Печеночные порфирии. Порфирии для студентов

 

Дата________________________

 

Директор МАОУ ПКШ №1 М.Б.Валиев МП

Порфирии для студентов

Порфирия или порфириновая болезнь — почти всегда наследственное нарушение пигментного обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях и усиленным их выделением с мочой и калом. Проявляется фотодерматозом, гемолитическими кризами, желудочнокишечными и нервнопсихическими расстройствами.

Порфирины - это тетрапирроловые пигменты выполняют роль промежуточных продуктов и образуются из предшественников — δ-аминолевулиновой кислоты (АЛК) и порфобилиногена (ПБГ). Гем - комплекс двухвалентного железа с протопорфирином IX, функционирует в качестве простетической группы гемопротеинов, таких как гемоглобин, цитохромы, каталаза и триптофаноксигеназа. Его биосинтез жизненно важен и происходит во всех аэробных клетках.

Порфирии вызываются нарушениями в синтезе гема из-за дефицита одного или нескольких ферментов в его синтезе. В соответствии с дефицитом ферментов происходит накопление промежуточных порфиринов, определение которых основа диагностики порфирий.

Повышение содержания порфиринов может отмечаться и при других заболеваниях (напр., циррозе печени, гипопластической анемии).

Классифицируют порфириновую болезнь в соответствии с основными местами синтеза гема, в которых проявляются «ошибки» метаболизма. Первичное нарушение может возникать в печени (печеночная порфирия (hepatic porphyria)) или в костном мозге (эритропоэтическая порфирия (erythropoietic porphyria)); иногда оно может развиваться в обоих этих органах.

Печеночные порфирии.

Наиболее существенным при печеночных формах является недостаток синтеза цит. Р450 как одного из основных гемсодержащих тканевых белков. Нарушение синтеза цит. Р450 приводит к нарушению метаболизма ксенобиотиков, к которым относятся и лекарственные препараты.

1.Острая перемежающаяся порфирия;

2. Наследственная копропорфирия;

3. Вариегатная порфирия;

4. Поздняя кожная порфирия.

5. Порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты;

 

 

Эритропоэтические порфирии.

При эритропоэтических порфириях нарушен синтез гемоглобина и больные страдают от гипопластической анемии.

1. Врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера);

2. Эритропоэтическая протопорфирия.

3.Эритропоэтическая копропорфирия

 

Порфирии эритропоэтические — врожденные заболевания, при которых порфириновый обмен нарушается преимущественно в эритробластах костного мозга (в них, а также в эритроцитах периферической крови выявляется повышенное содержание порфиринов). Ведущую роль при этом отводят генетически обусловленным дефектам ферментных систем. У больных отмечается высокая чувствительность к свету (особенно при эритропоэтической протопорфирии), с воздействием которого обычно связаны рецидивы болезни.

Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП, болезнь Гюнтера, врожденная светочувствительная порфирия, эритропоэтическая уропорфирия) — это редкое, рецессивно наследуемое заболевание, проявляющееся хрониче­ской светочувствительностью с обезображивающими повреждениями кожи и гемо­литической анемией. Больные представляют собой гомозигот по аутосомно-рецессивному гену. У гетерозигот порфириновый обмен нарушается редко, внешне они выглядят здоровыми. Лежащий в основе болезни ферментный дефект не установлен, но может заключаться в функциональном неравновесии активностей порфобилиногендезаминазы и косинтазы уропорфириногена III. Эта аномалия экспрессируется исключительно в созревающих клетках эритроидного ряда и приводит к резкой гиперпродукции уропорфириногена I, тогда как продукция уропорфириногена III не изменяется или несколько повышена. Уропорфириноген I не может использоваться для синтеза гема, но превращается в копропорфирино­ген I. Уропорфирин I, копропорфириноген I и копропорфирин I накапливаются в тканях и в избыточных количествах и экскретируются с мочой и калом. У больных порфирины накапливаются еще в период внутриутробного развития. Уже в родах или вскоре после них обычно начинает отделяться розовая или красная моча, тогда как светочувствительность кожи, периодический гемолиз и спленомегалия могут появиться позднее. Часто определяют гипертрихоз и окрашивание зубов и костей в красный цвет. Смерть может наступить уже в детстве. При более длительном выживании у больного появляются большие калечащие рубцы, особенно на коже пальцев рук, носа и ушей. В моче определяют большие количества уропорфирина I, копропорфирина, тогда как экскреция АЛК и ПБГ не изменяется. В кале обнаруживают большие количества копропорфирина I. Нормобласты, ретикулоциты и эритроциты содержат большие количества уропорфи­рина I и малое количество копропорфириногена I. Нормобласты и ретикулоциты проявляют интенсивно красную флюоресценцию. В соответствии с нормальной экскрецией АЛК и ПБГ неврологическая патология отсутствует.

Эритропоэтическая протопорфирия — заболевание, при котором некоторая светочувстви­тельность кожи сочетается с высокой концентрацией протопорфирина в эритро­цитах, обусловленной недостаточностью феррохелатазы. Протопорфирин может накапливаться и в печени. Протопорфирия наследуется как аутосомный доминантный признак с непостоянной экспрессивностью. Активность феррохелата­зы, катализирующей включение двухвалентного железа в протопорфирин, снижена в костном мозге, периферической крови, печени и культивируемых фибробластах кожи. Эта недостаточность приводит к чрезмерному накоплению протопорфирина в зрелых нормобластах, ретикулоцитах и молодых эритроцитах. По мере старения эритроцитов протопорфирин поступает из них в плазму. Светочувствительность кожи опосредуется протопорфирином плазмы и кожи и вызывается видимой частью спектра (380—560 нм). Светочувствительность кожи обнаруживает сезон­ную вариабельность. У некоторых больных печень принимает участие в избыточной продукции порфиринов или, наоборот, может поглощать протопорфирин из плазмы. Многие носители этого дефекта остаются клинически (и химически) здоровыми, и диагноз можно установить только с помощью исследования ферментов. Некоторая светочувствительность кожи возникает обычно в детстве. Пребывание на солнце приводит к появлению зуда, эритемы и иногда отека (солнечная крапивница). Через несколько часов или дней эти явления стихают, не оставляя рубцов. Кожные проявления могут возникать лишь после длительного пребывания на солнце. В других случаях началь­ные изменения кожи прогрессируют до хронической экзематозной фазы (солнеч­ная экзема). При этом заболевании кожа достаточно устойчива к механическим воздействиям, на ней не образуются волдыри. Не опре­деляются гипертрихоз и гиперпигментация. Не наступает и приступов нейропсихических нарушений. Болезнь обычно доброкачественная, но может сопровож­даться патологией печени, желчных путей или крови. Иногда патология печени вследствие отложения большого количества протопор­фирина может прогрессировать до цирроза, приводящего к смерти больного, поэто­му у каждого больного следует проводить обычные функциональные печеночные пробы. Нередко протопорфирия сопровождается некоторой анемией. Диагноз основан на обнаружении высоких концентраций протопорфирина в эритроцитах. При флюоресцентной микроскопии можно видеть большое число флюоресцирующих красным цветом эритроцитов. Уровень протопорфирина может быть повышен и в плазме и кале, тогда как в моче его количество, а также АЛК и ПБГ обычно не изменяется

Эритропоэтическая копропорфирия встречается исключительно редко. Клинические проявления такие же, как при эритропоэтической протопорфирии. Это крайне редкое заболевание, наследуется аутосомно-доминантно, напоминает по клинической картине эритропоэтическую протопорфирию. В эритроцитах содержание копропорфирина возрастает в 30—80 раз по сравнению с нормой, наблюдается экскреция больших количеств копропорфирина III с мочой и калом. Фотосенсибилизация выражена нерезко. Острый приступ болезни может быть спровоцирован приемом барбитуратов.