II. М, Н-холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные средства)

Разрушение АХ,выделяющегося в синаптическую щель, осуществляется ферментом холинэстеразой (ХЭ), которая локализуется преимущественно в постсинаптической мембране. Этот фермент способствует быстро гидролизует АХ с превращением его в холин и уксусную кислоту.

Ингибиторы холинэстеразы, препятствуя разрушению АХ холинэстеразой, повышению его концентрации в постсинаптической щели, и, тем самым, усиливают холинергическую передачу. Это проявляется более продолжительным и выраженным действием АХ на холинорецепторы эффекторных органов. Таким образом, эти препараты действуют аналогично М, Н-холиномиметикам, однако их эффект опосредован через сам ацетилхолин.

Исходя из стойкости связи ингибитора с холинэстеразой, их можно разделить на препараты

 

 

обратимого действия необратимого (фосфакол) действия

(физостигмина салицилат,

Прозерин,

Галантамина гидробромид

Армин)

Препятствуя разрушению АХ, антихолинэстеразные средства усиливают и пролонгируют его мускарино- и никотиноподобные эффекты.

М-холиномиметическое действие проявляется:

Глазное яблоко - происходит сужение зрачка (миоз), спазм цилиарной мышцы (спазм аккомодации). Внутриглазное давление снижается вследствие расширения сосудов этой области, при этом улучшается отток жидкости из передней камеры глаза.

Железы внешней секреции - повышение секреции слюнных, слезных, бронхиальных, потовых желез, увеличивается секреция желудка, кишечника.

Сердце - брадикардия, вплоть до развития атрио-вентрикулярной блокады и остановки сердца в диастоле, снижение ударного и минутного объемов сердца.

Бронхи - наблюдается сужение просвета бронхов и увеличение секреции слизи.

Желудочно-кишечный тракт - происходит усиление моторики и секреции, могут возникать кишечные колики. Тонус сфинктеров понижен, возможна непроизвольная дефекация.

Мочевой пузырь и матка сокращены, провоцируются позывы к мочеиспусканию (повышен тонус детрузора и снижен тонус сфинктера).

Облегчается нервно-мышечная передача (Н-холиномиметические эффекты) благодаря чему антихолинэстеразные препараты используются при лечении миастении.

Применяют эти средства в качестве стимулятора тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного тракта и мочевого пузыря при их атонии после операции, при лечении глаукомы (снижается внутриглазное давление), в качестве антагонистов антидеполяризирующих миорелаксантов.

Возможно отравление антихолинэстеразными препаратами (ФОС - фосфорорганические соединения). Оно связано с накоплением высоких концентраций ацетилхолина в синапсах (в результате блокады холинэстеразы) и перевозбуждения холинорецепторов.

При чрезкожном всасывании ФОС (у сельскохозяйственных рабочих) развивается типичная клиника:

· головная боль,

· спутанность сознания,

· анорексия,

· потеря чувства реальности,

· головокружение.

· Обращает на себя внимание саливация,

· ринорея,

· затруднение дыхания, одышка (из-за бронхоспазма и повышенной секреции бронхиальных желез).

· Иногда отмечается миоз, рвота, приступообразные боли в животе.

В типичных случаях начинается подергивание мышц век, языка и лица, затем - шеи и конечностей, что сопровождается выраженной слабостью. Прогрессирующее затруднение дыхания ведет к судорогам и коме. Смерть может наступить при явлениях паралича дыхательной мускулатуры ( блокада нервно-мышечной проводимости).

Лечение: М - холиноблокатор атропин; реактиваторы холинэстеразы(дипироксим и изонитрозин), удаление вещества из организма (промывание желудка, гемосорбция). Необходим контроль за дыханием, вплоть до искусственного дыхания.

М- и Н - холиноблокатор циклодол оказывает преимущественно цент-

ральное холиноблокирующее действие, он подавляет холинергическое влияние на базальные ганглии, в связи с чем используется для лечения паркинсонизма.