ЛЕКЦИОННЫЙ КОМПЛЕКС
Тема № 1 – Ароматические соединения. Фенолы, хиноны и их производные
Цель: Введение в курс изучения ароматических соединений, как представительной группы органических соединений.
Тезисы лекции: Лекарственные вещества группы фенолов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен. Свойства, требования к качеству, методы анализа общие и частные. Основные требования к качеству лекарственных препаратов группы фенолов. Фармакопейные требования к качеству лекарственного препарата «Фенол читсый». Альтернативные методы количественного определения в оценке качества фенола чистого, тимола, резорцина, тамоксифена. Окислительно-восстановительные методы титрования фенолов. Применение броматометрического метода титрования в анализе фенолов. Реакции замещения в основе броматометрического метода определения фенолов. Химизм реакции, лежащий в основе броматометрии. Расчет грамм-эквивалента фенола чистого в броматометрическом определении. Производные нафтохинона – витамины группы К. Природные соединения: филлохиноны и фарнохиноны. Связь между строением и биологической активностью. Синтетический витамин К1 – фитоменадион. Синтетический водорастворимый аналог по действию – викасол. Синтез викасола из β-метилнафталина. Методы качественного анализа, обнаружение примеси бисульфита натрия. Методы количественного анализа. Цериметрический метод определения викасола. Расчет грамм-эквивалента викасола в цериметрическом методе анализа. Изменение окраски индикатора о-фенантролина в точке эквивалентности при титровании викасола. Синтетические аналоги эстрогенов нестероидной структуры: синестрол, диэтилстильбестрол. Синтез синэстрола во ВНИХФИ из анетола. Требования к качеству, методы анализа. Реакции щелочного гидролиза в идентификации диэтилстильбэстрола. Виды изомерии. Оптический деятельный d- и l- изомеры и мезо-изомер. Синтез диэтилстильбэстрола из α-фенилмасляной кислоты. Метод ацетилирования в оценке качества синестрола и диэтилстильбестрола. Химизм процесса ацетилирования при определении синэстрола. Применение в медицинской практике эстрогенов синтетического ряда. Аналоги по действию в ряду природных эстрогенов. Фенолы представляют производные ароматических углеводородов, в молекуле которых содержится одна или нескольких гидроксильных групп, непосредственно связанных с ароматическим ядром. Кислотные свойства фенолов обусловлены наличием в молекуле гидроксильных групп и бензольного ряда. Растворы фенолов в воде сильно гидролизованы и нейтрализуются диоксидом углерода, поэтому с карбонатами щелочных металлов феноляты не образуются, тогда как при растворении в растворах гидроксидов щелочных металлов фенолы образуют феноксиды. Фракцию каменноугольной смолы, кипящую при 170-210 0С, подвергают обработке едкими щелочами. Образовавшиеся феноксиды переходят в водный раствор, затем его отделяют, кипятят с кислотой и выделивщиеся фенолы подвергают перегонке для получения фракции, кипящей при 180-200 0С. Очистку проводят хромовой смесью и методом кристаллизации до выделения фракции, кипящую при температуре 178-182 0С, содержащую фенол. Фенолы и их производные по физическим свойствам представляют белые или бесцветные кристаллические вещества. Под воздействием света легко окисляются. Подлинность фенолов устанавливают с помощью химических реакций, основанных на окислительно-восстановительных и кислотных свойствах (цветная реакция с хлоридом железа (III), реакция образования оксиазосоединений, реакция Либермана, реакция окисления,, реакции конденсации, реакции нирозирования и нитрования, реакции замещения). Для установления подлинности ФС предлагает спектрофотометрические методы. Реакции замещения лежат в основе количественного определения фенолов и их аналогов. Бромид-броматометрическое определение фенола чистого, резорцина, тимола выполняют обратным титрованием 0,1 М раствором бромата калия в присутствии бромида калия. Избыток бромата калия приводит к образованию эквивалентного количества брома. Избыток брома устанавливают иодометрическим методом. Прямое титрование предлагается для определения тимола. Лекарственные препараты производных фенолов хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, при температуре 25 0С, для предохранения от действия света. Фенолы применяются в качестве антисептических средств, а также в качестве консервантов для некоторых жидких лекарственных форм. Природные витамины группы К подразделяются на филлохиноны и менахиноны. Филлохинон (витамин К1) по химической структуре представляют собой 2-метил-3-фитил-1,4-диоксонафталин. Синтетический витамин К1 представляет собой смесь цис- и транс- изомеров. В виде индивидульного вещества, применяемого в медицинской практике, используется фитоменадион. Препарат обладает коагуляционной и антигеморрагической активностью. Выпускают в виде масляных 10 % растворов и в капсулах по 0,1 г. Витамин К3 или менадион проявляет более высокую биологическую активность, чем филлохинон. Его синтетический аналог, названный викасолом и соответственно принятым по современной номенклатуре, как лекарственный препарат менадиона натрия бисульфит, является незаменимым при каплилярных и других кровотечениях. Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе ароматических соединений, фенолам, хинонам и их производным.
Литература 1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с. 4 Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контрольные вопросы (обратная связь) 1. Дайте определение ароматическим соединениям. 2. Какая классификация существует по фенолам? 3. Какие природные соединения Вы знаете? 4. Что подразумевается под синтетическими производными? 5. Какие требования возлагаются к контролю качества ароматических соединений? 6. Приведите конкретные примеры использования хинонов в медицинской практике?
Тема № 2 – Пара-, мета-, орто-аминобензойные кислоты и их производные
Цель: Изучение аминобензойных кислот и их производных в ряду ароматических соединений и практикование их в медицинской практике.
Тезисы лекции: Развитие химии лекарственных веществ в ряду пара-аминобензойной кислоты. Основные предпосылки и способы получения местноанестезирующих лекарственных средств в ряду производных пара-аминобензойной кислоты. Эфиры пара-аминобензойной кислоты: бензокаин (анестезин), прокаина гидрохлорид (новокаин), тетракаина гидрохлорид (дикаин). Физические и химические свойства в ряду пара- мета-, орто-аминобензойных кислот и их производных. Требования к качеству лекарственных препаратов, включенных в Государственную Фармакопею РК. Общие методы анализа производных пара-аминобензойной кислоты. Диэтиламиноацетанилиды: тримекаина гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид. Общие и частные методы анализа диэтиламиноацетанилидов, как солей, образованных слабым органическим основанием и сильной кислотой. Близкие по структуре местные анестетики: бупивакаин, артикаина гидрохлорид (ультракаин). Осадительные методы титрования и ее возможности в анализе артикаина гидрохлорида. Производные пара-аминобензойной кислоты – прокаинамида гидрохлорид (новокаинамид), метоклопрамида гидрохлорид. Оценка качества лекарственных препаратов в соответствии с нормативными требованиями. Производные мета-аминобензойной кислоты: кислота амидотризоевая и ее натриевая и N-метилглютаминовая соли (триомбраст для инъекций). Требования к качеству лекарственных препаратов в соответствии с фармакопейными нормативными показателями качества. Общие и частные методы анализа. Стабильность, требования к прозрачности и цветности инъекционных растворов: выбор стабилизаторов. Основные требования к оценке качества лекарственных форм для парентерального применения. Регламентирование отдельных показателей качества для лекарственных форм инъекционного применения. Требования к качеству и методы анализа. Предпосылкой создания этой группы синтетических лекарственных веществ явился поиск аналогов среди других местноанестезирующих соединений в ряду алкалоида кокаина. Было синтезировано несколько тысяч соединений различных классов, содержащих анестезиофорную группу. Из всех синтезированных наиболее высокую актичность проявили производные п-аминобензойной кислоты (бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид). Промышленный способ получения производных п-аминобензойной кислоты основан на применении процессов ацилирования этанола с помощью п-нитробензойной кислоты и последующем гидрировании нитрогруппы. НТД рекомендует как общие, так и частные реакции испытания подлинности лекарственных препаратов п-аминобензойной кислоты. Общие и частные химические реакции основаны на образовании азокрасителей, выделении сонований, образовании шиффовы оснований, образовании гидроксамовых кислот, образовании соединений цвиттер-ионов, образовании иодоформа, образовании этилацетата, образовании осадка изотиоцианата тетракаина и т.д.). Фармакопейный метод нитритометрии, предлагаемый на соединения, содержащие первичную ароматическую аминогруппу, основан на образовании солей диазония. Точка эквивалентности устанавливается с помощью внутренних и внешних индикаторов. Метод алкалиметрии основанный на определении гидрохлоридов прокаина и тетракаина по связанной хлороводородной кислоте рекомендуется как один из альтернативных методо определения содержания действующих веществ. Бромид-броматометрический и йодхлорометрический метод основан на образовании дибром- и дийодпроизводных бензокаина и прокаина гидрохлорида. Физико-химические методы, основанные на определении в максимумах светопоглощения основного вещества, рекомендуются ФС на бензокаин, прокаина гидрохлорилд, тетракаина гидрохлорид. Производные п-аминобензойной кислоты применяются при местной анестезии кожи, слизистых оболочек, для спинномозговой и инфильтрационной анестезии, для поврхностной анестезии в глазной и оториноларингологической практике.
Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе пара-, мета-, орто-аминобензойных кислот и их производным.
Литература 1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3 Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.
Контрольные вопросы (обратная связь) 1.Какие химические свойства объединяют группу соединений «Пара-, мета-, орто-аминобензойные кислоты и их производные»? 2.Какие качественные испытания предъявляются для представителей пара- аминобензойной кислоты? 3.Какие методы предлагаются для оценки качества аминобензойных кислот? 4.Как требования возлагаются к условиям хранения лекарственных препаратов этих групп соединений? 5.Дайте пояснение стабилизации инъекционных растворов пара-аминобензойной кислоты. 6.Перечислите методы анализа для производных пара-, мета-, орто-аминобензойных кислот.
Тема № 3 – Производные пара-аминосалициловой, фенилпропионовой и фенилуксусной кислот
Цель: Рассматривание производных пара-аминосалициловой, фенилпропионовой и фенилуксусной кислот в фармацевтическом анализе.
Тезисы лекции: Производные пара-аминосалициловой кислоты. Противотуберкулезные средства: натрия пара-аминосалицилат. Требования к качеству, методы анализа. Общие методы фармакопейного анализа.Применение в медицине. Связь между строением и фармакологическим действием. Химические превращения и поиск новых противовоспалительных средств нестероидной структуры в ряду других производных. Место противотуберкулезных препаратаов пара-аминосалицилиловой кислоты в ряду других противотуберкулезных препартов. Аналоги по действию и их применение. Производные фенилпропионовой и фенилуксусной кислот. Ибупрофен. Общие химические реакции, подтверждающие свойства лекарственного препарата.Требования к качеству, методы анализа. Применение в медицине. Связь между строением и фармакологическим действием. Химические превращения и поиск новых противовоспалительных средств нестероидной структуры. Новые производные в ряду противоспалительных средств, их общая характеристика. Диклофенак и его соли – диклофенак натрия (ортофен). Требования к качеству, методы анализа. Методы фармакопейного анализа и их применение для оценки качества лекарственного препарата. Применение в медицине как эффективного нестероидного противовоспалительного препарата. Аналоги по действию и их применение. Фармакологическое действие ПАСК было установлено в конце 40-х годов прошлого тысячилетия. Эффективность лекарственных препаратов производных п-аминосалициловой кислоты была выявлена на микобактерий туберкулеза. В медицинской практике применяется натрия пара-аминосалицилат. По описанию натриевая соль п-аминосалициловой кислоты – кристаллическое вещество, легко растворимое в воде и трудно растворимое в этаноле. УФ-спектр водных растворов показывает два максимума поглощения при длинах волн 265 и 299 нм. Соответственно найдены величины удельных показателей поглощения. Реакции, подтверждающие наличие функциональных групп в лекарственном препарате, известные и применялись для идентификации подобных веществ, содержащих первичную ароматическую аминогруппу, фенольный гидроксил, карбоксильную группу. Методы количественного определения натрия пара-аминосалицилата различны, среди них можно отметить нитритометрическое, броматометрическое, йодхлорометрическое титрование, спектрофотометрическое определение. К современным нестероидным противовоспалительным лекарственных средств относятся производные фенилуксусной кислоты, представавителем которой является диклофенак натрия, и фенилпропионовой кислоты, представителем которой является ибупрофен. По ФС на диклофенак натрия и ибупрофен прдлагается ИК- и УФ- спектроскопия. Для испытания на подлинность используются реакции солеобразования и комплексообразования. При испытании на чистоту наличие примесей промежуточных продуктов синтеза устанавливается методом ВЭЖХ. Из методов количественного определения распространяется метод алкалиметрического титрования, метод неводного титрования, метод ВЭЖХ с подвижной фазой (хлоруксусная кислота-раствор аммиака-ацетонитрил) и детектированием при длине волны 254 нм. Иллюстративный материал: информационный материал по производным пара-аминосалициловой, фенилпропионовой и фенилуксусной кислот.
Литература 1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3 Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.
Контрольные вопросы (обратная связь) 1.Какие противотуберкулезные средства Вы знаете? 2.Какие требования возлагает ГФ РК к производным пара-аминосалициловой кислоты? 3.Какие методы анализа предлагаются для оценки качества фенилпропионовой и фенилуксусной кислот? 4.Какие поиски проводятся в ряду новых противовоспалительных средств нестероидной структуры? 5.Какие лекарственные препараты противовоспалительного действия наиболее оправданы в медицинской практике? 6.Предложите физико-химические методы анализа для оценки качества диклофенака натрия.
Тема № 4 – Йодированные производные ароматических и арилалифатических аминокислот Цель: Введение в курс изучения йодированных производных ароматических и арилалифатических аминокислот
Тезисы лекции: Лекарственные средства гормонального действия, стимулирующие или тормозящие функцию щитовидной железы – иодированные арилалифатические аминокислоты: вещества природного (тиреоидин) и синтетического происхождения (дийодтиронин, дийодтирозин). Йодированные производные ароматических и арилалифатических аминокислот. Синтетические способы получения дийодтиронина и дийодтирозина. Качество лекарственных препаратов в соответствии с фармакопейными требованиями. Сравнительная характеристика йодированных производных ароматических и арилалифатических аминокислот с алифатическими аминокислотами. Из синтетических заменителей гормонов щитовидной железы применяется комплексный препарат – тироксин. В оценке качестве лекарственных препаратов данной группы имеет большое значение – изомерия. Применяются лекарственные препараты йодированных производных ароматических аминокислот для лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы. Существуют новые аналогичные лекарственные препараты по фармакологическому действию среди йодированных производных ароматических и арилалифатических аминокислот. Комплекс различных химических и физических методов применяется для оценки качества иодсодержащих органических веществ. Метод сжигания в колбе с кислородом включен в ГФ Х издания. Натриевой солью синтетического аналога природного гормона L-тироксина является левотироксин натрия. Аналогом l-3,5,3´- трийодтиронина яаляется лиотиронина гидрохлорид. Из животного сырья получают тиреоидин. Левотироксин натрия в малых дозах проявляет тиреоидное действие, анаболический эффект, в средних – стимулирует рост и развитие организма, повышает активность сердечно-сосудистой и центрально-нервной системы. Назначают при гипертиреозе, обусловленный иммунологическими нарушениями (базедова болезнь), кретинизме. Частота базедовой болезни, согласно последней статистике, составялет 19,8 случая в год на 100 000 населения. Поскольку речь идет об аутоиммунном заболевании, то операцией или радиоактивным йодом можно вызвать снижение функций щитовидной железы с опсаностью гипотиреоза во время ремиссии приступообразно протекающего заболевания. Классические симптомы гипертиреоза (тремор, психическое заболевание, тахикардия, диарея, гипертермия и часто экзофтальм) выражены не в одинаковой степени. У пожилых пациентов возможно появление сердечной недостаточности, которая плохо поддается лечению сердечными гликозидами, или тахикардических нарушений сердечного ритма (пароксизмальная тахикардия, мерцательная аритмия). Отсюда становится понятным, почему состояние сердечно-сосудистой системы может определять продолжительность жизни пациентов с гипертиреозом. Симпатоматическое лечение гипертиреоза заключается: - в снижении возбуждения у больного, например, низкими дозами фенобарбитала; - уменьшении частоты сердечных сокращений и прерывание периферических симптомов гипертиреоза антагонистами β-адренорецепторов; - компенсации проявляющейся сердечной недостаточности; при этом часто нужно назначать сердечные гликозиды в высоких дозах. Если достигнуто эутиреоидное состояние, а дозы гликозидов не снижены, можно вызвать симптомы дигиталисного отравления; - борьба с диареей и возмещение потери жидкости и электролитов. Лиотиронина гидрохлорид по действию не уступает природным гормонам щитовидной железы, но по сравнению с ними быстрее и полнее всасывается.
Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе гормонов щитовидной железы и их синтетических аналогов.
Литература 1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3 Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.
Контрольные вопросы (обратная связь) 1.Какой фармакопейный препарат получают измельчением обезжиренных щитовидных желез убойного скота? 2.Как осуществляется биосинтез гормонов щитовидной железы в организме? 3.Какой метод признан ГФ Х издания для определения тиреоидина? 4.При каких нарушениях используют тиреоидин в медицинской практике? 5.Какой синтетический аналог гормонов щитовидной железы применяется в медицинской практике? 6.Какие основные требования к контролю качества препаратов щитовидной железы предъявляет ГФ Х издания?
Тема № 5 – Арилалкиламины, оксифенилалкиламины и их производные Цель: Введение в курс изучения арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных Тезисы лекции: Биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду фенилалкиламинов: гормоны мозгового слоя надпочечников – адреналин и норадреналин, их соли, изадрин; алкалоид эфедрина гидрохлорид, фенотерол (беротек, партусистен), сульбутамол. Гормоны мозгового слоя надпочечников и их роль в организме. Целенаправленный поиск и отбор соединений в ряду арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных; значение стереоизомерии. Общий метод синтеза. Кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства. Испытание на отсутствие оксосоединений, как специфических примесей, регламентирумых частными статьями Государственной Фармакопеи. Проблемы стабильности и идентификации, пути ее решения. Широкое применение в медицинской практике и роль этих соединений в ряду других производных алифатического ряда. Производные замещенных арилоксипропаноламинов (бета-адреноблокаторы): анаприлин (пропанолола гидрохлорид), атенолол, тимолол, прозак. Связь между структурой и действием. Перспективы развития группы. Биотрансформация, методы анализа, стабильность и хранение. Основные пути метаболизма в ряду производных замещенных арилоксипропаноламинов. Оксифенилалифатические аминокислоты: леводопа, метилдофа. Предпосылки для применения в медицине. Связь между строением и действием. Общие и частные методы оценки качества. Психомоторные стимуляторы: сиднокарб, фенамин. Оценка качества лекарственных препаратов в соответствии с нормативными требованиями. Нитрофенилалкиламины: антибиотики ароматического ряда – левомицетин. Связь между строением и биологическим действием, роль стереоизомерии. Получение левомицетина и его эфиров (стеарата и сукцината). Требования к качеству, методы анализа. Медицинское применение эфиров левомицетина. Новые производные в ряду фенилалкиламинов. Аминодибромфенилалкиламины: бромгексина гидрохлорид, амброксола гидрохлорид. Качество лекарственных препаратов и соответствие требованиям нормативных документов. Природными источниками адреналина и кортикостероидов являются надпочечники убойного скота и свиней. Мозговой слой надпочечников вырабатывает гормон – адреналин. Экстракция гормонов 80 % этиловым спиртом проводится с целью извлечения биологически активных веществ, при этом белковые вещества подвергаются денатурации. Из экстракта отгоняют спирт, а оставшийся водный раствор обезжиривают с помощью петролейного эфира, затем подкисляют и добаляют дихлорэтан. Раствором ацетата свинца осаждают сопутствующие балластные вещества. При очистке от примесей производят последовательно вначале выделение адреналина-основания (раствором аммиака) и адреналина битартрата (винной кислотой). Процесс извлечения повторяется несколько раз. Сумму активных и неактивных изомеров адреналина (рацематы) друг от друга разделяют винной кислотой. Полученный левовращающий изомер в 12 раз активнее правовращающегося антипода. Подлинность адреналина, адреналина гидротартрата и норадреналина гидротартрата подтверждают по ИК-спектрам, снятым в области 2000-400 см-1. По наличию максимумом и минимумов поглощения в УФ-спектре испытуемых растворов устанавливают подлинность лекарственных препаратов. Отличительные реакции предлагаются с 0,1 М раствором йода в двух разных буферных растворах с рН 3,56 и 6,5. Реакции сопровождаются образованием различных окрашенных продуктов окисления. Из синтетических производных катехоламинов применяются в медицинской практике изадрин, фенотерола гидробромид, сальбутамол, верапамила гидрохлорид. Изадрин, фенотерола гидробромид, сальбутамол – адреномиметики (сосудо- и бронхорасширяющие) средства. Верапамила гидрохлорид – коронаролитическое и антиаритмическое средствор, антагонист ионов кальция. Леводопа (ДОФА или ДОПА) – биогенное вещество, которое образуется в организме из тирозина и является предшественником дофамина. Микробиологический синтез получения леводопы и метилдопы заключается в ферментативном гидроксилировании L-тирозина или L-фенилаланина. Функциональный анализ леводопы и метилдопы проводится на наличие гидроксильной группы фенольного характера, аминогруппы, карбоксильной группы. К ароматическим антибиотикам, производным нитрофенилалкиламинов, относится левомицетин. Один из первых антибиотиков, промышленный синтез, которого осуществлен химическим методом. Существуют четыре пространственных изомера нитрофенилалкиламина: D-трео, L-трео, D-эритро, L-эритро. Трео- и эритро- изомеры отличаются пространственнфм расположением функциональных групп в молекуле. Основные требования к установлению подлинности лекарственного препарата предьявляет ФС. Это касается наличия максимума и минимума поглощения; устанвления величины удельного показателя поглощения; к условия проведения гидролиза в щелочной среде; наличия спиртового гидроксила и вторичной алифатической аминогруппы в молекуле; восстановления нитрогруппы до аминогруппы и последующего сочетания соли диазония с β-нафтолом и т.д. Методы определения содержания основного вещества в лекарственном препарате основаны на титровании нитритометрическим, бромид-броматометрическим, меркуриметрическим, аргентометрическим и йолометрическим методами и использовании спектрофотометрических методов в УФ-области спектра. Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных.
Литература 1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3 Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968. – М.: Медицина, 1968.
Контрольные вопросы (обратная связь) 1.Какой целенаправленный поиск и отбор соединений проводится в ряду производных арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных? 2.Дайте общую характеристику оксифенилалифатическим аминокислотам? 3.Какие эфиры левомицетина встречаются в медицинской практике? 4.Какие новые лекарственные препараты встречаются в ряду аминодибромфенилалкиламинов? 5.Какие методы выделения эфедрина из растительного сырья можете предложить? 6.Что можно сказать о значении стереоизомерии в ряду арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных?
Тема № 6 – Бензолсульфаниламиды и их производные Цель: Введение в курс изучения бензолсульфаниламидов и их производных Тезисы лекции: История получения и применения сульфаниламидов сыграла больщую роль в развитии целенаправленного синтеза лекарственных веществ. Существуют основные этапы поиска новых аналогов по действию в ряду сульфаниламидных препаратов. Скрининг в ряду сульфаниламидов – один из действенных путей использования высокоэффективных препаратов. Противомикробные соединения, диуретики, противодиабетические и антисептические лекарственные средства, используются в медицинской практике и находят применение в различных областях медицины. Общий метод синтеза сульфаниламидов охватывает все этапы получения от использования исходных продуктов синтеза до получения конечного продукта синтеза. Более оправданы синтетические способы получения сульфаниламидных препаратов. Выбор химических и физико-химических методов для дифференцирования и количественного определения соединений, исходи из кислотно-основных свойств, реакции ароматического цикла, наличия заместителей по амидной и аминогруппам. Химические реакции, определяющие кислотно-основные свойства бензолсульфаниламидов, используются для установления подлинности лекарственных препаратов. Оценка качества каждого препарата в аспекте общих фармакопейных требований для сульфаниламидных препаратов определяет фармакологическое действие. Сульфаниламиды, замещенные по амидной группе, производные алифатического и гетероциклического ряда: стрептоцид, сульфацил-натрия, сульфаметоксазол + триметоприм (бисептол), сульфадиметоксин, сульфален – вот тот неполный перечень лекарственных препаратов, определяющие современную номенклатуру новых лекарственных средств. Замещенные по амидной и ароматической аминогрупп: фталазол, салазопиридазин восполняют фармацевтический рынок сульфаниламидных препаратов. Качество лекарственных препаратов и соответствие основным требованиям проводится соответственно Государственной Фармакопеи. Производные амида хлорбензолсульфоновой кислоты: фуросемид, дихлотиазид (гипотиазид), буметанид дают общее представление об их месте в ряду сульфаниламидных препаратов и их производных. Основные требования к качеству и методам анализа конкретных лекарственных препаратов регламентируются и частными статьями и фармакопейными статьями. Основное предназначение замещенных сульфонилмочевины – это применение их, как противодиабетических лекарственных веществ: букарбан, глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлазид. Производные бензолсульфохлорамида: хлорамин Б, пантоцид применяются широко в медицинской практике. Основные требования предьявляются к качеству, чистоте и количественному содержанию лекарственных препаратов.
Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по бензолсульфаниламидам и их производным Литература 1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3 Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.
Контрольные вопросы (обратная связь) 1.Какой целенаправленный синтез проводится в ряду производных бензолсульфаниламидов? 2.Дайте общую характеристику бензолсульфаниламидам и их производным? 3.В чем заключается теория конкурентного антагонизма? 4.Какие лекарственные препараты встречаются в группе бензолсульфаниламидов и их производных? 5.Какая дифференциация существует в ряду производных бензолсульфаниламидов? 6.В вопросах выбора эффективных средств что можно сказать о противомикробных соединениях, диуретиках, противодиабетических и антисептических лекарственных средствах?
Тема № 7 – Гетероциклические соединения. Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана и 5-нитрофурана Цель: Введение в курс изучения гетероциклических соединений Тезисы лекции: Гетероциклические соединения как один из разделов, объединяющих лекарственные вещества природного и синтетического происхождения. Исторические и биохимические предпосылки создания лекарственных средств группы гетероциклов. Наиболее важные направления в изыскании лекарственных средств на основе гетероциклических соединений. Гетероциклические системы природных соединений – один из путей создания новых лекарственных веществ. Синтетические производные в ряду гетероциклических соединений известного ряда. Исследования в области синтеза гетероциклических соединений природного происхождения для изучения взаимосвязи химической структуры с биологической активностью. Синтетические аналоги природных биологически-активных соединений в ряду гетероциклов. Общее представление об этих веществах и применение их в медицинской практике. Классификация гетероциклических лекарственных средств во взаимосвязи с профессиональной направленностью их изучения. Применение общих химических и физических закономерностей в формировании требований к качеству лекарственных веществ и в выборе методов анализа, исходя из структуры гетероциклической системы. Характеристика гетероциклическим соединениям и их место в ряду других производных органического ряда. Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана и 5-нитрофурана. Амиодарон, гризеофульвин. Лекарственные средства нитрофуранового ряда: нитрофурал (фурацилин), фуразолидон, нитрофурантоин (фурадонин), фурагин. Качество лекарственных препаратов в соответствии с современными требованиями частных статей Государственной Фармакопеи РК. Работы Института органического синтеза АН Латвии по созданию лекарственных средств нитрофуранового ряда. Общие фармакопейные требования к качеству лекарственных препаратов нитрофуранового ряда, частные методы анализа. Гетероциклическими называются органические соединения, которые содержат в молекуле кольцо, состоящее из атомов углерода и другого какого-то химического элемента - гетероатома (от греч. «гетеро» - другой, иной). Теоретически такие гетероциклы могут быть образованы с большинством химических элементов, но распространение имеют, главным образом, органические гетероциклы, содержащие кислород, азот и серу. Созданы лекарственные вещества в ряду производных фурана (нитрофуразон, нитрофурантоин, фурозолидон).
У ароматических гетероциклов наиболее сильно выражено взаимодействие электронов циклической структуры и неподеленных пар электронов гетероатомов. Наличие гетероатома приводит к нарушению симметрии молекулы, уменьшению степени делокализации электронов и неравномерному распределению электронной плотности у гетероциклических аналогов по сравнению с соответствующими ароматическими углеводородами. Это оказывает влияние на химические свойства ароматических гетероциклов, которые приобретают способность к реакциям не только электрофильного, но и нуклеофильного замещения.
Кроме общих реакций для испытания подлинности гетероциклических лекарственных веществ используют химические реакции, специфичные для соответствующих гетероциклов, атомов и функциональных групп, входящих в молекулу препарата. К числу химических реакций, обусловленных строением гетероцикла, относят, например: -образование окрашенных соединений вследствие разрушения фуранового цикла действием едких щелочей. Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по гетероциклическим соединениям Литература 1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Контрольные вопросы (обратная связь) 1.Укажите особенности химических свойств гетероциклических соединений? 2.Какие общие методы синтеза гетероцикл
|
