СИНТЕЗ И АСИММЕТРИЧЕСКОЕ ОКИСЛЕНИЕ МОНОТЕРПЕНОВЫХ СУЛЬФАНИЛИМИДАЗОЛОВ

 

Демакова М.Я.

Институт химии Коми НЦ УрО РАН,

Сыктывкар, Россия.

Аспирант 3г.

[email protected]

Научный руководитель: Рубцова С.А.

 

В настоящее время широкое распространение получили исследования, посвященные трансформации серосодержащих соединений для получения биологически активных веществ. Гетероциклические сульфиды и сульфоксиды, в том числе соединения, включающие имидазольную и бензимидазольную группу, широко используются в клинической терапии функциональных заболеваний, имеют противовирусную, противобактериальную, противоязвенную, противовоспалительную, а также противораковую активность [1,2,3]. Следует отметить, что введение компактного липофильного терпенового фрагмента в структуру известных биологически активных соединений в ряде случаев повышает или улучшает биологическую активность последних [4]. Кроме того, оптически активные сульфанильные и сульфинильные производные представляют интерес как ценные интермедиаты в органическом синтезе [5]. В связи с этим разработка эффективных методов получения сульфанильных и сульфинильных производных на основе монотерпеноидов является актуальной задачей.

В представляемой работе осуществлен синтез гетроциклических сульфидов с монотерпеновым фрагментов ментановой, пинановой и карановой природы и проведено их асимметрическое окисление (схема 1).

 

 

(i) TsCl, Py, 23°C; (ii) R-SH, KOH, EtOH, 78°C; (iii) R-SH, TBAI, Cs₂CO₃, EtOH, 78°C

Схема 1. Синетз и окисление монотерпеновых сульфанилимидазолов

 

При проведении асимметрического окисления использовали как ахиральные окислители (м -хлорпероксибензойную кислоту, кумилгидропероксид, трет -бутилгидропероксид, диоксид хлора), так и хиральные каталитические системы (Больма и Шарплесса). В результате были получены соответствующие сульфнильные производные с диастереомерным избытком до 100%.

Состав и строение полученных соединений подтверждены методами ЯМР-, ИК-спектроскопии, данными элементного анализа, хромато-масс-спектрометрии и РСА.

 

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 10-03-00933-а).

 

Литература:

[1]. Ahmed M. S. K., Youssef R. A. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 181:5, 1123-1199 (2006)

[2]. Legros J., Dehli R.J., Bolm C. Adw. Synth. Catal. 347, 19 (2005 )

[3]. Sharpe T.R., Cherkovsky S.C., Hewes W.E., Smith D.H., Gregory W.A., Haber S.B., Leadbetter M.R., Whitney J.G. J. Med. Chem., 28, 1188(1985)

[4]. Duclos Jr.R.I., Lu D., Guo J., Makriyannis A. Tetrahedron Lett., 49, 5587(2008)

[5]. Oertling H., Reckziegel A., Surburg H., Bertram H. Chem. Rev., 107, 2136 (2007)