МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ
Тема № 1: Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен, викасол
Цель: Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов по требованиям нормативной документации Задачи обучения: ознакомление с группой ароматических соединений, представление о фармакопейных методах анализа, изложенных в ГФ РК, изучение химических свойств фенолов и хинонов, общих и частных методов анализа. Основные вопросы темы: 1. Химические свойства, основные фармакопейные требования к качеству фенолов и хинонов. 2. Схема протоколов результатов анализа лекарственного препарата. 3. Синтетические способы получения лекарственных препаратов. 4. Оформление таблиц с результатами определений, испытаний. 5. Заключение по лабораторной работе. Методы обучения и преподавания: информация основных вопросов по теме занятия. Литература: 1. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. Контроль (вопросы): 1. Какие лекарственные препараты относятся к производным класса фенолов и хинонов? 2. Охарактеризуйте химические свойства ароматических соединений и отразите связь между химическим строением и биологической активностью в ряду производных нафтохинона. 3. Какие синтетические способы получения можно предложить для получения витамина К1, синестрола и диэтилстильбестрола? 4. Какие требования возлагают нормативные документы к качеству тамоксифена? 5. Какие методы анализа приняты государственной фармакопеей IХ и Х издания для контроля качества лекарственных препаратов «Phenolum purum» и «Vikasolum»? 6. Какие возможные методы определения фенолов, как лекарственных средств ароматического ряда, существуют в аналитической практике? 7. Где осуществлен синтез синестрола и в чем он заключается? 8. На чем основан метод ацетилирования синестрола? 9. бюВ оценке какого препарата из производных нафтохинонов предлагается цериметрический метод количественного определения?
ПРИЛОЖЕНИЕ Схема протоколов анализа лекарственного препарата:
ПРОТОКОЛ результатов анализа лекарственного препарата (латинское и русское названия, синонимы)
Структурная формула Химическое название Время начала анализа Молекулярная масса
1. Свойства препарата. 2. Испытания на подлинность. 3. Испытания на чистоту. 4. Количественное определение. 5. Заключение. Время окончания анализа Дата Подпись
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Resorcinum: - определение подлинности При прибавлении к 10 мл раствора препарата (1:200) 3 капель раствора хлорида окисного железа появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее от прибавления раствора аммиака в буровато-желтое; - определение фенола При нагревании 1 г препарата с 2 мл воды на водяной бане (температура бани 40-500) не должен ощущаться запах фенола; - определение кислотности или щелочности К 10 мл раствора препарата (1:20) прибавляют 1 каплю раствора бромфенолового синего. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,02 н. раствора едкого натра или соляной кислоты. Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Solutio Vikasoli 1% pro injectionibus: - определение подлинности К 5 мл препарата прибавляют 1 мл 1 н. раствора едкого натра; выпадает хлопьевидный осадок желтого цвета; - определение цветности раствора Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а; - определение рН 2,5-3,5 (потенциометрически). Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Thymolum: Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл раствора едкого натра в мерной колбе емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 0,5 г бромида калия, 40 мл разведенной соляной кислоты, 3 капли раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтывании титруют 0,1 н. раствором бромата калия. К концу титрования прибавляют еще 2 капли раствора метилового оранжевого. Исчезновение розового окрашивания жидкости указывает на конец титрования. 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,003755 г С10Н14О, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.
Тема № 2: Анализ лекарственных средств: бензойная кислота, натрия бензоат; кислота салициловая, натрия салицилат, оксафенамид, кислота ацетилсалициловая
Цель: Анализ лекарственных средств производных ароматических кислот в соответствии с требованиями государственной фармакопеи Задачи обучения: ознакомление с группой ароматических кислот, общее представление о фармакопейных методах анализа, изучение химических свойств ароматических кислот, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества ароматических кислот. Основные вопросы темы: 1. Физические и химические свойства препаратов согласно ГФ. 2. Методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственных препаратов группы ароматических кислот. 3. Методика конкретного количественного определения лекарственных веществ. 4. Испытания на чистоту. 5. Способы получения. 6. Особенности титрования препаратов сложных эфиров салициловой кислоты. Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия Литература: 1. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. 3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.
Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты): 1. Дайте общую характеристику ароматическим кислотам и их солям? 2. В чем заключается механизм реакции Кольбе-Шмидта? 3. На чем основаны способы количественного определения бензойной и салициловой кислот? 4. Какие возможные методы существуют для определения ароматических кислот? 5. Какие химические процессы сопутствуют получение производных фенолокислот? 6. С какой целью проводят контрольный опыт в методах броматометрического титрования салициловой кислоты? Тесты 1. В ГФ Х издания включен препарат, представляющий собой сложный эфир салициловой кислоты … A) кислота салициловая; B) кислота ацетилсалициловая; C) оксафенамид; D) кислота бензойная; E) синестрол.
2. Примесь, которая допускается в данной концентрации препарата «Acidum acetylsalicylicum»: A) кислота салициловая; B) натрия салицилата; C) фенола; D) фенилсалицилата; E) метилсалицилата.
3. Подлинность солей бензойной и салициловой кислот устанавливают по одному иону … A) иону кальция; B) иону железа; C) иону натрия; D) иону магния; E) иону цинка.
4. Для установления конечной точки титрования натрия бензоата и натрия салицилата методом нейтрализации используется … A) индикатор фенолфталеин; B) индикатор метиловый оранжевый; C) индикатор тимолфталеин; D) смешанный индикатор; Е) индикатор феноловый красный.
5. К методам окисления-восстановления ароматических кислот относится … A) ацидиметрия; B) броматометрия; C) аргентометрия; D) нейтрализация; E) комплексонометрия.
6. С какой целью используется эфир в методе титрования натрия салицилата? A) для извлечения натрия салицилата; B) для извлечения кислоты салициловой; C) для фиксирования точки эквивалентности; D) для изменения рН среды; E) для получения продукта реакции.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Natrii benzoas: - определение подлинности (ГФ РК, том. 2, стр. 120) К 0,2 г субстанции прибавляют 4 мл раствора гаьоия гидроксида разбавленного, кипятят в течение 3 минут, охлаждают и прибавляют 5 мл кислоты серной разбавленной, выпадает кристаллический осадок. В пробирке смешивают 0,1 г субстанции с 0,5 г кальция гидроксида К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01-0,02 г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется осадок розовато-желтого цвета; - определение щелочности и кислотности К раствору препарата (1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды) прибавляют несколько капель фенолфталеина; раствор должен оставаться бесцветным. Розовая окраска должна появиться от прибавления не более 0,75 мл 0,05 н. раствора едкого натра; - определение потери в массе при высушивании Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 3 % Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Acidum acetylsalicylicum: - определение подлинности 0.5 г препарата кипятят в течение 3 минут с 5 мл раствора едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой; выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты; раствор имеет запах уксусноэтилового эфира. К осадку добавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание; - определение примеси свободной салициловой кислоты 0,3 г препарата растворяют в 5 мл спирта и прибавляют 25 мл воды (испытуемый раствор). В один цилиндр помещают 15 мл этого раствора, а в другой - 5 мл того же раствора, 0,5 мл 0,01% водного раствора салициловой кислоты,2 мл спирта и доводят водой до 15 мл (эталонный раствор). Затем в оба цилиндра добавляют по 1 мл кислого 0,2% раствора железоаммониевых квасцов. Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее эталонного раствора (не более 0,05% в препарате); - определение органических примесей 0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а. Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Acidum salicylicum: Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01381 г С7Н6О3, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.
Тема № 3: Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид
Цель: Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты в соответствии с требованиями государственной фармакопеи Задачи обучения: общее представление о группе эфиров пара-аминобензойной кислоты, ознакомление с фармакопейными методами анализа, изучение связи между химическим строением и биологическим действием, выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения. Основные вопросы темы:
3. Общие фармакопейные требования к контролю качества лекарственных препаратов. 4. Испытания на доброкачественность. 5. Синтетические способы получения. 6. Кислотно-основное титрование в водной и неводной средах. Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия. Литература: 1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. 3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с. 4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987. Контроль (вопросы, тесты): 1.Обоснуйте выраженность кислотно-основных свойств эфиров пара-аминобензойной кислоты? 2.Определите связь между химическим строением и биологическим действием в ряду эфиров пара-аминобензойной кислоты? 3.Чем определяется местноанестезирующий эффект бензокаина, прокаина гидрохлорида, тетракаина гидрохлорида? 4.Какие возможные методы количественного определения существуют для определения бензокаина? 5.В чем заключается неводное титрование прокаина гидрохлорида? 6.Какие требования к испытаниям на чистоту эфиров пара-аминобензойной кислоты предъявляется ГФ Х? 7.Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе нитритометрии? Тесты 1.В ГФ Х издания включены препараты, представляющие собой эфиры пара-аминобензойной кислоты … A) прокаина гидрохлорид; B) фторотан; C) оксафенамид; D) бензокаин; E) тиопентал натрий.
2. Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция обнаружения … ионов A) сульфат; B) фосфат; C) нитрат; D) хлорид; E) карбонат.
2. Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция выделения осадков оснований после действия раствором … A) натрия гидрофосфата; B) натрия гидроксида; C) аммония хлорида; D) калия хлорида; E) цинка сульфата.
3. Исходным продуктом для получения эфиров пара-аминобензойной кислоты является … A) бензойная кислота; B) пара-нитробензойная кислота; C) пара-аминосалициловая кислота; D) салициловая кислота; Е) мета-аминобензойная кислота.
4. Титрование методом нитритометрии проводят … A) в щелочной среде; B) в присутствии ацетатного буфера; C) в кислой среде; D) в нейтральной среде; E) в среде диметилформамида.
7. Точку эквивалентности при титровании бензокаина устанавливают с помощью внешнего индикатора: A) нейтральный красный; B) тропеолин 00 с метиленовым синим; C) тропеолин 00; D) кристаллический фиолетовый; E) иодкрахмальная бумага.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Procaini hydrocloridum: (ГФ РК, том. 2, стр. 435) - определение подлинности К около 5 мг субстанции прибавляют 0,5 мл кислоты азотной дымящей, упармвают досуха, упаривают досуха на водяной бане, охлаждают и остаток растворяют в 5 мл ацетона К полученному раствору прибавляют 1 мл 0,1 М раствора калия гидроксида спиртового, появляется только коричневато-красное окрашивание. К 0.2 мл раствора S, приготовленного в соответствии с указаниями, прибавляют 2 мл воды, 0,5 мл кислоты серной разбавленной и встряхивают. К полученному раствору прибавляют 1 мл раствора 1 г/л калия перманганата, окрашивание тотчас исчезает.
|
