ингибирует желудочную секрецию. à Рецепторы. Соматостатин реализует эффекты через связанные с G‑белком мембранные высокоаффинные рецепторы (ингибирование аденилатциклазы ® ¯цАМФ... ® уменьшение [Ca2+] в цитозоле ® блокада экзоцитоза секреторных пузырьков). Идентифицировано не менее 5 подтипов рецепторов соматостатина, имеющих выраженную органную специфичность распределения. · Соматолиберин (соматокринин) — пептид, содержащий 44 аминокислотных остатка, синтезируется нейросекреторными нейронами дугового ядра (n. arcuatus) гипоталамуса и некоторыми опухолями островковых клеток поджелудочной железы (соматолибриномы). à Функция. Гипоталамический соматолиберин стимулирует секрецию гормона роста в передней доле гипофиза. à Рецептор соматолиберина относят к семейству связанных с G‑белком рецепторов типа секретина (стимуляция аденилатциклазы ® цАМФ ® протеинкиназа A ® активация кальциевых каналов типа L ® увеличение [Ca2+] в цитозоле ® экзоцитоз секреторных пузырьков). · Гонадолиберин (люлиберин) и пролактиностатин. Ген LHRH кодирует аминокислотные последовательности для гонадолиберина и пролактиностатина. à Мишени гонадолиберина — гонадотрофы, а пролактиностатина — лактотрофы передней доли гипофиза. à Функции. Гонадолиберин — ключевой нейрорегулятор репродуктивной функции, стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в продуцирующих гонадотрофы клетках, а пролактиностатин подавляет секрецию пролактина из лактотрофных клеток передней доли гипофиза. à Рецепторы люлиберина — трансмембранные гликопротеины, связанные с G‑белком. Активирование G‑белка приводит к образованию инозитолтрифосфата и диацилглицерола, что в конечном итоге стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ. · Тиреолиберин — трипептид, синтезируется многими нейронами ЦНС (в том числе нейросекреторными нейронами паравентрикулярного ядра). à Мишени тиреолиберина — тиреотрофы и лактотрофы передней доли гипофиза. ¨ Пролактин. Тиреолиберин стимулирует секрецию пролактина из лактотрофов. ¨ Тиреотропный гормон. Тиреолиберин стимулирует секрецию тиреотропина из тиреотрофов. ¨ СТГ. В патологических ситуациях тиреолиберин стимулирует секрецию гормона роста из соматотрофов. à Рецепторы. Связывание тиреолиберина с рецепторами активирует в клетках–мишенях G‑белок, что приводит к активации фосфолипазы A2 и синтезу производных арахидоновой кислоты. · Кортиколиберин — пептид из 41 аминокислотного остатка — синтезируется в нейросекреторных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса, плаценте, Т-лимфоцитах. à Влияние глюкокортикоидов на синтез кортиколиберина ¨ Гипоталамус. Глюкокортикоиды подавляют синтез гипоталамического кортиколиберина. ¨ Плацента. Глюкокортикоиды стимулируют синтез плацентарного кортиколиберина. à Функции кортиколиберина многочисленны. ¨ Передняя доля гипофиза. Стимуляция синтеза и секреции АКТГ и других продуктов экспрессии гена проопиомеланокортина. ¨ Стресс. Кортиколиберин — координатор эндокринных, нейровегетативных и поведенческих ответов в стрессовых ситуациях. Последние всегда затрагивают ось «кора головного мозга–гипоталамус–гипофиз–надпочечник». ¨ Плацента. На сроке 18 нед беременности по содержанию в крови кортиколиберина можно выделить группы беременных с преждевременными и поздними родами. К предсказанному сроку содержание в крови кортиколиберина резко возрастает. Возможно, этот гормон является сигналом начала родов. à Рецепторы кортиколиберина относят к семейству связанных с G‑белком рецепторов типа секретина (стимуляция аденилатциклазы ® цАМФ ® протеинкиназа A ® активация кальциевых каналов типа L ® увеличение [Ca2+] в цитозоле ® экзоцитоз секреторных пузырьков). · Меланостатин — L -пролил- L -лейцилглицинамид — подавляет образование меланотропинов. Либерины и статины по аксонам гипоталамических нейронов достигают срединного возвышения, где секретируются в кровеносные сосуды портальной системы кровотока (рис. 18–2), далее по воротным венам гипофиза эти нейрогормоны поступают в переднюю долю гипофиза и регулируют активность её эндокринных клеток (табл. 18-1, см. также рис. 18–4).
Рис. 18–2. Гипоталамическая регуляция аденогипофиза [11]. Рилизинг–гормоны по аксонам нейросекреторных нейронов поступают в срединное возвышении, где секретируются в капилляры первичной капиллярной сети. Эти капилляры объединяются в несколько воротных вен гипофиза (vv. portae hypophysis), которые в передней доле гипофиза образуют вторичную капиллярную сеть. Таблица 18–1. Эффекты гипоталамических нейрогормонов на секрецию гормонов аденогипофиза
Сокращения: АК — аминокислота, пп — полипептид, п — пептид. · Роль дофамина. Промежуточный продукт метаболизма тирозина и предшественник норадреналина и адреналина — катехоловый амин дофамин (3-гидрокситирамин), поступающий к клеткам передней доли гипофиза через кровь — ингибирует секрецию ФСГ, лютропина (лютеинизирующий гормон), тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина.
|
