Синдром ДюшеннаСиндром Дюшенна (псевдогипертрофическая мышечная дистрофия Дюшенна) — одна из самых частых и тяжелых форм наследственной патологии, относящейся к группе нервно-мышечных заболеваний. Болезнь обусловлена мутацией гена дистрофина, кодирующего структурный белок сарколеммы. Встречается с частотой 1:3500 новорожденных мальчиков. Тип наследования — Х-сцепленный рецессивный. Ген миодистрофии Дюшена картирован в области Хр21.2 и детально изучен, что позволяет проводить молекулярно-генетическую диагностику. Основная симптоматика заболевания — прогрессирующее нарастание дистрофических изменений мышц с постепенным обездвиживанием больного. У детей до трехлетнего возраста диагностировать заболевание достаточно сложно. Известно, что эти дети несколько отстают в моторном развитии на первом году жизни, позже, чем в норме, начинают сидеть, ходить. Классическая картина заболевания проявляется у детей 3 — 5 лет. Одним из первых признаков является нарастающая слабость в мышцах бедер и таза с постепенным переходом процесса на икроножные мышцы, мышцы верхнего плечевого пояса, спины, живота и др. Наблюдается уплотнение икроножных мышц и постепенное увеличение их объема за счет за счет замещения мышечной ткани соединительной и жировой (псевдогипертрофия). Уже в ранней стадии болезни у детей возникают затруднения при вставании с пола, с корточек. Постепенно процесс распространяется на плечевой пояс, мышцы спины, а затем и на проксимальные отделы рук. В конечной стадии слабость мышц может распространяться на мышцы лица, шеи, глотки. В развитой стадии болезни имеются такие характерные симптомы, как «утиная» походка, во многих случаях развивается сгибательная мышечная контрактура бедренных и коленных суставов и суставов верхних конечностей вследствие атрофии мышц. Псевдогипертрофии могут развиваться также и в ягодичных и дельтовидных мышцах, мышцах языка и живота. Очень часто страдает сердечная мышца. Выявляются нарушения сердечного ритма, расширение границ сердца, изменения ЭКГ. Острая сердечная недостаточность — наиболее частая причина смерти. Примерно у 50 % детей отмечается снижение интеллекта — от пограничных состояний до выраженной дебильности. Продолжительность жизни больных — 20—35 лет, а к 14— 15 годам они обычно обездвижены.
ВОПРОСЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ ЗАДАНИЯ
1. Ребенок с синдромом Дауна имеет 46 хромосом вместо 47, обычно обнаруживаемых при этом заболевании. Исследование его кариотипа показало, что одна из его хромосом (№ 15) длиннее обычной. У матери больного, а также у бабушки по материнской линии (с нормальной конституцией) обнаружены 45 хромосом с удлиненной хромосомой № 15. Чем можно объяснить наблюдаемое в этой семье явление? 2. Мать имеет 45 хромосом, так как одна из 21 пары хромосом транслоцирована на 15 (т.е. 15/21), отец имеет нормальный кариотип. Какие по генотипу могут образоваться зиготы у этих родителей и какова их дальнейшая судьба? 3. Какие из следующих заболеваний не связаны с нарушением мейотического нерасхождения хромосом: a. Синдром Тернера; b. Синдром Дауна; c. Синдром «кошачьего крика»; d. Синдром Патау. 4. Вероятность рождения больного ребенка у здоровых родителей составляет 25%. Определить тип наследования заболевания. 5. Фенилкетонурия наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Какими могут быть дети в семье, где родители гетерозиготны по этому признаку? 6. Галактоземия наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Успехи современной медицины позволяют предупредить развитие болезни и избежать тяжелых последствий нарушения обмена. Какова вероятность рождения больных детей в семье, где один из супругов гомозиготен по гену галактоземии, и развитие болезни у него предотвращено диетой, в второй – гетерозиготен по галактоземии? 7. Детская форма вмавротической семейной идиотии (Тэй-Сакса) наследуется как аутосомный рецессивный признак и заканчивается обычно смертельным исходом к 4-5 годам. Первый ребенок в семье умер от этого заболевания. Определить вероятность рождения второго ребенка с этим заболеванием. 8. Фруктозурия имеет две формы. Одна протекает без клинически выраженных симптомов, вторая ведет к торможению физического и умственного развития. Обе наследуются как рецессивные, несцепленные между собой признаки. Один из супругов имеет повышенное содержание фруктозы в моче, следовательно, гомозиготен по фруктозурии, не проявляющейся клинически, но гетерозиготен по второй форме заболевания. Второй супруг прошел курс лечения по второй форме фруктозурии, го гетерозиготен по бессимптомной ее форме. Какова вероятность рождения в этой семье детей, страдающих клинически выраженной формой фруктозурии? 9. У человека псевдогипертрофическая миопатия типа Дюшенна приводит больных к смерти в возрасте 10–20 лет и наследуется по рецессивному сцепленному с Х-хромосомой типу наследования. Болезнь зарегистрирована только у мальчиков. Чем это объясняется? Почему больные умирают, не оставив потомства, а болезнь не исчезает из популяции? 10. Родители фенотипически здоровы, а сын болен миопатией типа Дюшенна. Определить генотипы родителей. ЛИТЕРАТУРА
1. Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика: в 3-х томах, М., 1987. 2. Алиханян С.И., Акифьев А.П., Чернин Л.С. Общая генетика. М., 1985. 3. Асанов А.Ю., Демикова Н.С., Морозов С.А. Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей. М., 2003. 4. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2002. 5. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. М., 1984. 6. Гайнутдинов И.К., Рубан Э.Д. Медицинская генетика. Ростов-на-Дону. «Феникс». 2007. 7. Генетика и наследственность: Сб. статей: Г. 34: Пер. с фр., М., 1987. 8. Гершензон С.М. Основы современной генетики. Киев, 1983. 9. Дубинин Н.П. Новое в современной генетике. М., 1986. 10. Заяц Р.Г., Рачковская И.В. Основы общей и медицинской генетики. Минск, «Вышэйшая школа», 2003 11. Каминская Э.А. Общая генетика. Мн., 1992. 12. Картель Н.А., Макеева Е.Н., Мезенко А.М. Генетика. Энциклопедический словарь. Мн., «Тэхналогія», 1999. 13. Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития. М., 1983. 14. Корочкин Л.И., Михайлов А.Т. Введение в нейрогенетику. М., «Наука», 2000. 15. Лазюк Г.И., Лурье И.В., Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития. М., 1983. 16. Ленц В. Медицинская генетика. М., 1984. 17. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман–Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М., 1987. 18. Мак–Кьюсик М. Генетика человека. М., 1967. 19. Маринчева Г.С., Гаврилов В.И. Умственная отсталость при наследственных болезнях. М., 1989. 20. Мастюкова Е.М., Московкина А.Г. Основы генетики. Клинико-генетические основы коррекционной педагогики и социальной психологии. М., 2001. 21. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития / С.И. Козлова, Е. Семанова, Н.С. Демикова, О.Е. Блинникова. М., 1983. 22. Приходченко Н.Н., Шкурат Т.П. Основы генетики человека. Ростов на Дону, 1997. 23. Равич-Щербо И.В., Марютина Т.М., Григоренко Е.М. Психогенетика. М., 2001. 24. Современные подходы к болезни Дауна / Под ред. Дэвида Лейна и Бриайна Стрэтфорда / МС., 1991. 25. Тератология человека. Руководство / Под ред. Г.И. Лазюка. М., 1991. 26. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: в 3-х томах. М., 1990. 27. Шевченко В.А., Топорнина Н.А., Стволинская Н.С. Генетика человека. М., 2004.
|
