ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В мире на людей, страдающих болезнями мозга, тратятся гигантские суммы — но на излечение многих из этих заболеваний надежды пока нет

В мире на людей, страдающих болезнями мозга, тратятся гигантские суммы — но на излечение многих из этих заболеваний надежды пока нет. Это заболевания, в основе которых лежит гибель нейронов, к ним относятся НДЗ. Число больных НДЗ каждые десять лет увеличивается в разы. Как уже известно, при НДЗ в головном мозге погибают тысячи нервных клеток, приводя к постепенно нарастающей атрофии соответствующих отделов мозга. Однако мозг чрезвычайно пластичен, у него колоссальные компенсаторные возможности. Такие возможности есть у всех органов, но в могзе они проявляются в наибольшей степени, поскольку с точки зрения эволюции это одна из наиболее важных структур. Тогда на первый план выходит другая группа компенсаторных механизмов – выработка нейротрофических факторов, а в частности GDNF. GDNF обладает тремя важнейшими свойствами. Во-первых, его действие направлено на остановку или замедление гибели нейронов. Во-вторых, он стимулирует дифференцировку нейронов в процессе развития мозга. В-третьих, он управляет компенсаторными процессами. Это уникальная комбинация. Белки GDNF вовлечены в адаптационные перестройки синаптических связей в центральной и периферической нервной системе, обусловливая этим синаптическую пластичность. Изучение регуляции адаптационных механизмов, обеспечивающих стресс-устойчивость на уровне каждой отдельной клетки и организма в целом, является одной из важнейших задач современной биологии и медицины.

Еще одна группа компенсаторных механизмов – выработка БТШ. Мы исследовали БТШ70, которые являются чрезвычайно важной системой, помогающей клетке преодолеть последствия стрессорных воздействий. Вероятно, что в эволюции возникла способность генов БТШ отвечать на различные неблагоприятные воздействия факторов внешней среды и обеспечивать защитные реакции клеток. Универсальные свойства БТШ70, обеспечивающие сохранение надлежащей конформации белков, имеют всеобъемлющий характер и могут быть востребованы в самых различных клеточных реакциях и сигнальных каскадах, в частности, каскаде ремоделирования актина. В связи с этим взаимодействие БТШ70 и актинового цитоскелета может предопределять наличие общих механизмов адаптации наряду со специфическими механизмами устойчивости клеток к неблагоприятным факторам.

Благодаря компенсаторным механизмам БТШ70 и GDNF их изучение может дать точек для лечения НДЗ. И терапия болезней мозга может быть построена на использовании БТШ70 и GDNF.

ВЫВОДЫ

1. В нервно-мышечных контактах у линий дрозофилы с полиморфизмом по гену limk1 в норме и после теплового шока БТШ70 локализуется вдоль нейритов, глиальных клеток и в области НМК равномерно по всему объёму клеток, но в ядрах БТШ70 не обнаруживается.

2. В нервно-мышечных контактах у линий дрозофилы с полиморфизмом по гену limk1 в норме и после теплового шока GDNF локализуется вдоль нейритов и в области НМК у поверхности мембраны.

3. ТШ не изменяет локализацию БТШ70 в нервно-мышечных контактах у исследуемых линий. Однако наблюдаются значительные количественные различия: у линий дикого типа Canton-S, Berlin, Oregon-R содержание БТШ70 при действии стресса возрастает, а у мутантной линии agn^ts3, напротив, уменьшается. Локализацию GDNF в нервно-мышечных контактах у исследуемых линий ТШ не изменяет, однако у всех исследуемых линий увеличивается интенсивность окраски, следовательно, увеличивается количество белка GDNF, но у agn^ts3 и Berlin общий уровень ниже, чем у Canton-S и Oregon-R.

Список литературы:

1. Берд Т. Нарушения памяти и интеллекта // From Harrison's Principles of Internal Medicine. – 2002. – V. 14. – P.73-90.

2. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. – М.: Медицина. 1998. 235 с. Так оформляются книги – все проверьте. С // это статьи.

3. Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полостей рта: учебное пособие // ГЭОТАР- Медиа. – 2008. – C. 25-30.

4. Гомазков О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия // ИКАР. – 2011. – С. 92.

5. Джекоби Р., Оппенгаймер К. Психиатрия позднего возраста // Издательство ФАРА. – 2001. – С. 27-34.

6. Жимулев И.Ф., Беляева Е.С. Гетерохроматин, эффект положения гена и генетический сайленсинг // Генетика. - 2003. - Т. 39. - С. 187-201.

7. Завалишина И. А. Боковой амиотрофический склероз // ГЭОТАР-Медиа. – 2009. – С. 132-135

8. Северина Е.С. Биохимия: Учеб. для вузов //ГЭОТАР- Медиа. – 2003. – C. 770-779.

9. Abrescia C., Sjostrand D., Kjaer S., Ibanez C. F. Drosophila RET contains an active tyrosine kinase and elicits neurotrophic activities in mammalian cells // FEBS Letters. – 2005. – V. 579. – P. 3789–3796.

10. Airaksinen M.S., Titievsky A., Saarma M. GDNF family neurotrophic factor signaling: four masters, one servant? // Mol. Cell Neurosci. – 1999. – V. 13, № 5. – Р. 313-325.

11. Alfano L., Guida T., Provitera L., Vecchio G., Billaud M., Santoro M., Carlomagno F. RET Is a Heat Shock Protein 90 (HSP90) Client Protein and Is Knocked Down upon HSP90 // J. Clin. Endocrinol. Metab. Pharmacological Block. – 2010. – V. 95, № 7. – P. 3552–3557.

12. Arenas E., Trupp M., Akerud P., Ibanez C. GDNF prevents degeneration and promotes the phenotype of brain noradrenergic neurons in vivo // Neuron. – 1995. – V. 15, №6. - Р. 1465–1473.

13. Arrigo A.P., Tanguay R.M. Expression of heat shock proteins during development in Drosophila. In: Heat shock and development // Ed. L. Hightower & L. Nover Springer-Verlag, Berlin Heidelberg. – 1991. - Р. 106 - 119.

14. Antonio De Maio, M. Gabriella Santoro, Robert M. Tanguay, Lawrence E. Hightower Ferruccio Ritossa’s scientific legacy 50 years after his discovery of the heat shock response: a new view of biology, a new society, and a new journal // Cell Stress Chaperones. – 2012. – V. 17, №2. – P. 139–143.

15. Baloh R. H., Tansey M. G., Lampe P. A., Fahrner T. J., Enomoto H., Simburger K. S., Leitner M. L., Araki T., Johnson E. M. Jr, Milbrandt J. Artemin, a novel member of the GDNF ligand family, supports peripheral and central neurons and signals through the GFRalpha3-RET receptor complex // Neuron. – 1998. – V. 21, №6. - Р. 1291-302.

16. Bamburg J.R., Bloom G.S. Cytoskeletal pathologies of Alzheimer disease // Cell Motil. Cytoskeleton. – 2009. – V. 66. № 8. – P. 635-49.

17. Bamburg J.R., Zheng J.Q. ADF/cofilin-mediated actin dynamics regulate AMPA receptor trafficking during synaptic plasticity // Nat Neurosci. – 2010. – V.13. – P. 1208-1215.

18. Baudry C., Reichardt F., Marchix J., Bado A., Schemann M., des Varannes S.B., Neunlist M., Moriez R. Diet-induced obesity has neuroprotective effects in murine gastric enteric nervous system: involvement of leptin and glial cell line-derived neurotrophic factor // J. Physiol. – 2012. – V. 590. Pt. 3. – Р. 533-544.

19. Bennett D. L. Neurotrophic factors: important regulators of nociceptive function // Neuroscientist. – 2001. – V. 7, №1. – P.13-7.

20. Bernstein B.W., Bamburg J.R. Actin-ATP hydrolysis is a major energy drain for neurons // J. Neurosci. – 2003. – V. 23. №1. – P. 1-6.

21. Bernstein B.W., Chen H., Boyle J.A., Bamburg J.R. Formation of actin-ADF/cofilin rods transiently retards decline of mitochondrial potential and ATP in stressed neurons // Am. J. Physiol. Cell Physiol. – 2006. – V. 291. № 5. – P. 828-839.

22. Bloom G. S. Amyloid-β and tau: the trigger and bullet in Alzheimer disease pathogenesis // JAMA Neurol. – 2014. – V. 71, №4. – P. 505-8.

23. Bosch T.C., Krylow S.M., Bode H.R., Steele R.E. Thermotolerance and synthesis of heat shock proteins: these responses are present in Hydra attenuata but absent Hydra oligactus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - V. 85. - P. 7927-7931.

24. Bouche G., Gas N., Prats H., Baldin V., Tauber J.P., Teissie J., Amalric F. Basic fibroblast growth factor enters the nucleolus and stimulates the transcription of ribosomal genes in ABAE cells undergoing G0-G1 transition. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. – 1987. – V. 84. – P. 6770-6774.

25. Brooks A. I., Cory-Slechta D. A., Bowers W. J., Murg S. L., Federoff H. J. Enhanced learning in mice parallels vector-mediated nerve growth factor expression in hippocampus // Hum Gene Ther. – 2000. – V. 11, №17. – P. 2341-52.

26. Campbell N. A. and Reece J. B. Biology // Benjamin Cummings. – 2002. – V. – 6P. 78.

27. Creedon D. J., Tansey M. G., Baloh R. H., Osborne P. A., Lampe P. A., Fahrner T. J., Heuckeroth R. O., Milbrandt J., Johnson E. M. J. Neurturin shares receptors and signal transduction pathways with glial cell line-derived neurotrophic factor in sympathetic neurons // Proc Natl Acad Sci USA. – 1997. – V. 94. – P. 7018–7023.

28. Ebadi M., Bashir R.M., Heidrick M.L. et al. // Neurochem. Int. – 1997. – V. 30. – P. 347-374.

29. Edwards D. C., Sanders L. C., Bokoch G. M., Gill G. N. Activation of LIM-kinase by Pak1 couples Rac/Cdc42 GTPase signalling to actin cytoskeletal dynamics // Nat Cell Biol. – 1999. –V. 1. №5. – P. 253-9.

30. Feder M.E., Hofmann G.E. Heat-shock proteins, molecular chaperones, and the stress response: evolutionary and ecological physiology // Annu. Rev. Physiol. – 1999. – V. 61. - Р. 243-282.

31. Foe V.E., Alberts B.M. Reversible chromosome condensation induced in Drosophila embryos by anoxia: vizualization of interphase nuclear organization // J.Cell Biol. - 1985. - V. 100. - P. 1623-1636.

32. Freeman S. Biological Science // Benjamin Cummings. – 2005. – V. 2. – P. 45

33. Frydman J. Folding of newly translated proteins in vivo: the role of molecular chaperones // Annu Rev Biochem. – 2001. – V. 70. – P. 603–647.

34. Fu Y., Xiao S., Hong T., Shaw R. M. Cytoskeleton regulation of ion channels // Circulation. – 2015. – V. 131, № 8. – P. 689-91.

35. Gebauer M, Zeiner M, Gehring U Proteins interacting with the molecular chaperone hsp70/hsc70: physical associations and effects on refolding activity // FEBS Lett. – 1997. – V. 417.№ 1. – P. 9-13.

36. Goebel H.H, Warlo I. Nemaline myopathy with intranuclear rods--intranuclear rod myopathy // Neuromuscul. Disord. – 1997. – V. 7. № 1. - P. 13-22.

37. Gorovoy M., Niu J., Bernard O., Profirovic J., Minshall R., Neamu R., Voyno-Yasenetskaya T. LIM kinase 1 coordinates microtubule stability and actin polymerization in human endothelial cells // J Biol Chem. – 2005. – V. 280, №28. – P. 26533-42.

38. Gundersen G.G., Cook T.A. Microtubules and signal transduction // JBC. – 2005. – V. 280, №28. – P. 26533-26542.

39. Hardy J., Allsop D. Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease // Trends Pharmacol Sci. – 1991. – V. 12, №10. – P. 383-8.

40. Hartl FU, Hayer-Hartl M Molecular chaperones in the cytosol: from nascent chain to folded protein // Science. – 2002. – V. 295. № 5561. – P. 2-8.

41. Hirano A., Tuazon R., Zimmerman H. M. Neurofibrillary changes, granulovacuolar bodies and argentophilic globules observed in tuberous sclerosis // Acta Neuropathol. – 1968. – V. 11, №3. – P. 257-61.

42. Höke A., Cheng C., Zochodne D.W. Expression of glial cell line-derived neurotrophic factor family of growth factors in peripheral nerve injury in rats // Neuroreport. – 2000. – V. 11. № 8. – Р. 1651-1654.

43. Holmes B. B., Diamond M.I. Prion-like properties of Tau protein: the importance of extracellular Tau as a therapeutic target // J Biol Chem. – 2014. – V. 289, №29. – P. 19855-61.

44. Huang C., Zheng X., Zhao H., Li M., Wang P., Xie Z., Wang L., Zhong Y. A permissive role of mushroom body α/β core neurons in long-term memory consolidation in Drosophila // Curr. Biol. - 2012. - V. 22. № 21. - P. 1981-1989.

45. Huleihel M., Fadlon E., Abuelhija A., Piltcher Haber E., Lunenfeld E. Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) induced migration of spermatogonial cells in vitro via MEK and NF-kB pathways // Differentiation. – 2013. – V. 86. № 1-2. – Р. 38-47.

46. Iannotti C., Li H., Yan P., Lu X., Wirthlin L., Xu X. M. Glial cell line-derived neurotrophic factor-enriched bridging transplants promote propriospinal axonal regeneration and enhance myelination after spinal cord injury // Exp. Neurol. – 2003. – V. 183. № 2. - Р. 379-393.

47. Johnston A. N., Clements M. P., Rose S. P. Role of brain-derived neurotrophic factor and presynaptic proteins in passive avoidance learning in day-old domestic chicks // Neuroscience. – 1999. – V. 88, №4. – P. 1033-42.

48. Klein R. D., Sherman D., Ho W. H., Stone D., Bennett G., Moffat B., Vandlen R., Simmons L., Gu Q., Hongo J. A. Devaux B., Poulsen K., Armanini M., Nozaki C., Asai N., Goddard A., Phillips H., Henderson C. E., Takahashi M., Rosenthal A. A GPI-linked protein that interacts with Ret to form a candidate neurturin receptor // Nature (London). – 1997. – V. 387. – P. 717–721.

49. Korochkin L. I., Alexandrova M.A., Pavlova G. V., Revischin A. V., Modestova E. A., Miroshnikova O. P., Bragina T. V., Murkin E. V., Evgen’ev M. B., Zelentzova E. A., Nikitina E. A., Tokmacheva E. V., Medvedeva A. V., Popov A. V., Savvateeva-Popova E. V. Genetic engineering methods of the regulation of stem cells differentiation // Biotechnology and Medicine. – 2004. – V. 16. – P. 119–134.

50. Kotzbauer P. T., Lampe P. A., Heuckeroth R. O., Golden J. P., Creedon D. J., Johnson E. M., Milbrandt J. D. Neurturin, a relative of glial-cell-line-derived neurotrophic factor // Nature. – 1996. – V. 384. – P. 467–470.

51. Krauss S.W., Chen C., Penman S., Heald R. Nuclear actin and protein 4.1: Essential interactions during nuclear assembly in vitro // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2003. – V. 100. – P. 10752-10757.

52. Lee H.J., Bae E.J., Lee S.J. Extracellular α--synuclein-a novel and crucial factor in Lewy body diseases // Nat Rev Neurol. – 2014. – V. 10, №2. – P. 92-8.

53. Levi-Montalcini R. The nerve growth factor: thirty-five years later. EMBO J. – 1987. – V. 6. – P. 1145–54.

54. Li R., Soosairajah J., Harari D., Citri A., Price J., Ng H. L., Morton C. J., Parker M. W., Yarden Y., Bernard O. Hsp90 increases LIM kinase activity by promoting its homo-dimerization // FASEB J. – 2006. – V. 20. – P. E417–E425.

55. Lin L.F., Doherty D.H., Lile J.D., Bektesh S., Collins F. GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons // Science. – 1993. - V. 260. № 5111. - P. 1130 – 1132.

56. Lin Y-C., Koleske A. J. Mechanisms of synapse and dendrite maintenance and their disruption in psychiatric and neurodegenerative disorders // Annu. Rev. Neurosci. – 2010. – V. 33. – P. 349–378.

57. Lindquist S. The heat response // Ann. Rev. Biochem. – 1986. – V. 55. – P. 1151 - 1191.

58. R. A. Lindner, T. M. Treweek, J. A. Carver The molecular chaperone alpha-crystallin is in kinetic competition with aggregation to stabilize a monomeric molten-globule form of alpha-lactalbumin // Biochem J. – 2001. – V. 354. – P. 79–87.

59. Maciver S. K., Harrington C. R. Two actin binding proteins, actin depolymerizing factor and cofilin, are associated with Hirano bodies // Neuroreport. – 1995. – V. 6, №15. – P. 1985-8.

60. Margulis B.A., Antropova O.Y., Kharazova A.D. 70kDa heat shock proteins from mollusc and human cells have common structural and functional domains //Comp. Biochem. Physiol. - 1989. - V. 94B. № 4.-P. 621-623.

61. Marte B M., Downward J. // Trends Biochem. Sci. – 1997. – V. 22. – P. 355-358.

62. Maselli R. A., Books W., Dunne V. Effect of inherited abnormalities of calcium regulation on human neuromuscular transmission // Ann N Y Acad Sci. – 2003. – V. 998. – P. 18-28

63. Mason P.J., Hall L.M.C., Gausz J. The expression of heat shock genes during normal development in Drosophila melanogaster (heat shock/abundant transcripts/developmental regulation) // Mol. Gen. Genet. - 1984. - V. 194. № 1-2. - P. 73-78.

64. Mayer M.P. Hsp70 chaperone dynamics and molecular mechanism // Trends Biochem. Sci. – 2013. – V. 38. № 10. - Р. 507-514.

65. Milbrandt J., de Sauvage F., Fahrner T. J., Baloh R. H., Leitner M. L., Tansey M. G., Lampe P. A., Heuckeroth R. O., Kotzbauer P. T., Simburger K. S., et al. Persephin, a novel neurotrophic factor related to GDNF and neurturin // Neuron. – 1998. – V. 20. - Р. 245–253.

66. Minamide L. S., Striegl A.M., Boyle J.A., Meberg P.J., Bamburg J.R. Neurodegenerative stimuli induce persistent ADF/cofilin–actin rods that disrupt distal neurite function // Nat. Cell Biol. – 2000. – V. 2. – P. 628-636.

67. Mirra S. S., Heyman A., McKeel D., Sumi S. M., Crain B. J., Brownlee L. M., Vogel F. S., Hughes J. P., van Belle G., Berg L. The Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD). Part II. Standardization of the neuropathologic assessment of Alzheimer's disease // Neurology. – 1991. – V. 41, №4. – P. 479-86.

68. Moises H. W., Zoega T., Gottesman I. I. The glial growth factors deficiency and synaptic destabilization hypothesis of schizophrenia // BMC Psychiatry. – 2002. – V. 2. № 8. – P. 1-14.

69. Mount H. T., Dean D. O., Alberch J., Dreyfus C. F., Black I. B. Glial cell line-derived neurotrophic factor promotes the survival and morphologic differentiation of Purkinje cells // Proc Natl Acad Sci USA. – 1995. – V. 92, №20. – P. 9092–9096.

70. Mulligan L.M. RET revisited: expanding the oncogenic portfolio // Nat. Rev. Cancer. – 2014. – V. 14. № 3. – Р. 173-186.

71. Munsie L. N., Truant R. The role of the cofilin-actin rod stress response in neurodegenerative diseases uncovers potential new drug targets // Bioarchitecture. – 2012. – V. 2, №6. – P. 204-8.

72. Nagata Y., Anan T., Yoshida T., Mizukami T., Taya Y., Fujiwara T., Kato H., Saya H., Nakao M. The stabilization mechanism of mutant-type p53 by impaired ubiquitination: the loss of wild-type p53 function and the hsp90 association // Oncogene. – 1999. – V. 18, №44. – P. 6037-49.

73. Nakamura K., Zhou X. Z., Lu K. P. Distinct functions of cis and trans phosphorylated tau in Alzheimer's disease and their therapeutic implications // Curr Mol Med. – 2013. – V. 13, №7. – P. 1098-109.

74. Nelson R.J., Ziegelhoffer T., Nicolet C., Werner-Washburne M., Craig E.A. The Translation Machinery and 70kd Heat Shock Protein Cooperate in Protein Synthesis // Cell. – 1992. - V. 71. № 1. - P. 97–105.

75. Nollen EA, Morimoto RI Chaperoning signaling pathways: molecular chaperones as stress-sensing 'heat shock' proteins // J Cell Sci. – 2002. – V. 115.№ 14. – P. 9-16.

76. Olie J-P., Costa Е., Silva J. A., Macher J-P. Clinical interpretation of biological data relating to neuroplasticity. Neuroplasticity: a new approach to the pathophysiology of depression // London, Science Press Ltd. – 2004. – P. 61–71.

77. Pelham H.R.B. Hsp70 accelerates the recovery of nucleolar morphology after heat shock // EMBO J. - 1984. - V. 3. - P. 3095-3100.

78. Pendleton A., Pope B., Weeds A., Koffer A. Latrunculin B or ATP depletion induces cofilin-dependent translocation of actin into nuclei of mast cells // J. Biol. Chem. – 2003. – V. 16. – P. 14394–14400.

79. Pontrello C. G., Ethell I. M. Accelerators, Brakes, and Gears of Actin Dynamics in Dendritic Spines // Open Neurosci. J. – 2009. – V. 1, № 3. – P. 67–86.

80. Rivlin P.K., St Clair R.M., Vilinsky I., Deitcher D.L. Morphology and molecular organization of the adult neuromuscular junction of Drosophila // J Comp Neurol. – 2004. – V. 468. – P. 596-613.

81. Ruiz A., Alberdi E., Matute C. CGP37157, an inhibitor of the mitochondrial Na+/Ca2+ exchanger, protects neurons from excitotoxicity by blocking voltage-gated Ca2+ channels // Cell Death Dis. – 2014. – V. 5. – P. 1156.

82. Rutherford S.L., Zuker C.S. Protein folding and the regulation of signalling pathways // Cell. - 1994. - V.79. - P.1129-1132.

83. Saarma M. GDNF – a stranger in the TGF-beta superfamily? // Eur. J. Biochem. – 2000. – V. 267. № 24. – Р. 6968-6971.

84. Saavedra A., Baltazar G., Duarte E. P. Driving GDNF expression: The green and the red traffic lights // Progress in Neurobiology. – 2008. – V. 86. – P. 186–215.

85. Saibil H. Chaperone machines for protein folding, unfolding and disaggregation // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. – 2013. – V. 14. № 10. - Р. 630-642.

86. Salvarezza S. B., Deborde S., Schreiner R., Campagne F., Kessels M. M., Qualmann B., Caceres A., Kreitzer G., Rodriguez-Boulan E. LIM kinase 1 and cofilin regulate actin filament population required for dynamin-dependent apical carrier fission from the trans-Golgi network // Mol Biol Cell. – 2009. – V. 20, №1. – P. 438-51.

87. Sanacora G., Banasr M. From pathophysiology to novel antidepressant drugs: glial contributions to the pathology and treatment of mood disorders // Biol Psychiatry. – 2013. – V.73, №12. – Р. 1172-9.

88. Schindelhauer D., Schuffenhauer S., Gasser T., Steinkasserer A., Meitinger T. The gene coding for glial cell line derived neurotrophic factor (GDNF) maps to chromosome 5p12-p13.1. // Genomics. – 1995. – V. 28, №3. – P. 605-7.

89. Schlesinger, M. J., Ashburner, M. and Tissieres, A. Heat

Shock Proteins: From Bacteria to Man // Cold Spring Harbor

Laboratory Press. – 1982. – P.167-175.

90. Schmitz C., Rutten B.P., Pielen A., Schäfer S., Wirths O., Tremp G., Czech C., Blanchard V., Multhaup G., Rezaie P., Korr H., Steinbusch H.W., Pradier L., Bayer T.A. Hippocampal neuron loss exceeds amyloid plaque load in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease // Am J Pathol. – 2004. – V. 164, №4. – P. 1495-502.

91. Scott R. W., Olson M. F. LIM kinases: function, regulation and association with human disease // J Mol Med. – 2007. – V. 85, №6. – P. 555-68.

92. Seung Lim, Mikko Airavaara, Brandon K. Harvey Viral vectors for neurotrophic factor delivery: A gene therapy approach for neurodegenerative diseases of the CNS // Pharmacol Res. – 2010. – V. 61, №1. – P. 14–26.

93. Shang J., Deguchi K., Yamashita T., Ohta Y., Zhang H., Morimoto N., Liu N., Zhang X., Tian F., Matsuura T., Funakoshi H., Nakamura T., Abe K. Antiapoptotic and antiautophagic effects of glial cell line-derived neurotrophic factor and hepatocyte growth factor after transient middle cerebral artery occlusion in rats // J. Neurosci. Res. – 2010. – V. 88. № 10. – Р. 2197-2206.

94. Sheean R. K., Lau C. L., Shin Y. S., O'Shea R. D., Beart P. M. Links between l-glutamate transporters, Na(+)/K(+)-ATPase and cytoskeleton in astrocytes: evidence following inhibition with rottlerin // Neuroscience. – 2013. – V. 254. – P. 335-46.

95. Slevin J. T., Gerhardt G. A., Smith C. D., Gash D. M., Kryscio R., Young B. Improvement of bilateral motor functions in patients with Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor // J. Neurosurg. – 2005. – V. 102, № 2. – P. 216–222.

96. Song H., Moon A. Glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) promotes low-grade Hs683 glioma cell migration through JNK, ERK-1/2 and p38 MAPK signaling pathways // Neurosci. Res. – 2006. – V. 56. № 1. – Р. 29-38.

97. Sorolla MA, Rodríguez-Colman MJ, Vall-llaura N, Tamarit J, Ros J, Cabiscol E. Protein oxidation in Huntington disease // Biofactors. – 2012. – V. 38, № 3. – P. 173-85.

98. Stokin G. B., Goldstein L. S. Axonal transport and Alzheimer's disease // Annu Rev Biochem. – 2006. – V. 75. – P. 607-27.

99. Sunter J. D., Varga V., Dean S., Gull K. A. Dynamic coordination of flagellum and cytoplasmic cytoskeleton assembly specifies cell morphogenesis in trypanosomes // J Cell Sci. – 2015. – V. 128, № 8. – P. 1580-94.

100. Suurna M.V., Ashworth S.L., Hosford M., Sandoval R.M., Wean S.E., Shah B.M., Bamburg J.R., Molitoris B.A. Cofilin mediates ATP depletioninduced endothelial cell actin alterations // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. – 2006. – V. 290. № 6. - P. 1398-1407.

101. Takalo M., Salminen A., Soininen H., Hiltunen M., Haapasalo A. Protein aggregation and degradation mechanisms in neurodegenerative diseases // Am J Neurodegener Dis. – 2013. – V. 2, №1. – P. 1-14.

102. Tanguay R.M. Transcriptional activation of heat shock genes in eukaryotes // Biochem. Cell Biol. - 1988. - V. 66. № 6. - P. 584-593.

103. Tee J.B., Choi Y., Dnyanmote A., Decambre M., Ito C., Bush K.T., Nigam S.K. GDNF-independent ureteric budding: role of PI3K-independent activation of AKT and FOSB/JUN/AP-1 signaling // Biol. Open. – 2013. – V. 2. № 9. – Р. 952-959.

104. Valenzuela C.F., Kazlauskas A., Weiner J.L. // Brain Res. Brain Res. Rev. – 1997. – V. 24. – P. 77-89.

105. Velazques J.M., DiDomenico B.J., Lindquist S. Intracellular localisation of heat shock proteins in Drosophila // Cell. - 1980. - V. 20. № 3. - P. 679-689.

106. Wang X., Chen Q., Xing D. Focal adhesion kinase activates NF-κB via the ERK1/2 and p38MAPK Pathways in amyloid-β25-35-induced apoptosis in PC12 cells // J Alzheimers Dis. – 2012. – V. 32, №1. – P. 77-94.

107. Yang E.J., Yoon J.-H., Min D.S., Chung K.C. LIM kinase 1 activates cAMP-responsive element-binding protein during the neuronal differentiation of immortalized hippocampal progenitor cells //J. Biol. Chem. – 2004. – V. 279. – N. 10. – P. 8903-8910.

108. Yoong L. F., Wan G., Too H. P. GDNF-induced cell signaling and neurite outgrowths are differentially mediated by GFRalpha1 isoforms // Mol. Cell. Neurosci. – 2009. – V. 41, № 4. – P. 464-473.

109. Zeliadt N. Rita Levi-Montalcini: NGF, the prototypical growth factor // Proc Natl Acad Sci. – 2013. – V. 110, №13. – P. 4873-6.

110. Zhang Z, Chopp M. Vascular endothelial growth factor and angiopoietins in focal cerebral ischemia // Trends Cardiovasc Med. – 2002. – V. 12, №2. – P. 62-6