Комбинированные АБ с ингибиторами бета-лактамазТиментин, Аугментин=Амоксиклав, Сультамициллин=Уназин
Спектр действия. Ингибиторы бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам) обладают слабым противомикробным действием, но подавляют активность бета-лактамаз многих микроорганизмов (гемофильной палочки, клебсиелл, стафилококков, некоторых бактероидов, легионелл). Сами слабо подавляют активность синегнойной палочки, энтеробактерий. Особенность комбинированных АБ с ингибиторами бета-лактамаз состоит в том, что они, обладая широким спектром действия, активны в отношении как аэробной, так и анаэробной инфекции, эффективны в отношении резистентных и полирезистентных штаммов. Показания к применению. Применяют при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, являются препаратами резерва. Часть препаратов, содержащих клавулановую кислоту и сульбактам (сульфон пенициллановой кислоты), предназначены для парентерального введения (аугментин, тиментин, уназин), другие (сультамициллин, сулациллин) – для приема внутрь. - отиты, синуситы; - инфекции нижних дыхательных путей; - инфекции кожи и мягких тканей; - инфекции мочевыводящих путей;
- перитониты; - менингиты. Побочные эффекты: n диспепсические явления со стороны ЖКТ; n холестаз; n псевдомембранозный колит;
n суперинфекция; n инфильтраты в месте введения;
Цефалоспорины
Общие положения
Первый антибиотик группы Ц был выделен в 1948 г. на острове Сардиния из сточных вод, попавших в Тирренское море. Сточные воды были заражены грибом Cephalosporinum acremonium. В его культуральной среде было обнаружено 3 антибиотика, получившие название цефалоспорины. Они подавляли in vitro рост золотистого стафилококка, оказывали лечебный эффект в клинике при
стафилококковой инфекции и тифозной лихорадке. С начала 1960гг синтезировано около 50 цефалоспориновых антибиотиков. Ц являются производными 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Отличие от бензилпенициллинов и полусинтетических АБ состоит в том, что они более резистентны по отношению к бета-лактамазам и имеют более широкий спектр действия. В зависимости от противомикробного спектра Ц принято разделять на 4 поколения.
I поколение (цефазолин, цефалотин, цефалексин). Спектр действия – большинство грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, но при этом слабо влияют на грамотрицательные бактерии. II поколение (цефуроксим, цефаклор, цефамандол). Спектр действия. Для этой группы характерна высокая устойчивость к действию бета-лактамаз, которые образуются грамотрицательными микроорганизмами. По спектру их действия препараты похожи на цефалоспорины I поколения и полусинтетические пенициллины I поколения, а также активны в отношении клебсиелл, протея, эшерихий, серраций, гемофильной палочки. III поколение (цефатаксим-клафоран, цефоперазон, цефтриаксон-лонгацеф, цефтазидим). Спектр действия. Препараты этой группы высоко устойчивы по отношению к различным бета-лактамазам. Их отличает: - широкий спектр действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в том числе синегнойной палочки (чувствительность у разных АБ разная). Высокоактивны в отношении синегнойной палочки цефтазидим, цефперазон, - высокая антибактериальная активность в отношении энтеробактерий, в том числе мультирезистентных проблемных микроорганизмов (серрации, протей, бактероиды); - более слабая активность в отношении грамположительных микроорганизмов, особенно стафилококков.
IV поколение (цефипим-моксипим, цефметазол). Спектр действия. Обладают высокой эффективностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая метициллинчувствительные штаммы золотистого стафилококка, пневмококки, синегнойную палочку, энтеробактер, ацинетобактер и цитробактер. Таким образом, отличие цефалоспоринов по поколениям заключается в их спектре фармакологической активности (он возрастает, затрагивая грамположительные и грамотрицательные штаммы, а также резистентные формы микроорганизмов), возрастанием устойчивости к бета-лактамазам, способности проникать в ткани и создавать в них устойчивую концентрацию АБ; способности проникать в полости (брюшную, плевральную, полости суставов).
V поколение Цефтобипрол
Побочные эффекты цефалоспоринов Препараты обычно хорошо переносятся. Иногда возможны: n аллергические реакции; n нефротоксическое действие; n гепатотоксическое действие; n диспепсические расстройства; n АБ II и III поколения могут вызывать нарушение свертываемости крови, а также лейкопению, нейтропению, при в/м введении – инфильтраты.
Карбапенемы (имипинем, тиенам, меропенем) Также относятся к группе бета-лактамных АБ. Первый препарат группы карбапенемов – имипенем появился в клинической практике в 1980 г.
Спектр действия карбапенемов Ультраширокий. К ним чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии, включая синегнойную палочку. Препараты устойчивы к бета-лактамазам. Имипенем действует в большей степени на грамположительные бактерии, а меропенем – на грамотрицательные. Тиенам представляет комбинацию имипинема с цилластатином, веществом, препятствующим разрушение имипенема ферментом дегидропептидазой в почках.
Механизм действия
Аналогично другим антибиотикам группы бета-лактамов оказывают бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Они легче других бета-лактамов проникают через порины клеточной стенки, так как имеют в своей молекуле положительный и отрицательный заряды, измененное положение атома серы и разветвленную боковую цепь В результате в периплазматическом пространстве создается высокая концентрация антибиотиков. На цитоплазматической мембране К связываются с ПСБ не только 2 типа, но и с ПСБ 1β, 4 и 7 типов. Такая полирецепторность обеспечивает бактерицидное действие даже в отношении резистентных возбудителей. Преимуществом меропенема является его способность проникать в макрофаги и усиливать их фагоцитарную активность Природная резистентность к карбапенемам характерна для флавобактерий, приобретенная резистентность возникает редко (выявлена только у 7% штаммов синегнойной палочки)
Фармакокинетика. Препараты вводят в/в или в/м. К в минимальной степени связываются с белками крови (2%). Проникают во все ткани и среды организма, включая спинномозговую жидкость. 70% их дозы выводится с мочой в неизменном виде. Период полуэлиминации – 1 ч. Имипенем быстро гидролизуется дегидропептидазой I в щеточной каемке. Его применяют совместно с ингибитором данного фермента - циластатином проксимальных извитых канальцах почек, который оказывает и нефропротективное действие.
Показания к применению
К необходимы для эмпирической терапии тяжелых внебольничных и госпитальных инфекций, вызванных полирезистентной микрофлорой. Эффективность лечения с помощью карбапенемов составляет 70-90%. Показания для их применения следующие - госпитальная пневмония (в том числе у больных с искусственной вентиляцией легких) - легочный сепсис при муковисцидозе - Осложненные инфекции мочевыводящих путей - Внебольничные и госпитальные интраабдоминальные инфекции(80% случаев – деструктивные поражения органов брюшной полости, 20% - оперативные вмешательства и травмы) - гинекологические и акушерские инфекции - инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов - Нейтропеническая лихорадка - Эндокардит - Сепсис - Менингит - Абсцесс мозга Побочные эффекты n диспепсические явления (тошнота, рвота, понос); n изменения со стороны крови; n аллергические реакции на пенициллины;
n При заболеваниях ЦНС и почечной недостаточности появляется риск тремора и судорог вследствие антагонизм с ГАМК n болезненность в местах введения; n тромбофлебиты. n Меропенем переносится значительно лучше – не вызывает диспепсические явления и судороги
Военно-медицинское значение. Все бета-лактамные АБ относятся к препаратом важного военно-медицинского значения, поскольку используются для лечения карантинных инфекций, раневой инфекции, а также для профилактики поражения бактериальным оружием.
|
