Количественное определение таблетированной формы – Tabulettae Furacilini 0,1Около 0,06 г (точная навеака) порошка растертых таблеток помещают в стакан емкостью 20-25 мл, прибавляют 1,5 мл воды, насыщенной фурацмлином, перемешивают стеклянной палочкой и фильтруют. Остаток в стаканчике промывают 1 мл воды, насыщенной фурацилином. Фильтр с осадком помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, туда же смывают теплой водой осадок, оставшийся в стаканчике, прибавляют 0,8 г хлорида натрия, 70 мл воды и растворяют при подогревании до 70-80 0 на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 н. раствора йода, помещенным в колбу емкостью 50 мл прибавляют 0,1 мл раствора едкого натра и 5 мл испытуемого раствора. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,01 н. раствора йода соответствует 0,0004954 С6Н6N4О4, которого должно быть 0,095-0,105 г, считая на среднюю массу одной таблетки. П р и м е ч а н и е. Для насыщения воды фурацилином к 0,1 г фурацилина прибавляют 500 мл воды, хорошо взбалтывают и через 30 минут фильтруют через сухой фильтр.
Тема № 10 - Анализ лекарственных средств кумаринов: неодикумарин, фепромарон, нитрофарин (3 часа)
Цель: Анализ лекарственных средств группы кумаринов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи Задачи обучения: ознакомление с группой кумаринов, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества группы кумаринов. Основные вопросы темы:
2. Идентификация производных 4-оксикумарина. 3. Испытания на чистоту. 4. Синтетический способ получения. 5. Методы испытания производных кумарина. 6. Хранение и применение в медицинской практике. Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия Литература: 1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. 3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с. 4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты): 1.Какие химические свойства проявляют кумарины? 2.Какие лекарственные препараты относятся к производным 4-оксикумарина? 3.Какая реакция основана на разрыве лактонного кольца неодикумарина? 4.Какой метод количественного определения ГФ Х издания рекомендует для неодикумарина? 5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа неодикумарина, фепромарона, нитрофарина? 6.Как применяются производные 4-оксикумарина? 7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы 4-оксикумаринов? Тесты 1.Укажите свойства неодикумарина… A) серая пористая масса; B) стекловидное тело белого цвета; C) белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок; D) бесцветный газ; E) сиропообразная масса.
A) натрия хлорида; B) натрия гидроксида; C) диметилформамида; D) хлорида железа (II); E) хлорида железа (III).
A) аргентометрического титрования; B) неводного титрования; C) нейтрализации в ацетоновой среде; D) броматометрического титрования; E) иодометрического титрования.
4. С какой целью добавляется калия гидроксид при сплавлении неодикумарина? A) с целью разрыва бензольного кольца; B) с целью разрыва лактонного кольца; C) с целью нейтрализации гидроксильной группы; D) с целью разрушения сложно-эфирной группы; Е) с целью предотвращения процессов нейтрализации.
5. Неодикумарин применяется, как … A) витаминный препарат; B) антикоагулянт непрямого действия; C) коронарорасширяющее средство; D) антикоагулянт прямого действия; E) сосудосуживающее средство.
6. Неодикумарин является антивитамином группы... A) А; B) В; C) С; D) К; E) Е.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Выполнить подлинность и испытание на чистоту лекарственного препарата –Neodicumarinum. Подлинность: А) 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; раствор окрашивается в красно-бурый цвет; Б) 0,1 препарата помещают в пробирку, приливают 2-3 мл концентрированной серной кислоты и слегка нагревают, сильно встряхивая; появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина). Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор. Испытание на чистоту: Температура плавления. 175-178 0 или 151-154 0. Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,25 г препарата в 10 мл ацетона должен быть прозрачным и бесцветным. Ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусная кислота. На полоску быстро- или среднефильтрующей бумаги для хроматографии размером 9*30 см, предварительно пропитанной буферным раствором с рН 7,5 и высушенной, наносят 0,02 мл (500 мкг) 2,5% ацетонового раствора препарата и на расстоянии 2-3 см 0,01 мл (10 мкг) 0,1 % ацетонового раствора ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты. Хроматографируют нисходящим методом. На дно камеры предварительно наливают буферный раствор с рН 7,5, насыщенный н-бутиловым спиртом, в лодочку – н-бутиловый спирт, насыщенный буферным раствором (см. Примечание). Когда фронт растворителя пройдет 20-25 см (5-6 часов), хроматограмму вынимают, подсушивают на воздухе и просматривают на ультрахимископе с люминесцентной пластинкой. Пятно в испытуемом образце, расположенное на уровне пятна ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты, не должно превышать его по совокупности величины и интенсивности. П р и м е ч а н и е. Приготовление бутилового спирта, насыщенного буферным раствором, и буферного раствора, насыщенного бутиловым спиртом. 100 мл н-бутилового спирта энергично встряхивают с 100 мл буферного раствора с рН 7,5 и после отстаивания слои разделяют. Нижний слой представляет собой буферный расвтор, насыщенный бутиловым спиртом, верхний – бутиловый спирт, насыщенный буферным раствором. Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата –Tabulettae Neodicumarini 0,05 aut 0,1.
|
