СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Симптоматическая терапия широко применяется при всех формах патологии человека. Она направлена на облегчение состояния больного, снижение темпа прогрессирования и тяжести течения патологического процесса, предотвращение развития осложнений.

Для симптоматической терапии общей патологии обычно используются лекарственные препараты, локальные хирургические вмешательства, физиотерапевтические методы.

При наследственной патологии проводится лекарственная терапия функциональных нарушений разных органов и систем организма, психолого-педагогическая коррекция патологии поведения, интеллектуального дефицита и умственной отсталости. Например, при бронхиальной астме и муковисцидозе назначаются бронхолитики и дыхательная гимнастика, улучшающие легочное дыхание; при прогрессирующих мышечных дистрофиях и митохондриальных болезнях - препараты, улучшающие тканевое дыхание; при скелетных дисплазиях, миопатиях и мукополисахаридозах - электрофорез лекарств, грязевые аппликации и другие физиотерапевтические процедуры; при врожденных аномалиях развития, деформациях суставов и конечностей, моторно-сенсорных нейропатиях и мукополисахаридозах - хирургическая коррекция. Новое направление - фетальная медицина и эмбриональная хирургия - оперирование еще не родившего младенца (диафрагмальные грыжи, кисты, обструктивные уропатии и др.). Разрабатываются методы консервативной пренатальной терапии. Есть положительный опыт лечения метилмалоновой ацидурии во внутриутробном периоде большими дозами витамина В12, недостаточности карбоксилазы - биотином, врожденной недостаточности 21-гидроксилазы - при использовании кортикостероидов (со 2-го триместра беременности). К этой группе терапевтических вмешательств можно отнести и использование диеты с низким содержанием фенилаланина у беременных женщин, гетерозиготных по гену фенилкетонурии. Фетальная медицина способствует не только терапевтической коррекции выявленных нарушений у плода во внутриутробном периоде, но и помогает оптимизировать лечебные мероприятия в постнатальном периоде. Ведущим направлением деятельности медико-генетических учреждений является предупреждение возникновения и распрастранения генетически обусловленных состояний в семье и обществе. На это направлены основные организационные формы профилактики: диагностика гетерозиготного носительства; пренатальная диагностика и внутриутробная коррекция патологии плода; преклиническая (пресимптоматическая) диагностика; медико-генетическое консультирование; ранняя постнатальная диагностика (идентификация) наследственных болезней, поддающихся лечению; диспансеризация семей с наследственной патологией; контроль мутагенности факторов окружающей среды и гигиеническая регламентация (профилактика новых мутаций); пропаганда медико-генетических знаний.

Лечение наследственных болезней - необычайно трудная задача, не всегда эффективно решаемая, но, несмотря на это, терапия должна быть постоянной и настойчивой. Необходимо активно развивать методы генной терапии, трансплантацию органов и тканей, фармакотерапию, методы по восстановлению нормального гомеостаза. Нестойкость и недостаточная выраженность эффектов терапии не означают отказа от ее постоянного проведения не только с клинической точки зрения, но и по деонтологическим соображениям.

ГЕНОТЕРАПИЯ МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

Наряду с моногенными заболеваниями, где в основе терапевтического эффекта лежит доставка в клетки-мишени неповрежденной экспрессирующейся генной конструкции, все более широкое внимание привлекают генотерапевтические подходы к лечнию мультифакториальных заболеваний, патогенетическую основу которых составляют не один, а много разных генов, повреждения которых реализуются в определенных неблагоприятных внешних условиях. Именно при таком варианте генотерапии гены выступают как лекарственные препараты, обеспечивающие симптоматическое лечение.

Естественно, что в значительной мере сказанное относится к опухолям, подавляющее большинство которых относится к мультифакториальным заболеваниям. Генотерапии опухолей посвящена обширная литература и многочисленные исследования, ранее рассмотренные и в отечественной литературе. Отметим только, что при лечении многих опухолей мультифакториальной природы все чаще используют целый набор различных экспрессирующихся генно-инженерных конструкций, продукты которых воздействуют на разные факторы и механизмы прогрессии опухоли. Так, для лечения рака простаты широко применяют стратегию замены генов -супрессоров опухолей p53, H-ras, Rb, p21, антисмысловые олигонуклеотиды к гену Bcl2 (для блока антиапоптозных генов), традиционные гены-самоубийцы (вирусная тимидинкиназа или цитозин- дезаминаза), а так-же ген мембранного белка е-кадхерина, который обычно утрачивается при прогрессии опухоли, а так-же гены, корректирующие чувствительность опухолевых клеток к андрогенам. Генная терапия злокачественных новообразований хорошо описана в книгах: M. Strauss, J.Barrenger, eds. (1998) Concepts in Gene Therapy, DeGruyter, Berlin и K. Xanthopoulos, ed. (1998) Gene Therapy, NATO ASI Series H: Cell Biology, 105, Springer. Хорошие перспективы в этой области имеют, по-видимому, исследования в области апоптоза трансформированных клеток и тканей с использованием пептидов, содержащих RGD-мотив, индуцирующий апоптоз.

Значительный прогресс в последнее время достигнут в лечении нейродегенеративных заболеваний таких как боковой амиотрофический склероз, болезнь Паркинсона, хорея Гентингтона и др. Смысл генотерапевтического вмешательства, проходящего клинические испытание заключается во вживлении в определенные подкорковые отделы мозга при помощи стереотаксического аппарата полупроницаемых пластмассовых капсул содержащих культуры клеток, продуцирующих целый набор белков, препятствующих дегенерации нервных клеток таких как ген цилиарного нервно-трофического фактора (hCNTF), нейротрофические гены MNTF-BDNF, NT-3, mNT 4/5; антиоксидантные гены - SOD-2, CP-2; антиапоптозные гены - Bcl2, BclK. При необходимости в эти же экспрессирующиеся конструкции включается и ген тимидин-киназы вируса герпеса, позволяющий ликвидировать инкапсулированные клетки-продуценты с помощью ганциклавира.

Весьма обнадеживающие результаты получены на лабораторных кроликах по лечению ревматоидного артрита. Известно, что более 30 млн американцев страдают ежегодно от этого тяжелого заболевания. Известно, что решающая роль в воспалении суставов и их последующей деформации принадлежит различным цитокинам и другим воспалительным клеточным факторам. Для ГТ ревматоидного артрита предполагается использовать TGF, IGF, BMP-2. Самым перспективным, как показали эксперименты на кроликах, является ген IL-1Ra, отвечающий за синтез белка-антагониста рецептора интерлейкина IL-1.Существенный прогресс достигнут в экспериментах по профилактике тромбообразования путем введения в клетки эндотелия сосудов гена тканевого активатора плазминогена (фактора V свертывания крови), и профилактики рестеноза артерий после трансплантации (шунтирования) коронарных сосудов, введение гена МuLv, препятствующего пролиферации гладкомышечных клеток интимы сосудов.