Сосудосуживающие средства местного и системного действия. Классификация. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.

Группа фармакологических веществ, вызывающих сокращение гладких мышц кровеносных сосудов, что ведёт к уменьшению их просвета, увеличению сопротивления току крови, повышению артериального давления. Различают препараты центрального и периферического действия. Центрального действия оказывают стимулирующее влияние на центры нервной регуляции тонуса кровеносных сосудов. Главные представители таких стимуляторов нервной деятельностии (См. вопрос 16) – кофеин, стрихнин, коразол, кордиамин, камфора. К периферического действия относят главным образом вещества, возбуждающие адренорецепторы кровеносных сосудов (адреномиметики (вопрос 11) — адреналин, норадреналин мезатон, эфедрин). Особую группу препарато периферического действия составляют миотропные вещества: вазопрессин, ангиотензин и др. Местным сосудосуживающим эффектом обладают также Вяжущие средства. Сосудосуживающие применяют при Коллапс е, а также местно — для остановки кровотечений, в ларингологической практике — для уменьшения воспалительных явлений.

38. Антиангинальные средства. Классификация. Органические нитраты: механизм антиангинального действия. Сравнительная характеристика и особенности применения отдельных групп препаратов. Побочные эффекты.

Классификация: I. Нитроглицерин: Короткого действия: для сублингвального приёма (таблетки, капсулы 1% спиртовой раствор 1% масляный раствор), для орошения полости рта (нитролингвал спрей, нитроминт спрей), для внутривенного введени (перлинганит при инфаркте миокарда). Пролонгированного действия: для приема внутрь(Нитронг-мите, Сустак-мите, Нитро-мак, Нитронг-форте, Сустак-форте, Нитро-мак ретард), трансдермальные формы нитроглицерина(Нитро-мазь 2% - наносится на кожу, Нитродерм TTS - пластырь для медленного высвобождения), буккальные формы (тинитролонг). Изосорбида динитрат:для сублингвального приема (изосорбида динитрата табл), для жевания (изо-мак табл), для орошения слизистой (Изо-мак аэрозоль), для энтерального приема (Нитросорбид табл), пролонгированного действия(Кардикет табл, Изокет табл). Изосорбида -5-мононитрат: для энтерального приёма (Монизид табл, Мононит табл), пролонгированного действия (Моно Мак депо).

Механизм д-я: Нитраты являются эфирами азотной кислоты с многоатомными спиртами. Внутри гладкомышечных клеток нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами цистеина. В результате взаимодействия цистеина с нитратами образуется нитрозоцистеин (нитрозотиол) и освобождается группа NO2. Нитрозотиол активирует цГМФ, NO2 превращается затем в NO. NO диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов и повышает уровень цГМФ. цГМФ способствует дефосфорилированию лёгких цепей миозина, что приводит к расслаблению гладких мышц. Органические нитраты оказывают мощное дилатирующее влияние на коронарные сосуды только при нарушенной функции эндотелия сосудов. В частности, у больных с коронарным атеросклерозом, когда исходно нарушен вазомоторный тонус сосудов. В антиангинальном и антиишемическом эффекте органических нитратов наиболее важное значение придаётся их периферическому вазодилатирующему эффекту на венозный отдел периферического кровообращения, в большей степени что приводит к снижению преднагрузки на миокард и на артериальное русло, что приводит к снижению постнагрузки на миокард. В итоге снижается потребность миокарда в кислороде. Имеет значение и коронародилатирующий эффект (обеспечивающий снабжение миокарда кислородом).

Побочные эф-ты: Артериальная гипотония, более, чем на 10-15 мм рт. ст. При этом ухудшается перфузия органов, в том числе сердца. Нарастает компенсаторная рефлекторная тахикардия. Этанол увеличивает опасность развития артериальной гипотонии, ортостатического коллапса. Головная боль. Связана с его действием на

сосуды мозга и твердой мозговой оболочки. Болевых рецепторов в ткани мозга нет, есть в сосудах. Много - в сосудах твердой мозговой оболочки. Развивается паретическая вазодилятация. Чувство жара, гиперемия лица. Толерантность. Феномен «обкрадывания». Коронарное обкрадывание имеет место в том случае, когда 2 ветви от главной коронарной артерии имеют разную степень обструкции. Изжога. Результат расслабления мышц кардиального сфинктера пищевода и попадания кислого содержимого желудка в пищевод. Повышение внутричерепного давления. Синдром отмены: усиление болей в грудной клетке, учащение приступов стенокардии, инфаркты миокарда.

Показания: Нитроглицерин: Под язык, в обход печени. Продолжительность действия – 15 минут, чтобы избежать избыточного эффекта при таком пути введения. При сухости во рту биоусвоение снижается, тогда лучше применять аэрозоль. Таблетки нитроглицерина для сублингвального применения могут терять активность при хранении (вследствие испарения и контакта с пластмассой). Их необходимо хранить в упаковке из стекла плотно закупоренными. К действию света нитроглицерин не чувствителен. Препараты короткого действия: Купирование приступов стенокардии, Гипертензия малого круга кровообращения и острый инфаркт миокарда (нитроглицерин внутривенно). Принимают препарат лёжа или сидя с приподнятыми ногами, чтобы предотвратить отток крови к нижним конечностям –возможен коллапс. При купировании приступа стенокардии повторный приём возможен через 5 мину. Если нет эффекта через 30 минут, скорее всего у пациента инфаркт или причина боли – не в сердце. Спиртовой раствор капают на сахар (не на хлеб). Препараты пролонгированного действия: Профилактика приступов стенокардии, Лечение застойной сердечной недостаточности, Лечение больных в постинфарктном состоянии. Изосорбида динитрат:Препараты короткого действия: купирование приступа стенокардиии. Препараты пролонгированного действия: предупреждение приступов стенокардии, лечение больных, перенесших инфаркт миокарда. Препараты изосорбида динитрата переносятся лучше. Препараты для орошения полости рта не вдыхать, в момент введения аэрозоля задержать дыхание и не глотать. Струю аэрозоля направлять на внутреннюю поверхность щеки. Таблетки для жевания – одну таблетку разжевать, подержать в полости рта не менее 2 минут, затем проглотить. Изосорбида -5-мононитрат: Показания те же. Препараты хорошо переносятся. Производные сиднониминов (нитратоподобные соединения). Механизм д-я: Как и нитраты приводит к образованию оксида азота. Однако образование оксида азота тиолонезависимо. Является пролекарством, т.к. превращается в активный метаболит, который трансформируется с освобождением оксида азота.