Цель: Фармакопейный анализ лекарственных средств производных пиразола ?Задачи обучения: ознакомление с фармакопейными требованиями лекарственных средств производных пиразола, знакомство с синтетическими методами получения производных пиразола, определение качества лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Основные вопросы темы:
3. Существование координационного комплекса в молекуле цианокобаламина. 4. Общие фармакопейные требования к оценке качества лекарственных препаратов производных пиррола. 5. Промышленный способ получения В12. 6. Применение производных пиррола в медицинской практике. Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия Литература: 1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. 3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с. 4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты): 1.При производстве какого вещества из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces griseus получают В12? 2.Опишите нуклеотидный фрагмент молекулы цианокобаламина? 3.Какой метод рекомендует ГФ Х издания для испытания подлинности и доброкачественности, а также количественного определения цианокобаламина? 4.Какая структура цианокобаламина представлена гидрированными пиррольными циклами? 5.Какие возможные методы количественного определения можно предложить для производных пиррола? 6.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов производных пиррола? 7.Что включает координационный комплекс цианокобаламина? Тесты 1.По химическому названию антипирин является … A) 5,5-диэтилбарбитуратом натрия; B) 1-фенил-2,3-диметилпиразолоном-5; C) 2-бензилбензимидазола гидрохлоридом; E) 5-бензоиламиносалицилатом кальция.
A) апоатропина; B) гидразобензола; C) м-аминофенола; D) тиотиамина; E) бензолсульфоната натрия.
A) вода; B) барий; C) хлориды; D) метиловый спирт; E) сульфатная зола.
4. При испытании на чистоту лекарственного препарата «Бутадион» ГФ Х издания рекомендует определение примеси … A) свободной щелочи; B) параформа; C) мертиолата; D) остаточного формалина; Е) гидразобензола.
5. Количественное содержание амидопирина в препарате ГФ Х рекомендует определять методом … A) кислотно-основного титрования в водной среде; B) кислотно-основного титрования в неводной среде; C) кислотно-основного титрования в смешанных растворителях; D) методом комлексонометрического титрования; E) методом аргентометрического титрования.
7. Основным промежуточным продуктом для производства лекарственных веществ группы пиразола является … A) хлоргидрат хлорэтиламина; B) 1-фенил-3-метил-5-пиразолон; C) 5-нитрофурфурол; D) метилпирролидон; E) гидразид изоникотиновой кислоты.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Провести испытание на подлинность цианокобаламина: А) 0,002% раствор препарата имеет максимумы поглощения при 278 + 1 нм, 361 + 1 нм и 548 + 2 нм. Б) 1 мг препарата сплавляют с 0,05 г бисульфата калия в фарфоровом тигле, охлаждают, прибавляют 3 мл воды и нагревают до растворения плава. Затем нейтрализуют раствором едкого натра по фенолфталеину, прибавляют 0,5 г ацетата натрия, 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5 мл 0,5% раствора нитрозо-Р-соли; появляется красное окрашивание, сохраняющееся после прибавления 0,5 мл соляной кислоты и кипячения в течение 1 минуты. Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата – Cyanocobalaminum: - определение примеси псевдоцианокобаламина 1 мг препарата растворяют в 20 мл воды, помещают в делительную воронку, добавляют 5 мл смеси равных объемов свежеперегнанного крезола и четыреххлористого углерода и энергично взбалтывают в течение 1 минуты. Дают отстояться до полного разделения слоев. Сливают нижний слой в другую делительную воронку, приливают 5 мл разведенной серной кислоты, сильно взбалтывают и отставляют стоять до разделения слоев. Более полное разделение может быть достигнуто центрифугированием. Верхний слой должен быть бесцветным или окраска его не должна превышать окраску эталона, состоящего из 0,15 мл 0,1 н. раствора перманганата калия, разведенных водой до 250 мл. Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Cyanocobalaminum: Растворяют около 0,03 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 1000 мл раствора. Определяют поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 361 нм и рассчитывают содержание С63Н88Cо2N14О14Р, используя величину поглощаемости 20,7 (Е 1см 1% = 207). Цианокобаламин содержит не менее 96,0 и не более 102,0% С63Н88Cо2N14О14Р в пересчете на высушенное вещество.
Тема № 15: Анализ лекарственных средств, производных пиридинметанола: пиридоксина гидрохлорида, пиридоксальфосфата, пиридитола и пармидина (3 часа)
Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов группы производных пиридинметанола. Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: витамина В6, пиридоксальфосфата, пиридитола, пармидина Основные вопросы темы: 1. Классификация лекарственных препаратов производных пиридина. 2. Общие химические реакции для данной группы соединений. 3. Частные реакции на отдельные препараты. 4. Применение лекарственных препаратов подгруппы пиридинметанола в медицине. Методы обучения и преподавания: Устный опрос и презентация материалов по основным вопросам темы занятия. Литература: 5. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 6. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 7. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 8. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968. Контроль (вопросы): a. Как осуществляют синтез пиридоксина гидрохлорида? b. Какими химическими реакциями доказывают подлинность пиридоксина гидрохлорида? Напишите их. c. Какие физико-химические методы применяют для количественного анализа пиридитола, пиридоксальфосфата? d. Исходя из химических свойств пармидина, предложите возможные методики количественного определения препарата. Приведите уравнения реакций. Тесты i. Гидролитическое разложение щелочью при нагревании используют для определения подлинности: A) гомотропина гидробромида; B) кислоты никотиновой; C) пармидина; + D) пиридитола; E) риодипина.
ii. При количественном определении какого лекарственного вещества методом кислотно-основного титрования в среде кислоты уксусной ледяной (титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной) требуется добавить раствор ртути (II) ацетата: A) атропина сульфата; B) кислоты никотиновой; C) никотинамида; D) ниаламида; E) пиридоксина гидрохлорида. +
3. Индофенольная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом является одной из реакций подлинности на A) пиридоксальфосфат; B) пиридитол; C) диэтиламид кислоты никотиновой; D) пиридоксин гидрохлорид; + E) пармидин.
4.Количественное определение пармидина проводят методом A) кислотно-основного титрования в неводной среде;+ B) аргентометрическим методом; C) нитритометрии; D) амперометрии; E) потенциометрического титрования.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1 – Установить подлинность следующих лекарственных препаратов: а) Пиридоксина гидрохлорида 1. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлоримида, 2 мл бутилового спирта и встряхивают в течение 1 мин. В слое бутилового спирта появляется голубое окрашивание. 2. К 1 мл того же раствора прибавляют 2 капли раствора хлорида железа (III) – появляется красное окрашивание, которое исчезает при добавлении разведенной серной кислоты. б) Пиридоксальфосфата Наличие альдегидной группы в данном препарате обнаруживают реакцией образования основания Шиффа с фенилгидразином (выпадает желтый хлопьевидный осадок. в) Пиридитола Дисульфидную группу в данном препарате идентифицируют после нагревания его с цинковой пылью на водяной бане. Получившийся в результате реакции сульфид цинка взаимодействует с фосфорно-молибденовой кислотой в присутствии концентрированного раствора аммиака с образованием продукта синего цвета. г) Пармидина Испытание подлинности этого препарата связано с обнаружением наличия уретановых фрагментов. Препарат нагревают с щелочью, в результате щелочного гидролитического расщепления выделяется СН3NH2 (характерный аминный запах). Задание 2 – Провести испытания на чистоту препаратов: а) Пиридоксина гидрохлорида 1. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл воды должен быть бесцветным и прозрачным. 2. рН 1 % раствора 3,0-3,2. 3. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %. Высушенную навеску переносят во взвешенный тигль. Сульфатная зола не должна превышать 0,1 % и не должна содержать тяжелых металлов более чем 10 мл эталонного раствора, т.е. не более 0,001 % в препарате.
|
