Определение кислотностиПри прибавлении к раствору препарата (0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды) 1 капли раствора метилового красного может получиться розовое окрашивание, которое должно перейти в желтое от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора едкого натра. Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Tetracaini hydrocloridum - определение подлинности (ГФ РК, том.2, стр. 481) К 2 мг субстанции прибавляют 5 мл кислоты серной, появляется фиолетово-красное окрашивание. Раствор приливают к 2,5 мл воды, окраска становится желтой. (ГФ Х) 0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 2-3 каплями концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К охлажденному остатку прибавляют несколько капель 0,5 н. спиртового раствора едкого кали; появляется кроваво-красное окрашивание; - определение кислотности (ГФ РК, том. 2, стр. 481) рН От 1,8 до 2,8. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида. рН 1% раствора 4,5-6,0 (потенциометрически); - потери в массе при высушивании (ГФ РК, том. 2, стр. 482) Не более 2 %. 1,000 г субстанции сушат над дифосфора пентоксидом при температуре 60о С и давлении не более 671 Па в течение 3 часов. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050 до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Benzocainum: Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту. Титрование проводят при температуре не выше 18-200, однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-100. В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01652 г С9Н11NО2, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.
Тема № 4: Анализ лекарственных средств производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот: натрия пара-аминосалицилат, ибупрофен
Цель: Познание способов анализа лекарственных препаратов производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот Задачи обучения: использование в оценке качества лекарственных препаратов различных методов титриметрического анализа, определение качества лекарственных препаратов с использованием спектрофотометрических методов. Основные вопросы темы: 1. Фармакопейные требования к качеству препаратов. 2. Методы титриметрического анализа. 3. Альтернативные методы количественного определения лекарственных средств производных фенилпропионовой кислоты. 4. Применение в медицинской практике. Методы обучения и преподавания: разбор теоретических вопросов и самостоятельное выполнение сопровождающих титрование расчетов. Литература: 1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 3. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
Контроль (вопросы, тесты): 1. Какие методы количественного определения предлагаются для титрования натрия пара-аминосалицилата? 2. Как проводится определение первичной ароматической аминогруппы в лекарственных препаратах пара-аминосалициловой кслоты? 3. Как проводится испытание на доброкачественность натрия пара-аминосалицилата? 4. Охарактеризуйте методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственного препарата - ибупрофен?
Тесты 1. Количественное определение натрия пара-аминосалицилата проводится методом … A) комплексонометрического титрования; B) нитритометрического титрования; C) потенциометрического титрования D) полярографии; E) вытеснения нейтрализации.
2. В спектрофотометрическом определении натрия пара-аминосалицилата используется … A) соотношение концентрации стандартного и испытуемого раствора; B) соотношение оптических плотностей при двух длинах волн; C) соотношение молей реагирующего вещества и химического реагента; D) соотношение молярных масс эталонных и исследуемых растворов; E) плотность анализируемого раствора.
3. На чем основан нитритометрический метод определения натрия пара-аминосалицилата? A) на образовании азокрасителя; B) на образовании малодиссоциированного соединения; C) на образовании соли диазония; D) на образовании натрия нитрита; E) на образовании натрия салицилата.
4. Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата натрия пара-аминосалицилата… A) мурексидная проба; B) образование параформа; C) образование азокрасителя; D) образование соли диазония; E) образование хиноидных соединений. ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Установить подлинность натрия пара-аминосалицилата А) 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды, подкисляют 2-3 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; жидкость окрашивается в фиолетово-красный цвет. Полученный раствор оставляют на 3 часа; не должно наблюдаться выделения осадка. Б) 0,02 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты и 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия, 1 мл полученного раствора приливают к 5 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется красное окрашивание. Г) Препарат дает характерную реакцию Б на натрий: соль натрия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет. Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ натрия пара-аминосалицилата Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и окраска его не должны быть интенсивнее эталона №5б. Определение окраски раствора следует проводить не позднее чем через 2 минуты после растворения препарата. Щелочность или кислотность. К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 н. раствора соляной кислоты или едкого натра. Хлориды. 1 г препарата растворяют в 25 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005 % в препарате). Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции азотной кислотой или раствором аммиака, добавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора нитрата серебра, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,0002% раствора хлор-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору. Опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон. Сульфаты. 5 мл того же фильтрата, разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,05% в препарате). Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции соляной кислотой или раствором аммиака, прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислотой и 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,001% раствора сульфат-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору. Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон. Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная масса) растворяют в 180 мл воды. К раствору прибавляют 20 мл разведенной соляной кислоты, 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия при температуре не выше 50С до тех пор пока капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления нитрита натрия, не будет вызывать немедленного посинения йодкрахмальной бумаги. 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02112 г С7Н6NNаО3∙2Н2О, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %. Задание 3. Выполнить количественное определение ибупрофена Количественное определение. ( ГФ РК, том. 2, стр 241). 0,451 г субстанции растворяют в 50 мл метанола и титруют 0,1 М раствором натрия гмдроксида до красного окрашивания, используя в качестве индикатора 0,4 мл раствора фкнолфталеина. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,63 мг С13H18O2. (ГФ Х) Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в 100 мл этанола (~ 750 г/л) испытательный раствор (ИР), предварительно нейтрализованного по раствору фенолфталеина в этаноле ИР, и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, титрованный раствор (ТР), используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР соответствует 20,63 мг С13H18O2. Тема № 5: Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот: тиреоидин, дийодтиронин, дийодтирозин, тироксин Цель: Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот в соответствии с требованиями государственной фармакопеи Задачи обучения: фармакопейный анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот (выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения), применение комплекса химических и физических методов для оценки качества иодсодержащих органических веществ Основные вопросы темы:
3. Методы испытаний на доброкачественность лекарственных препаратов гормонов щитовидной железы 4. Синтетические способы получения аналогов гормонов щитовидной железы. 5. Фармакопейные методы анализа лекарственных препаратов. Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия. Литература: 1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. 3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с. 4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987. Контроль (вопросы, тесты):
4. Как получают дииодтиронин, тироксин? 5. Как проводят количественную оценку тиреоидина? 6. Какие фармакопейные требования предъявляется ГФ Х для дииодтирозина и тиреоидина? 7. Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе иодометрического определения тиреоидина? 8. Какой метод аргентометрического титрования предлагается для определения дииодтирозина? Тесты 1.Подлинность дииодтирозина устанавливают, подтверждая наличие … A) органически связанного хлора; B) органически связанного фтора; C) органически связанного брома; D) органически связанного иода; E) иона кальция
2. Нингидриновая проба предлагается для доказательства в дииодтирозине … A) органически связанного иода; B) аминокислоты; C) карбоксикльной группы; D) гидроксильной группы; E) аминогруппы.
3.При аргентометрическом определении дииодтирозина дегалоидирование осуществляется … A) минерализацией в присутствии концентрированной серной кислоты; B) минерализацией в присутствии концентрированной азотной кислоты; C) спеканием смесью спекания калия нитрат и натрия карбоната; D) восстановлением цинком в кислой среде; E) нагреванием с цинковой пылью в щелочной среде.
2. Белок в препарате «Тиреоидин» определяется по образованию желтого окрашивания после кипячения препарата в растворе … A) калия фосфата; B) натрия гидроксида; C) аммония сульфата; D) соляной кислоты; Е) азотной кислоты.
3. Титрование иодометрическим методом тиреоидина проводят после … A) кипячения в щелочной среде; B) восстановления в кислой среде цинком; C) разрушения препарата пероксидом водорода в смеси с концентрированной серной кислотой; D) спекания со смесью для спекания калия нитрата и натрия карбоната; E) нагревания с цинковой пылью в щелочной среде.
6. Для обнаружения органически связанного иода препарат предварительно разрушают … A) проводя минерализацию в присутствии концентрированной серной кислоты; B) проводя минерализацию в присутствии концентрированной азотной кислоты; C) прокаливая со смесью для спекания калия нитрат и натрия карбоната; D) проводя восстановление цинком в кислой среде; E) проводя нагревание с цинковой пылью в щелочной среде.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Выполнить анализ лекарственного препарата по частной статье ГФ Х издания “Thyreoidinum»: Подлинность. А) 0,02 г препарата нагревают до кипения с 1 мл раствора едкого натра; раствор окрашивается в желтый цвет; при последующем прибавлении нескольких капель разведенной серной кислоты раствор обесцвечивается и выделяется белый коллоидный осадок. Б) 0,5 г препарата смешивают с 2 г смеси нитрата калия и карбоната натрия (5:7) и прокаливают до обугливания. Остаток растворяют в 20 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют разведенной серной кислоты до слабокислой реакции, 5 мл хлороформа и несколько миллилитров хлорной воды или раствора хлорамина Б. После встряхивания смеси хлороформный слой окрашивается в красно-фиолетовый цвет. Испытание на чистоту Йодиды. 0,5 г препарата встряхивают с 20 мл воды в течение 1-2 минут и фильтруют. Фильтрат подкисляют несколькими каплями разведенной серной кислоты, прибавляют 5 мл хлороформа, несколько миллилитров (3-4) хлорной воды или раствора хлорамина Б и смесь встряхивают. Хлороформный слой не должен окрашиваться в красно-фиолетовый цвет. Потеря в массе при высушивании. Около 1 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050 до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 6%. Зола и тяжелые металлы. Зола из 0,5 г препарата не должна превышать 5% и не должна давать реакции на тяжелые металлы. Задание 2. Выполнить количественное определение лекарственного препарата по частной статье ГФ Х издания «Tabulettae Diiodthyrosini 0,05»: Количественное определение. Около1,7 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяют в мерной колбе емкостью 50 мл в 15 мл воды, добавляют 20 мл 0,1 н. раствора едкого кали. Смесь тщательно перемешивают, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 15 мл раствора едкого кали, 1 г цинковой пыли и осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. Охлаждают, холодильник промывают 10 мл воды, к раствору прибавляют 15 мл разведенной уксусной кислоты и фильтруют через небольшой фильтр. Остаток в колбе и на фильтре промывают водой (3 раза по 15 мл). К фильтрату прибавляют 5 капель 0,5% раствора эозината натрия и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до изменения желтого цвета осадка в малиновый. Перед концом титрования раствор нитрата серебра прибавляют по каплям, хорошо перемешивая раствор с осадком. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02345 г С9H9I2NO3 ∙2H2O, которого в препарате должно быть не менее 98,5%. Задание 3. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Tabulettae Thyreoidini 0,1 aut 0,2 obductae (Таблетки тиреоидина 0,1 г или 0,2 г, покрытые оболочкой). Состав на одну таблетку: Тиреоидина.................. 0,1 г или 0,2 г Вспомогательных веществ..... до получения таблетки массой 0,11 г или 0,22 г (без оболочки) Описание. Таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя. Подлинность. Порошок растертых таблеток дает реакции подлинности, указанные в статье «Thyreoidinum». Количественное определение. 2-3 таблетки растирают в тонкий порошок, количественно переносят в колбу емкостью 700 мл, последовательно прибавляют 20 мл 5% раствора перманганата калия и малыми порциями по стенкам колбы при осторожном перемешивании 20 мл концентрированной серной кислоты, отмывая ею стенки колбы от реакционной массы; оставляют на 10 минут, прибавляют 10 мл воды и вводят по 1 капле через 2-3 секунды раствор нитрита натрия до полного обесцвечивания содержимого колбы и растворения взвеси двуокиси марганца. Затем прибавляют 1 г мочевины, раствор перемешивают до исчезновения пузырьков газа в растворе, разводят 300 мл воды, тщательно обмывая стенки колбы, прибавляют 1 мл раствора йодида калия и выделившийся йод оттитровывают 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал). 1 мл 0,01 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,0002115 г I, которого в одной таблетке соответственно должно быть 0,00017-0,00023 г или 0,00034-0,00046 г.
Тема № 6: Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов: адреналин, норадреналин и их соли, изадрин, эфедрина гидрохлорид, фенотерол, сальбутамол
Цель: Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи Задачи обучения: ознакомление с группой фенилалкиламинов, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества фенилалкиламинов. Основные вопросы темы:
3. Методы испытания лекарственных средств производных фенилалкиламинов. 4. Испытания на чистоту. 5. Способы получения гормонов из надпочечных желез. 6. Методы выделения алкалоидов из растительного сырья. Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия Литература: 1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. 3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с. 4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты): 1.Какие химические свойства проявляет эфедрина гидрохлорид? 2.Объясните условия неводного титрования для эфедрина гидрохлорида? 3.Какие комплексные соединения образуются при взаимодействии препарата эфедрина гидрохлорид с раствором меди сульфата? 4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей? 5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола? 6.Какое фармакологическое действие имеет эфедрина гидрохлорид? 7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы фенилалкиламинов? Тесты 1.Укажите гормональный лекарственный препарат, который изучается в группе гормонов мозгового слоя надпочечных желез … A) эфедрина гидрохлорид; B) синестрол; C) норадреналина гидротартрат; D) диэтилстильбестрол; E) кофеин.
A) натрия хлорида; B) натрия гидроксида; C) диметилформамида; D) хлорида железа (II); E) хлорида железа (III).
2. Количественное определение адреналина и норадреналина гидротартратов по ГФ Х выполняют методом … A) аргентометрического титрования; B) неводного титрования; C) нейтрализации в водной среде; D) броматометрического титрования; E) иодометрического титрования.
3. С какой целью добавляется стабилизатор 0,1% раствор натрия метагидросульфита к инъекционным растворам адреналина и норадреналина? A) с целью замедления процессов восстановления; B) с целью замедления процессов окисления; C) с целью предотвращения процессов гидролиза; D) с целью разрушения органически связанной карбонильной группы; Е) с целью предотвращения процессов изомеризации.
4. В каких методах используется цветная реакция эфедрина гидрохлорида с раствором сульфата меди? A) фотоколориметрический; B) броматометрический; C) аргентометрический; D) нейтрализация; E) комплексонометрия.
6. Какое химическое название отвечает формуле эфедрина гидрохлорида? A) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-аминоэтанола гидротартрат; B) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламиноэтанола гидротартрат; C) l-(м-оксифенил)-2-метиламиноэтанола гидрохлорид; D) l-1-фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид; E) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламинометанола гидротартрат;
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Solutio Adrenalini hydrotartratis 0,18% pro injectionibus.
|
