На опт.склад поступила серия цветков календулы в фильтр-пакетах 185 транспортных упаковок, по 100 коробок с 20 ф-п массой 1,4 г.

Отбор проб – совокупность операций для взятия опред. кол-ва образцов ЛС проводится представителем анализирующей организации. Перед отбором производится внешний осмотр упаковки, определяется ее качество, целостность, маркировка и документации. Единицу продукции в выборку отбирают случайным образом или методом систематического отбора.10 транспортных упаковок (объем выборки при количестве транспортных упаковок 151-500) вскрывают и из разных мест каждой упаковки случайно или систематическим отбором отбирают 4 потребительские упаковки (т.к. масса = менее 35 грамм (20х1,4=28гр), а если масса фасовки 40 и более гр,то берут по 2 потребительские упаковки). Отобранные потреб.упаковки составляют объединенную пробу, из которой выдел-ся:

Проба для определения допустимых отклонений на промышленное фасование-10 невскрытых пачек с фильтр-пакетами

Проба для определения микробиологической чистоты-5 невскрытых упаковок

Проба для определения радионуклеидов. Так как количество потреб.упаковок 185х100=18500,а при количестве 500 и более берем 5 упаковок.

Средняя проба для выделения аналитических проб = 200 г.

Все оставшиеся упаковки вскрывают, смешивают, и по методу квартования выделяют пробы, соответствующие по массе одной из заданных проб.

В аналитическую лабораторию ОТК поступили на анализ настойка календулы и ЛС следующей структуры:. Характеристика настойкам.

Настойки (Tincturae) представляют собой прозрачные окрашенные жидкие спиртовые или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.

Настойки подразделяют на простые, приготовленные из одного вида сырья, и сложные – приготовленные из различных видов сырья (иногда с добавлением ЛВ).

Для изготовления настоек могут использоваться различные методы: мацерация, дробная мацерация (ремацерация), мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента, турбоэкстракция, виброэкстракция, перколяция, растворение густых или сухих экстрактов и др.

Получение настоек включает следующие стадии:

- подготовка ЛРС;

- подготовка экстрагента;

- экстрагирование биологически активных веществ из сырья (в условиях лаборатории методом перколяции);

- очистка извлечения;

- фасовка и упаковка.

При изготовлении настоек из одной массовой части лекарственного растительного сырья, содержащего несильнодействующие вещества, получают 5 объемных частей готового продукта, из сырья, содержащего сильнодействующие вещества – 10 объемных частей продукта. Следует отметить, что существуют и исключения из правила (например, настойка мяты). Количество экстрагента берется с учетом водопоглощения сырья.

Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна быть указана в частных статьях. При изготовлении настоек из одной весовой части лекарственного растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, из сильнодействующего сырья - 10 частей, если нет других указаний в частных статьях. Полученные извлечения отстаивают при температуре не выше 10 град.С до получения прозрачной жидкости не менее 2 сут и фильтруют.

Методы испытания. В настойках определяют:

1) содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях;

2) Содержание спирта в настойках определяют одним из методов ГФХ:

· дистилляционным (ГФХ, с. 813)

· по температуре кипения настойки, определяемой в специальном приборе, предложенном ЦАНИИ в 1949 г.

3) Определение сухого остатка. 5 мл настойки помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха сушат два часа при 102,5 +/- 2,5 град.С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

4) Определение тяжелых металлов. 5 мл настойки выпаривают досуха, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата, фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят фильтрат водой до объема 100 мл; 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяж.металлы (не более 0,001%) (ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения настоек возможно выпадение осадка.

Проведение аналитического контроля и заключение о качестве препарата Рибофлавин:

Riboflavinum – 6,7-диметил-9(D-1-рибитил)-изоаллоксазин.

 

Кристаллический порошок желто-оранжевого цвета, горького вкуса.

На свету разлагаются.

Реакция среды ~ нейтральная.

Рибофлавин – мало растворим в воде и спирте, нер-м в

органических растворителях.

Препарат растворим в растворах щелочей, минеральных и уксусной кислоте.

Для проявления витаминной активности необходимо наличие – СН₃ группы в 7,8-положениях, остаток рибозы в 9 положении.

Применение: витамин. ЛФ - таблетки, порошок, глазные капли.

Действие в организме: 1) участие в окислительно-восстановительных процессах; 2) способность к комплексообразованию. Кофермент: рибофлавин мононуклеотид. Отличие: по остатку Н₃РО₄;

Химические свойства:

1. Рибофлавин. Имеет характерный УФ- спектр.

2. Препарат оптически активен в 0,1н растворе КОН - вращающая плоскость влево. В борной к-те - вправо.

3. Кислотно-основные свойства:

Рибофлавин - амфолит.

А) Кислотные свойства - обусловлены имидной группой. Образует характерные осадки с AgNO₃ - окрашенный желтый осадок (как в барбитуратах - по азоту). Не характерные - с солями кобальта и меди.

Б) Основные свойства - очень слабые. За счет N⁹ и N¹⁰. Препарат растворим в CH₃COOH. Дает осадки с общеалкалоидными реактивами.

Устойчивость: устойчив в нейтральной и кислой среде, неустойчив - в щелочной, под действием света и кислорода воздуха. Относительно термостабилен.

4. Окислительно-восстановительные свойства:

А) Препарат + вода Þ желто-зеленое окрашивание. При облучении УФ Þ интенсивное желто-зеленая исчезающая флуоресценция.

Б) Восстановление:

Рибофлавин + [H] (NaHSO₃, Na₂S₂O₅, Na₂SO₃ + SO₂, Zn + HCl) Þ дигидрорибофлавин (лейкорибофлавин)

Нет изоаллоксимой группы - исчезает желто-зеленая окраска. Þ При взбалтывании или стоянии на воздухе Þ окисление Þ рибофлавин.

В) Окисление - в зависимости от условий окисление рибофлавина идет различно:

1) конц. H₂SO₄ - красное окрашивание

2) KMnO₄ в CH₃COOH -

3) Перйодатное окисление = NaJO₄ - реакция Молаприда. Реакция идет количественно, окисляется боковая цепь:

Потенциометрия:

1) Определение муравьиной к-ты

2) Или эквивалентное количество NaJO₃: NaJO₃ + 5 KJ Þ3J₂ + 3K₂SO₄ + 3H₂O.

Метод основан по Лайпетру.

Флюоресценция.

Рибофлавин - зеленая, исчезает под действием УФ, в кислой или щелочной среде. В кислой среде - образуется монохром (производное алоксазина):

В щелочной среде - образование монифлавина (окрашен)- производного изоаллоксазина - это специфическая примесь, которая растворима в хлороформе.

К.О.: 1) ГФXI - СФМ в УФ при l_max = 267 нм.

2) СФМ в видимой области спектра (препарат + Н₂О)

3) Флуориметрия

4) Химические методы: а) по реакции Макоприда; б) метод ацетилирования

5) Микробиологический метод.