Алкилирующие средстваК этой группе противоопухолевых средств относятся представители 4 химических групп: 1. Хлорэтиламины - хлорэтиламиноурацил (допан). мелфалан (сарколизин), циклофосфамид (циклофосфан), хлорамбуцил (хлорбутин). 2. Этиленимины - тиотепа (тиофосфамид), бензотэф, имифос. 3. Производные метансульфоновой кислоты - бусульфан (миелосан). 4. Производные нитрозомочевины - N-нитрозометилмочевина. Механизм цитотоксического действия алкилирующих средств обусловлен способностью части их молекул (дихлорэтиламин этиленимин и др.) взаимодействовать с нуклеофильными структурами ДНК, что приводит к алкилированию и нарушению ее структуры, стабильности и целостности. В конечном итоге алкилирование ДНК нарушает жизнедеятельность клеток, способность их к делению. Особенно выраженный цитостатический эффект проявляется в отношении быстропролиферирующих клеток. Возможно алкилирующие соединения действуют не только на нуклеиновые кислоты, но и способны угнетать некоторые ферменты, принимающие участие в клеточном делении. Большинство алкилирующих соединений применяется при гемобластозах (лимфогранулематозе, лимфо- и ретикулосаркоме, хронической лейкемии). Одним из препаратов этой группы является хлорметил (эмбихин), способный за счет алкилирующего действия подавлять развитие гиперплазированных тканей. Препарат применяют только внутривенно, так как он оказывает сильное местнораздражающее действие. Показателем эффективности лечения является положительный клинический и соответствующий гематологический эффект. В процессе лечения необходимо контролировать картину крови, так как возможно глубокое угнетение функции костного мозга вплоть до аплазии. Близкие к эмбихину по химической структуре и действию допан и хлорбутин назначают внутрь. Последний обладает избирательностью к лимфоидной ткани, и его используют в качестве иммунодепрессанта. Сарколизин отличаются высокой активностью при истинных опухолях (семинома, злокачественные новообразования челюстных костей и др.). При семиноме сарколизин дает положительный результат даже при наличии метастазов. Широкое применение нашел циклофосфан. В результате химических превращений (в печени) он активируется и приобретает цитостатические свойства. Препарат способен вызывать более или менее длительные ремиссии при гемобластозах, его часто назначают при различных видах рака челюстно-лицевой области. Этиленимины (тиофосфамид, бензотэф, имифос) как алкилирующие агенты блокируют митотическое деление опухолевых и здоровых клеток за счет образования поперечных связей между цепями ДНК. Эти соединения способны блокировать функцию РНК и белков-ферментов в фазе G. Основные показания к применению - истинные опухоли и гемобластозы. Имифос, единственный препарат из этой группы, способен угнетать избыточное размножение эритробластов. Тропность к красному ростку костного мозга обусловлена его избирательным накоплением в гемоглобиносодержащих эритробластах. Миелосан - производное метасульфоновой кислоты - назначается при обострениях хронического миелолейкоза. Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина обладает противоопухолевой активностью, иногда дает эффект при устойчивости клеток к другим препаратам. Применяют при раке, лимфогранулематозе, лимфосаркоме, меланоме кожи. Алкилирующие соединения способны воздействовать не только на опухолевые клетки, но и на нормальные, особенно активно пролиферирующие ткани (костный мозг, половые клетки, слизистую оболочку пищевого канала и др.). В результате возможны лейкопения, тромбоцитопения, анемия. В крайних случаях приходится прекращать введение этих препаратов, либо снижать дозу. При необходимости прибегают к переливанию крови, введению эритроцитарной, лейкоцитарной или тромбоцитарной массы, назначают средства, стимулирующие кроветворение. Для предупреждения развития инфекций, связанных с подавлением иммунитета, используют антибиотики. Иногда при введении некоторых противоопухолевых средств внутривенно (эмбихин) возникают флебиты, тошнота, рвота, реже наблюдается понос.
|
