СИНТЕЗ НОВЫХ ДИКВАТЕРНИЗОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ КАМФОРЫ

 

Соколова А.С.

Новосибирский Государственный Университет,

Новосибирск, Россия.

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова.

Новосибирск, Россия.

Студент IV курса.

[email protected]

Научный руководитель: Яровая О.И.

 

Основная область применения дикватернизованных аммониевых соединений в медицине – расслабление скелетных мышц (миорелаксация), главным образом при хирургическом вмешательстве. Как показывают современные исследования, вещества подобного типа чрезвычайно биологически активны и, кроме миорелаксантного действия, обладают противоопухолевой, противомалерийной гипотензивной и другими видами активности. Известно, что наличие в молекуле терпенового остатка может как снижать побочные действия, так и увеличивать специфическую биологическую активность медицинских препаратов. Целью данной работы является синтез новых дикватернизованных соединений на основе камфоры, с последующим широким изучением их биологической активности.

Нами было показано, что взаимодействие камфоры (1) с 1,6-диамингексаном и 1,7-диамингептаном приводит к образованию соответствующих оснований Шиффа 2(а, b). Восстановление соединений 2 (а,b), позволило получить симметричные экзо -диамины 3 (а,b) [1]. Получение соединений 5(a,b) проводилось в два этапа как показано на схеме, поскольку взаимодействие 3 (а,b) с йодистым метилом приводит к образованию смеси третичных и четвертичных аминов.

 

 

C целью изучения влияния жесткости линкера на свойства конечных продуктов, в качестве азотсодержащей компоненты нами были использованы ароматические диамины 4,4-оксидианилин и 4,4-метилендианилин. Взаимодействием камфоры с соответствующими диаминами получили основания Шиффа 2(с,d) [2]. Восстановление 2(с,d) NaBH₄ в присутствие соли NiCl₂ привело к образованию соответствующих ароматических вторичных аминов. Однако, в этом случае конверсия была ниже, чем в случае с алифатическим линкером. С целью подобрать условия селективного проведения реакции, нами были проведены эксперименты по восстановлению соединения 2с водородом в проточном реакторе гидрирования. В качестве катализатора использовали никель Ренея и 10% палладий на угле, при этом варьировали температуру и давление.

Другой подход к синтезу дикватернизованных солей основан на взаимодействии третичных аминов с дигалогенами. Нами было показано, что взаимодействие камфоры (1) с 2-(диэтиламино)-этиламином (6) приводит к образованию (7), при взаимодействии которого с 1,5-дибромпентаном и 1,6-дибромгексаном получили соответствующие дикватернизованные соли 8(e,f).

Реакции анализировали методами ТСХ, ХМС, ГЖХ. Были выделены и охарактеризованы новые ранее не описанные соединения 2 (a,b,c,d), 3(a,b,c,d), 4(a,b), 5(a,b,с,d), 7, 8(e,f). Структуры установлены по данным спектров ЯМР ¹Н и ¹³С, ИК, MS.

 

Литература:

[1] Caselli, A., Giovenzanna, G. B., Palmisano, G., Sisti, M., Pilati, T. Tetrahedron:Asymmetry V.14-P. 1451-1454 (2003)

[2] Love, B.E., Ren J. J. Org. Chem.. V.58-P. 5556-5557 (1993)