Тромбоцитопении и тромбоцитопатии

Уменьшение количества тромбоцитов носит название тромбоцитопении. Тромбоцитопении могут возникать при усиленном разрушении кровяных пластинок, повышенном их потреблении или недостаточном образовании. Различа­ют наследственные и приобретенные тромбоцитопении.

При наследственных тромбоцитопениях имеет ме­сто нарушение функциональных свойств тромбоцитов. По наследству передаются дефекты в строении мембран тромбоцитов, снижение их ферментативной активности, недостаток выработки тромбопоэтинов — веществ, способ­ствующих образованию тромбоцитов.

При приобретенных томбоцитопениях угнетается тромбоцитопоэз в костном мозге (например, при апластических анемиях).Повышенное потребление тромбоцитов наблюдается при тромбозах. Причиной разрушения тромбоцитов может быть их механическое повреждение искусственными кла­панами сердца. Усиленное разрушение тромбоцитов возни­кает и при воздействии на них антитромбоцитарных тел — это так называемые иммунные тромбоцитопении. При этих состояниях количество мегакариоцитов в костном мозге чаще всего бывает повышенным или нормальным. Тромбоцитопения же появляется вследствие резкого укорочения продолжительности жизни кровяных пластинок: они живут всего несколько часов вместо 7-10 дней.

Картина крови. Резкое снижение числа тромбоци­тов, иногда полное их исчезновение. Кровяные пластинки могут быть больших или малых размеров, наблюдается пойкилоцитоз, появляются базофильные тромбоциты, уменьшается зернистость.

Содержание гемоглобина и эритроцитов может быть нормальным. При кровопотерях возникает постгеморраги­ческая анемия и соответственно увеличивается число ретикулоцитов. Количество лейкоцитов нормальное или немного увеличенное. Может быть эозинофилия.

Удлиняется время кровотечения, определяемое по Дуке. Нарушается ретракция кровяного сгустка. Свертыва­емость крови остается нормальной.

Повышенная кровоточивость может быть обусловлена не только уменьшением количества тромбоцитов, но и качественной их неполноценностью.

Нарушения гемостаза, возникающие в результате каче­ственных изменений в тромбоцитах, называются тромбоцитопатиями. При тромбоцитопатиях количество тромбо­цитов бывает обычно нормальным или немного снижен­ным. Имеются значительные нарушения адгезивной и агрегационной функций тромбоцитов, а также снижение активности фактора.Основным лабораторным признаком этих состояний служит удлинение времени кровотечения.

4.3.2Геморрагические диатезы, связанные с нарушениями в системе свертывания крови

Эти заболевания возникают при недостатке любого из плазменных факторов, принимающих участие в процессе свертывания крови. Дефицит факторов может возникнуть при нарушении их синтеза, повышении потребления или действии ингибиторов свертывания.

 

Эти заболевания бывают наследственными и приобре­тенными.

Наследственные, генетически обусловленные коагулопатии, связаны с дефицитом плазменных факторов свер­тывания крови. Чаще всего встречаются формы, вызван­ные недостатком фактора VIII. Это заболевание носит название гемофилии А.

Болеют гемофилией А в основном мужчины. Рецессив­ный ген локализуется в Х-хромосоме, поэтому у женщин, имеющих вторую Х-хромосому, как правило, не бывает гемофилии. Они являются переносчицами. Этого заболевания, т.к передают патологический ген с Х- хромосомой своим сыновьям, которые заболевают гемофилией.

Реже встречается гемофилия В, вызванная недостатком фактора IX.

Приобретенные коагулопатии связаны с нарушениями как в свертывающей системе крови, так и в других звеньях механизма гемостаза. Геморрагические диатезы могут появиться и при недостатке витамина К

Геморрагические диатезы, связанные с изменением сосудистой стенки

К наследуемым геморрагическим диатезам этой группы относятся различные кровоточащие" сосудистые опухоли, так называемые гемангиомы. Кроме того, часто встреча­ются генетически обусловленное нарушение сосудистой стенки, при котором происходит истончение отдельных ее участков и расширение просвета сосуда. В неполноценных участках сосуда нарушается процесс гемостаза — возникает кровотечение.

Из приобретенных геморрагических диатезов, связан­ных с изменениями сосудов, наиболее часто встречается геморрагический васкулит или болезнь Шенлейна — Геноха. При этом заболевании поражаются мельчай­шие капилляры под воздействием различных факторов: аллергена, инфекции, холода и др. Под влиянием аллерге­на вырабатываются антитела, и на эндотелии сосудов образуется комплекс — антиген — антитело, который раз­рушает клетки эндотелия. Поражаются сосуды кожи, почек и других внутренних органов. Развиваются тромбо­зы и кровотечения.

При этих формах геморрагических диатезов нет изме­нений в свертывании крови и тромбоцитах. Поэтому количество тромбоцитов, свертываемость крови, длитель­ность кровотечения, ретракция кровяного сгустка остают­ся нормальными.

В тяжелых случаях, при значительных кровопотерях может развиться анемия и ретикулоцитоз, нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево. СОЭ увеличена.

Раздел V Исследование на гематологических анализаторах

В настоящее время, рациональное использование лабораторного оборудования, поступающего в рамках Национального проекта, возможно, только при достаточной подготовленности врачей первичного звена здравоохранения и всех врачей клинических дисциплин к правильной трактовке получаемых результатов лабораторного исследования.

 

5.1 Преимуществами автоматического анализа крови:

-высокая производительность (до 100 и более проб в час),

-небольшой объем крови (12-50 мкл),

-оценка более 20 показателей, вместо 10-12 при обычном анализе крови,

-внедрение в практику лабораторных исследований новых показателей, существенно расширяющих возможности диагностики,

-графическое представление распределения клеток (гистограммы, скетограммы),

-высокая точность исследования, так как подсчету подвергаются несколько тысяч клеток из одной пробы.

Оценивать результаты исследо­ваний крови, полученные на гемато­логическом анализаторе, необходи­мо в контексте с клиническими данными и состоянием больного. Следует помнить, что изменения клеточного состава могут наблю­даться, как при различных физио­логических состояниях организма, так и вследствие проводимых лечеб­ных и диагностических воздействий, оперативных вмешательств, лекар­ственного лечения, а также следует учитывать тяжесть процесса, реак­тивность больного, сопутствующие осложнения.
5.2 Контроль преаналитических факторов в гематологических исследованиях является ключевым для обеспечения качественных результатов тестов.

акие преаналитические характеристики, как взятие пробы, транспортировка и хранение образца, влияние лекарственных препаратов, а также факторы, связанные с подготовкой пациента, могут привести к неверным или неточным результатам анализов и, следовательно, к постановке ошибочного диагноза, что может повлечь за собой риск для здоровья пациента. Снижение числа ошибок на любой стадии преаналитического этапа может существенно улучшить качество гематологических анализов, снизить количество повторных проб и сократить расходы рабочего времени и средств, выделяемых на обследование пациентов. Одна из задач, стоящих перед врачом-клиницистом довести до сведения пациента правила подготовки к взятию крови и обеспечить правильность взятия крови процедурными медицинскими сестрами в отделениях.

При плановом назначении лабораторного теста кровь следует брать натощак (после примерно 12 ч голодания, воздержания от приема алкоголя и курения), между 7 и 9 ч утра, при минимальной физической активности непосредственно перед взятием (в течение 20—30 мин), в положении пациента лежа или сидя.

 

Лучшим материалом для клинического исследования крови является венозная кровь. Это обусловлено тем, что при известной стандартизации процессов взятия, хранения, транспортировки крови удается добиться минимальной травматизации и активации клеток, примеси других веществ (тканевой жидкости), при этом всегда имеется возможность повторить и/или расширить анализ (например, добавить исследование ретикулоцитов).

Взятие венозной крови облегчается применением закрытых вакуумных систем. Метод взятия крови с помощью закрытых вакуумных систем имеет ряд преимуществ, основными из которых являются обеспечение высокого качества пробы и предотвращение любого контакта с кровью пациента, а значит, обеспечение безопасности медицинского персонала и других пациентов.

Пункция кожи с целью получения капиллярной крови является процедурой выбора, если требуется взять небольшое количество крови. Для гематологических исследований капиллярную кровь рекомендуется брать в следующих случаях: при ожогах, занимающих большую площадь поверхности тела пациента; при наличии у пациента мелких или труднодоступных вен; при выраженном ожирении пациента; при установленной склонности к венозному тромбозу; у новорожденных.

При трактовке результатов исследований проведенных на гематологическом анализаторе мы рекомендуем пользоваться принятыми в Российской Федерации нормами (табл. 1). Весьма желательно, чтобы во все гематологические анализаторы были введены именно эти показатели нормальной гемограммы.

Таблица 1.
Нормальные показатели периферической крови у взрослых

 

Показатель	Нормальные значения
мужчины	женщины
RBC, эритроциты х 1012/л	4,0-5,0	3,9-4,7
HGB, гемоглобин, г/л	130,0-160,0	120,0-140,0
НСТ, гематокрит,%	40-48	36-42
MCV, средний объем эритроцита, фл, мкм3	80,0-100,0
MCH, cреднее содержание гемоглобина в эритроците, пг	27,0-31,0
MCHC, средняя концентрация % гемоглобина в эритроците, г/л	30,0-38,0 300 - 380
RDW, ширина распределения RBC по объему	11,5-14,5%
Ретикулоциты,‰	2,0-10,0
WBC, лейкоциты х 109/л	4,0-9,0
Нейтрофилы, %,(109/л):палочкоядерные сегментоядерные	1,0-6,0 (0,040-0,300) 47,0-72,0 (2,000-5,500)
Эозинофилы %,(109/л)	0,5-5,0 (0,020-0,300)
Базофилы %,(109/л)	0-1,0 (0-0,065)
Лимфоциты %,(109/л)	19,0-37,0 (1,200-3,000)
Моноциты %,(109/л)	3,0-11,0 (0,090-0,600)
Плазматические клетки	-
Тромбоциты х 109/л	180,0-320,0
СОЭ, мм/час	2,0-10,0	2,0-15,0

 

 

Само исследование крови в гематологических анализаторах имеет ряд особенностей. Так перед анализом вся кровь разделяется на две части.

5.3Первая часть разводится дилюентом и происходит подсчет всех клеток содержащихся в растворе. Клетки объемом менее 30 фл подсчитываются и рассматриваются как тромбоциты, все остальные клетки – как эритроциты. Поскольку размеры лейкоцитов близки к размерам эритроцитов, разделить их не удается. При использовании кондуктометрических счетчиков в подсчет эритроцитов неизбежно будут входить лейкоциты. Таким образом, в анализе гематологического анализатора в графе эритроциты (RBC), практически оказывается сумма RBC и лейкоцитов (WBC). Однако, за исключением явных лей­коцитозов, их вклад будет чрезвычайно мал, так как в норме концентрация эритроцитов в крови на 3 порядка превышает концентрацию лейкоцитов.

Например, при содержании RBC 5 х10¹²/л и WBC 5х10⁹л анализатор определит общее количество RBC – 5,005 х10¹²/л и ошибка составит всего 0,1%, что значительно ниже, чем ошибка самого прибора.

Только, при значительном увеличении числа WBC ошибка подсчета RBC прогрессивно нарастает, а при лейкоцитозе более 50*10⁹/л может искажаться и показатель объема эритроцитов (MCV).

К ложному занижению результатов HCT приводят агглютинация эритроцитов и выраженный микроцитоз (< 36 фл) эритроцитов. ^ ЭРИТРОЦИТАРНЫЕ ИНДЕКСЫ

Широкое использование эритроцитарных индексов стало возможным только после выполнения исследований на гематологических анализаторах. Эритроцитарные индексы позволяют значительно повысить качество диагностики анемического синдрома.

MCV (mean corpuscular volume) - средний объем эритроцита, выражается в кубических мик­рометрах (мкм³) или в фемтолитрах (1фл = 1мкм³). MCV определяется большинством гематоло­гических анализаторов. Вычисляется MCV делением суммы клеточных объемов на число эритроцитов.

MCV - это средний показатель объема всей популяции клеток. Поэтому необходимо иметь в виду, что MCV может иметь нормальное значение при наличии у пациен­та одновременно выраженного макро- и микроцитоза. В этом случае особую диагностичес­кую важность приобретает анализ гистограмм.

MCV меняется в течение жизни: у новорожденных достигает 128 фл, в первую неделю снижается до 100-112 фл, к году составляет 77-79 фл, в возрасте 4-3 лет нижняя граница нормы (80 фл) стабилизируется. MCV у взрослых ниже 80 фл оценивается как микроцитоз, выше 100 фл, как макроцитоз.
Возможные ошибки измерения.

Ложное завышение MCV может происходить в случаях:

• присутствия холодовых агглютининов. Агглютинаты эритроцитов воспринимаются при­бором как одна большая клетка, если их размер меньше верхнего порога эритроцитарного ка­нала. Сохранение in vitro и измерение таких проб при 37°С способствует получению правиль­ных результатов.

• диабетического кетоацидоза вследствие гиперосмолярности плазмы и быстрого набухания эритроцитов (увеличения объема) при разведении изотоническим раствором.

Относительное снижение MCV может быть при повышенном содержании фрагментов эритроцитов в крови вследствие механического гемолиза, коагулопатии потребления и других причин.

^Клиническое значение. С клинической точки зрения этот показатель является важным абсолютным показателем. Этот показатель является более чувствительным, чем визуальная оценка диаметра эритроцитов, зависящая от формы клетки. Так изменение диаметра клетки на 5%, приводит к изменению MCV на 15%.

При трактовке анализа, следует учитывать, что:

ретикулоцитоз – увеличивает показатель MCV;
микросфероциты имеют диаметр меньше нормы, но при этом MCV чаще остается в норме;
MCV нельзя достоверно определить при большом количестве аномальных эритроцитов (например при серповидно-клеточной анемии; выраженном пойкилоцитозе);
при выраженном анизоцитозе эритроцитов, когда в крови присутствуют микро- и макроциты, MCV являясь средним показателем объема всей популяции клеток, может иметь нормальные значения.

В связи с этим при диагностике анемий абсолютно необходимо параллельно с исследованием индексов эритроцитов изучать мазки периферической крови и подробно описывать морфологию клеток.

MCV увеличен при макро- и мегалоцитарных анемиях, при анемиях после кровопотери, хронической гемолитической анемии, а также при алкоголизме, диффузных поражениях печени, гипотиреозе, диссеминированных злокачественных новообразованиях (метастазирование опухоли). Особенно высоки значения MCV при В₁₂-дефицитных анемиях.

Нормальные величины MCV при нормоцитарных анемиях – анемии при хронических заболеваниях, апластические, гемолитические анемии, анемии после кровотечений. Кроме этого нормоцитозом могут сопровождаться миелодиспластические синдромы.

Снижение MCV характерно для микроцитарных анемий: прежде всего железодефицитной анемии, талассемии. Могут сопровождаться микроцитозом гемолитические анемии, гемоглобинопатии, иногда при гипертиреозе.

МСН (mean corpuscular hemoglobin) - среднее содержание гемоглобина в эритроците (пг). Характеризует среднее содержание гемоглобина в отдельном эритроците в абсолютных единицах. МСН - более объективный параметр, чем устаревший цветовой показатель, который не отражает синтез гемоглобина и его содержание в эритроците.

^Возможные ошибки измерения. Параметр МСН является расчетным, поэтому к ложнозавышенным результатам приводят все факторы, влияющие на завышение значений гемоглобина и занижение количества эритроцитов.

Ложнозаниженные результаты МСН получаются вследствие ошибок, связанных с неправильным определением числа эритроцитов (завышения их количества).

Клиническое значение. Изменения МСН лежат в основе разделения анемий на нормохромные (27-31 пг), гипохромные (< 27 пг) и гиперхромные (> 31 пг). Снижение наблюдается при железодефицитных анемиях, повышение – при макроцитарных и особенно мегалобластных анемиях.

МСНС (mean corpuscular hemoglobin concentration) - средняя концентрация гемоглобина в эритроците (г/дл; г/л; %). Показатель МСНС отражает степень насыщения гемоглобином эритроцита или соотношение содержания гемоглобина к объему клетки. Снижение значения МСНС наблюдается при заболеваниях, сопровождающихся нарушени­ем синтеза гемоглобина. Увеличение же параметра МСНС выше нормальных значений свидетельствует об ошибках, допущенных при измерении данной пробы (погрешности определения гемоглобина или MCV), т.к. превышение концентрации гемоглобина выше определенного фи­зиологического уровня привело бы к разрушению (гемолизу) эритроцитов, чего не наблюдалось в данной пробе. Таким образом, данный параметр может быть использован как индикатор ошибок, допущенных на аналитическом или преаналитическом этапах работы.

Возможные ошибки измерения. Поскольку параметр МСНС является расчетным, то к ложнозавышенным результатам приводит любая неточность, связанная с определением гемоглобина, эритроцитов, гематокрита, поэтому этот показатель может быть использован, как индикатор ошибки прибора (в т.ч. и гематологического анализатора) или подготовки пробы к исследованию. Уровень MCHC выше 38% является показателем необходимости повторения анализа или следствием грубой ошибки при его выполнении (см. пример с гипертриглицеридемией).

Нормальные величины колеблются от 30 до 38 % (г/дл) или 300-380 г/л. Повышение MCHC выше 38% встречается крайне редко (наследственный сфероцитоз).

Клиническое значение. В отличии от среднего содержания гемоглобина в эритроците, МСНС не зависит от среднего клеточного объема и является чувствительным тестом оценки нарушения синтеза гемоглобина.

Снижение показателя отражает абсолютную гипохромию и является характерным для железодефицитной анемии. Чувствительность MCHC при железодефицитных анемиях составляет около 85%.

Снижен показатель и при макроцитарных и особенно мегалоцитарных анемиях, т.к. увеличение объема эритроцита не соответствует увеличению в них концентрации Hb.

Низкие значения этого показателя при нормальном или слабо пониженном содержании гемоглобина в крови указывает на наличие гипотонии плазмы и увеличении объема эритроцита.