Бластомогенное (в т.ч. канцерогенное)

· Связанные с репродуктивной функцией и плодом (пониженная фертильность,мутагенность,тератогенность,эмбрио- и фетотоксичность)

· Препараты в грудном молоке

 

 

 

 

 

 

 

* Используются и как противоопухолевые (тема № 32).

 

 

 

 

 

169.Средства неотложной помощи при нарушении дыхания, спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости

Ответ:

Ø При острой дыхательной недостаточности, развившейся вследствие тяжелых гемодинамических расстройств с развитием острой сердечной недостаточности, вводят сердечные гликозиды (0,5-1 мл 0,06% раствора коргликона или 0,5-0,75 мл 0,05% раствора строфантина внутривенно в 20 мл 40% раствора глюкозы). Для расслабления мускулатуры бронхов вводят г. внутривенно 10 мл 2,4% раствора эуфиллина с 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. При коллапсе внутривенно капельно вводят 1-2 мл 0,2% раствора норадреналина в 250-500 мл 5% раствора глюкозы и глюкокортикостероиды преднизолон (90-120 мг внутривенно капельно в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида). При отеке легких вводят быстродействующие диуретические препараты — лазикс (40-80 мг виутривенно). При обильных кровопогерях переливают 250-500 мл одногруппной крови, 400-800 мл 6″/» раствора полиглюкина или другие крокзамещающие растворы.В случае развития асфиксии у больного бронхиальной астмой показано внутривенное введение 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина в изотоническом растворе натрия хлорида (15-20 мл). Показано внутривенное капельное введение стертедных гормонов: преднизолона — 90120 мг, педрокортизона 125 мг, дексазона — 8 мг, метилпреднизолона (урбюзова) — 40-80 мг. Инфузионная терапия должна быть достаточно интенсивной. Для борьбы с обезвоживанием организма объем жидкости, вводимые внутривенно, должен достигать 1-1,5 л. Для борьбы с респираторным ацидозом показано введение 4% раствора гидрокарбоната натрия — 200 мл внутривенно капельно. Если при проведении указанных терапевтических мероприятий признаки асфиксии прогрессируют, показана искусственная вентиляция легких.

 

171. Классификация побочных реакций. Примеры

Классификация побочных реакций

1. дозозависимый (органотоксический)(тип а)

-связанные фармакологической активностью

- при абсолютной и относительной передозировке лекарственных средств

- при взаимодействии лекарственных средств

2. не связанные с дозой (тип b) или непредсказуемые.

- иммунологические реакции(аллергические, нарушение иммунобиологических свойств организма)

-псевдоаллергические реакции

-фармакогенетическая изменчивость (идиосинкразия)

-при местном применении

3. при длительном применении

- адаптивные изменения

-при отмене лекарственных средств (феномен «отдачи» и «отмены»)

- органотоксическое действие

4. отсроченное действие

- бластомогенное(канцерогенное) действие

- Действие, связанное с репродуктивной функцией (пониженная фертильность, мутагенность, тератогенность,эмбриотоксичность, фетотоксичность, проникновение в грудное молоко)

Побочные реакции типа А наиболее часто встречаются и как правило являются органотоксичными (нефро, гепато) они могут быть:

Ø обусловленны фармакологической активностью:

1)фармакологическими свойствами препарата, проявляющимися в терапевтической дозе неизбежными при проведении терапии (трициклические антидепрессанты, М-холиноблокаторы, нейролептики)

2)фармацевтическими, фармакокинетическими или фармакодинамическими изменениями, вызывающими более сильный фармакологический эффект, превращающийся в побочное действие; зачастую они обусловлены также характером основного заболевания, фармакогенетическими особенностями пациента:

побочные реакции типа В включают:

Ø иммунологические реакции:

· аллергия на препарат. факторы. провоцирующие аллергию могут быть связаны как с препаратом(макромолекулы, полипептиды(инсулин;

· нарушение иммунобиологических свойств организма (изменение нормальной микрофлоры при применении антибиотиков, изониазида; ослабление иммунитета при применении сульфаниламидов. глюкокортикоидов и пр.)

Ø псевдоаллергические реакции. реакции, сходные по проявлениям с аллергическими, но в основе своего развития не имеющие иммунных изменений(астма и высыпания на коже вызванные аспирином).

Ø Побочные реакции, выделенные в 3 группу,могут быть связаны как с дозой, так и продолжительностью применения ЛС. хронические заболевания требуют длительного применения ЛС, что естественно повышает риск развития побочных эффектов, в частности:

Ø адаптивные изменения(длительный прием бета-адреномиметиков при бронхиальной астме или бета-адреноблокаторов при гипертонической болезни приводит к снижению чувствительности рецепторов(десенситизации),прием психотропных – к развитию толерантности и зависимости);

Ø формирование феноменов «отдачи» (снотворные) и «отмены» (глюкокортикоиды);

Ø ряд органо- и системных токсических эффектов(противомалярийный препарат хлорохин после 1-2 месяцев применения у 30-70% больных вызывает такие осложнения как кератопатия, ретинопатия и слепота; противоаритмический препарат амиодарон вызывает легочной фиброз; жаропонижающий препарат парацетамол – нефрозы, гепатиты и пр.)

К четвертой группе отнесены отдаленные побочные реакции:

Ø бластомогенное действие(вызывающие любые новообразования) и, как его разновидность, канцерогенное(вызывающие злокачественные опухоли);

Ø изменение репродуктивной функции:

· снижение фертильности (импотенция, бесплодие) обратимое(фурацилин, антидепрессанты, нейролептики) и необратимое(цитостатики, стероидные анаболические средства)

· мутагенное(вызывающее мутации) селективные антогонисты кальция

· тератогенное(вызывающее уродства и пороки развития)

· токсическое действие лекарств на эмбрион – эмбриотоксическое (до 12 недель беременности, особенно 2 неделя – первый критический период) и на плод фетотоксическое в более поздние сроки беременности, особенно 18-22 неделя - 3-й критический период);

· проникновение в грудное молоко (транквилизаторы – синдром «ленивого младенца»(сонливость, неврологические расстройства, снижение аппетита. прибавки массы тела и роста)

Основные понятия фармакотоксикодинамики- органотоксичность,аллергические реакции, идиосинкразия,мутагенность, бластомогенность (канцерогенность), тератогенность, эмбриотоксичность, фетотоксичность.Передозирование абсолютное и относительное (токсические эффекты). примеры

Ø ряд органотоксических эффектов (эффекты вызывающие поражение органов)(противомалярийный препарат хлорохин после 1-2 месяцев применения у 30-70% больных вызывает такие осложнения как кератопатия, ретинопатия и слепота; противоаритмический препарат миодарон вызывает легочной фиброз; жаропонижающий препарат парацетамол – нефрозы, гепатиты и пр.)

Ø аллергия на препарат. факторы. провоцирующие аллергию могут быть связаны как с препаратом(макромолекулы, полипептиды(инсулин), декстраны, являющиеся иммуногенными), так и с пациентом (отягощенный аллергологический анамнез(экзема, астма и

Ø Идиосинкразия – генетически обусловленная патологическая реакция на определенный лекарственный препарат, вызваны наследственными дефектами определенных ферментных систем, при лечении сульфаниламидами или примахином больных с дефмицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы развивается гемолитическая анемия; дефицит метгемоглобинредуктазы при лечении нитратами приводит к метгемоглобинемии.

Ø мутагенное (вызывающее мутации) селективные антогонисты кальция Мутагенное действие лекарственных средств (мутагенность) - способность некоторых лекарственных препаратов вызывать повреждения наследственного аппарата клеток (генов, хромосом) различных тканей, проявляющаяся в изменении генотипа их потомства. М.д. обладают почти все противоопухолевые препараты.

Ø бластомогенное действие (вызывающие любые новообразования) и, как его разновидность, канцерогенное (вызывающие злокачественные опухоли);

Ø тератогенное( вызывающее уродства и пороки развития)возникают при применении небезопасных препаратов матерью в первый триместр беременности, когда происходит закладка органов 3-8 неделя 2 критический период,(противоэпилептические средства(вальпроаты) вызывают дефект нейрональной трубки; тетрациклины – желтую окраску зубов, замедление роста костей и др.

Ø токсическое действие лекарств на эмбрион – эмбриотоксическое (до 12 недель беременности, особенно 2 неделя – первый критический период) и на плод фетотоксическое в более поздние сроки беременности, особенно 18-22 неделя - 3-й критический период(проявляется нарушением их функций или гибелью (сульфаниламиды, аспирин вызывают ядерную желтуху; наркотические аналгетики – угнетение дыхания, опиатный феномен «отдачи», тиазидные диуретики – тромбоцитопению);

 

173. Понятия о доказательной медицине. принципы рациональной фармакотерапии.Требования, предъявляемые к современным лс.

Ответ:

Ø Доказа́тельная медици́на — подход к медицинской практике, при котором решения о применении профилактических, диагностических и лечебных мероприятий принимаются исходя из имеющихся доказательств их эффективности и безопасности, а такие доказательства подвергаются поиску, сравнению, обобщению и широкому распространению для использования в интересах больных

Принципы доказательной медицины

В основе доказательной медицины лежит проверка эффективности и безопасности методик диагностики, профилактики и лечения в клинических исследованиях. Под практикой доказательной медицины понимают использование данных, полученных из клинических исследований в повседневной клинической работе врача.

Ни один практический врач не обладает достаточным опытом, позволяющим свободно ориентироваться во всем многообразии клинических ситуаций. Можно полагаться на мнения экспертов, авторитетные руководства и справочники, однако это не всегда надежно из-за так называемого эффекта запаздывания — перспективные терапевтические методы внедряются в практику спустя значительное время после получения доказательств их эффективности.

Основные тенденции развития биомедицинских наук определяют следующие факторы:

· глобализация информационных процессов;

· большое количество проводимых биомедицинских исследований;

· широкий спектр лекарственных средств (ЛС) на фармацевтических рынках;

· увеличение потока медицинской информации (издается около 40 000 биомедицинских журналов, публикующих примерно 2 млн статей ежегодно) (Oxman A., Guyall G., 1988);

· остро стоит проблема рационального расходования средств в системе здравоохранения.

Эти основные тенденции определяют следующие потребности практической медицины:

необходимость критической оценки информации, предназначенной для практических врачей и руководителей здравоохранения;

выбор системных подходов для принятия решений в медицине (лечебных, диагностических, управленческих и др.).

Следовательно, существует необходимость обобщения биомедицинских знаний и широкого информирования медицинской общественности о результатах новейших исследований.