Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ. · Полимиксин М: Гр-; внутрь, местно




· Полимиксин М: Гр-; внутрь, местно.

· Полимиксин В – парентерально, используется редко, т.к больше побочных эффектов.

· Показания к применению: колиэнтерит, дизентерия (кишечная, синегнойная, гемофильная палочки, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, холерный вибрион).

· Побочные эффекты, при всасывании части препарата: нейро-, нефротоксичность, кураре подобное (ПМ В – полимиксин В).

· Комбинированные: полидексен (неомицин + дексометазон), полижинакс (вагинальные капсулы = неомицин + нистатин).

Линкозамиды:

· Линкомицин – вн., в\м, в\в, местно.

· Клиндамицин (Далацин) – менее токсичен, более активен.

· Спектр: Гр+ (сепсис, ИДП, ИАИ – интраабдоминальная инфекция, ИМТ).

· Хорошо проникают в костную ткань (остеомиелит).

· Побочные эффекты:

~ Раздражение ЖКТ, язвы пищевода;

~ Псевдомембранозный колит (клостридии);

~ Коллапс (в\в);

~ Нервно-мышечный блок – противопоказан при миастении;

~ Гепатотоксичность (желтуха);

~ Нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;

Разные: Грамицидин С:

~ Полипетидный антибиотик.

~ Для местного применения!

~ Спектр: стрепто-, стафило-, пневмококки, анаэробы.

~ Оказывает сперматоцидное действие à контрацепция.

~ Применение: гнойные раны, пролежни, язвы, ожоги, флегмона, карбункул, фурункул, пиодермия; инфицированная экзема век, блефарит, мейбомит (ячмень), иридоциклит, ирит, ортит; ИВЗ (инфекционно-воспалительные заболевания) полости рта и горла: о.фарингит, тонзиллит, ангина, парадонтоз, гингивит, стоматит.

Витаминные препараты

1880г. Лунин Н.И.

1911г. К.Лунк – название «витамины».

Витамины – органические низкомолекулярные соединения, участвующие в обмене веществ (коферменты, в составе ферментов).

Дозы:

1. Профилактические дозы = суточной потребности.

2. Лечебная доза = при дефицитных состояниях (гиповитаминоз, авитаминоз, пи различных патологических состояниях).

Источники витаминов в организме:

· Пища

· Солнечные УФ лучи – (вит Д)

· Микрофлора кишечника (В, К)

Классификация:

I. Препараты жирорастворимых витаминов:

1. Витамин А – Ретинол (антиксерофтальмический):

~ Ретинола ацетат

~ Ретинола пальмитат

2. Витамин Д (антирахитический):

~ Эргокальциферол (Д2)

~ Холекальциферол (Д3)

3. Витамин Е (антиоксидантный):

~ Токоферола ацетат

4. Витамин К (Филохиноны)

~ Фитоменадион

~ Викасол (водорастворимый аналог витамина К)

II. Препараты водорастворимых витаминов:

1. Группа В:

~ Тиамин (В1)

~ Рибофлавин (В2)

~ Никотиновая кислота (В3, РР, Ниацин)

~ Кальция пантотенат (В5)

~ Пиридоксин (В6)

~ Фолиевая кислота (Вс; В9)

~ Цианокобаламин (В12)

2. Витамин С:

~ Аскорбиновая кислота

3. Витамин Р – группа флавоноидов:

~ Рутин

~ Кварцетин

~ Производные Рутина: Троксевазин (Венорутон, Троксерутин)

III. Комплексные препараты:

1. Поливитамины:

~ Аевит

~ Уидевит

~ Аскорутин

~ Гендевит

2. Поливитамины + микроэлементы:

~ Компливит

~ Олиговит

~ Центрум

~ Витрум

Витамин А – Ретинол – роль в организме:

§ Синтез родопсина – зрительного пурпура.

§ Регенерация и дифференцировка эпителия – устраняет патологическое ороговение эпидермиса и метаплазию в многослойный плоский.

§ Стимулирует ОВР, синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, АТФ, гепарина.

§ Регулирует синтез белка, в частности антител, интерферона, лизоцима, IgA, стимулирует фагоцитоз.

§ Синергист соматомедина (посредник СТГ – гормон роста).

Характерные проявления гиповитаминоза:

¾ Гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция (размягчение роговицы).

¾ Дерматит, стоматит, конъюнктивит.

¾ Поражение слизистых ДПК, ЖКТ.

Показания:

o Гиповитаминоз.

o Обморожения, ожоги, раны, эрозии, язвы, псориаз, экзема.

o Комплексная терапия ИЗ, ОРЗ, ХРЗ (хронические респираторные заболевания), рахит, гипотрофия, болезни ЖКТ.

Пути введения: внутрь, в\м, наружно.

Тератогенность – особенно в 1 триместре беременности.

Гипервитаминоз:

¾ Явления менингизма (головная боль, тошнота, рвота) – повышение ВЧД.

¾ Геморрагии.

¾ Дерматит.

¾ Алопеция.

¾ Лечение – ГКС, Маннит (осмотический диуретик).

Эргокальциферол (Д2) – роль в организме:

§ Стимулирует всасывание Са и фосфатов в кишечнике.

§ Кальцификация костей (+ синтез остеокальцина – матрицы для осс)

Гиповитаминоз:

¾ Рахит.

¾ Остеомаляция.

¾ Остеопороз.

Гипервитаминоз:

¾ Снижение аппетита, слабость, тошнота.

¾ Лихорадка.

¾ Кальцификация сосудов, клапанов сердца, почек, легких и т.д.

¾ Лечение: отмена препарата, фенобарбитал, фуросемид, витамин А, Е.

Токоферол – роль:

§ Антиоксидант – инактивация свободных радикалов, устраняет ПОЛ (продукты перикисного окисления липидов) (N функция мембран эритроцитов, миокарда, скелетных мышц).

§ Репродуктивная функция – стимулирует синтез ГТГ, развитие плаценты, стимуляция секреции прогестерона (гормон желтого тела).

§ Стимулирует синтез белка.

§ Стимулирует синтез гемма.

§ Улучшает эритропоэз.

Гиповитаминоз:

¾ Нарушение половой функции.

¾ Бесплодие (олигоспермия).

¾ Выкидыш.

¾ Дистрофия миокарда, скелетных мышц.

¾ Масляный раствор, внутрь, в\м.

Аскорбиновая кислота – роль:

Превращается в дегидроаскорбиновую кислоту – метаболит, она дальше участвует в окислительно-восстановительных процессах.

§ ОВ процессы.

§ Углеводный обмен (глюкоза в ЦТК, синтезе гликогена).

§ Антиоксидант.

§ Стимулирует синтез АТ, интерферона, фагоцитоза.

§ Синтез коллагена, гиалуроновой кислоты.

§ Синтез стероидных гормонов, НА.

§ Синтез ТГФК, всасывание железа.

Гиповитаминоз:

¾ Цинга.

¾ Снижается сопротивляемость к инфекциям.

¾ ВРД – 0.2 (высшая разовая доза).

ВСД – 0.5 (высшая суточная доза).

¾ Внутрь, в\м, в\в.

Гипервитаминоз:

¾ Раздражительность.

¾ Повышение АД.

¾ Анорексия, одышка.

¾ Гипергликемия, глюкозурия.

¾ Уролитиаз.

¾ Нарушение функции почек, ПЖ.

¾ Сухость и бледность кожи, петехии.

¾ Прекращение беременности.

Показания:

o Гипервтаминоз.

o ИЗ, анемия, язвы, раны, переломы костей.

o Шок, коллапс.

o Повышенные психические и физические нагрузки.

Витамин Р – рутин - роль:

Рутин переводит АСКК (аскорбиновая кислота) à ДегидроАСКК

§ Антиоксидант.

§ Снижается активность гиалуронидазы à снижается проницаемость СС, повышается тонус (противоотечное, противовоспалительное действие).

§ Ангиопротектор.

Препарат – Венорутон – местно, внутрь, в\м, в\в.

Применение:

o Тромбофлебит (венозная недостаточность), варикозные язвы. Повышенная проницаемость капилляров.

o Капилляротоксикоз (корь, грипп).

o Диабетические микроангиопатии.

o Ретинопатии, геморрой.

o Геморрагический диатез, растяжения и ушибы мышц (местно).

Витамин В1 – Тиамин (антиневритический), внутрь, в\м – роль:

Превращается в тиаминпирофосфат – кофермент декарбоксилаз (декрабоксилирование кетокислот – ПВК, α-кетоглутаровой), транскетолазы (ПФП паспада глюкозы).

§ Синтез АцХ – повышение проведение нервного импульса.

§ Синтез ЖК, стероидных гормонов, НК, белков.

Гиповитаминоз:

¾ Нарушение углеводного обмена и других видов обмена – в крови и тканях ПВК и МК, метаболический ацидоз.

¾ Полиневрит.

¾ Мышечная слабость. Авитаминоз: заболевание «бери-бери». Нарушение НС и ССС.

Показания:

o Гипо- и авитаминоз.

o Неврит, невралгия, радикулит, параличи, парезы.

o Заболевания ССС, ЖКТ, кожи.

Лекция №30

Витаминные препараты

(продолжение)

Рибофлавин (В2) - роль:

· Фосфорилирование (АТФ);

· Коферментные формы: ФМН (флавин-моно-нуклеотид) и ФАД;

· В составе дегидрогеназ, оксидаз – ОВ процессы;

Гиповитаминоз:

o Ангулярный стоматит (Хейлоз);

o Глоссит;

o Дерматоз;

o Себорейный дерматит;

o Васкулярный кератит, фотофобия, слезотечение, блефарит;

Показания:

¾ Гиповитаминоз;

¾ Кератиты, язвы роговицы;

¾ Конъюнктивит;

¾ Катаракта;

¾ Ирит;

¾ Кожные и ИЗ, экзема и др.;

Противоглистные средства

Классификация гельминтозов:

1. Нематодозы (круглые черви, кишечной локализации):

~ Энтеробиоз

~ Аскаридоз

~ Стронгилоидоз

~ Анкилостомидоз

~ Некатороз

~ Трихоцефалез

~ Трихинеллез (половозрелая особь в тонкой кишке, личинки – в мышцах)

~ Трихинеллез (внекишечная форма)

~ Филариатоз (внекишечная форма)

2. Цестодозы:

~ Тениаринхоз

~ Тениоз

~ Гименолепидоз

~ Дифиллоботриоз

Кишечные

~ Эхинококкоз

Внекишечный

3. Трематодозы:

~ Описторхоз

~ Фасцилеоз

~ Клонорхоз

~ Шистосомоз

~ Парагонимоз

~ Метагонимоз

Требования к современные противоглистным средствам:

ü Высокая эффективность

ü Низкая токсичность

ü Широкий спектр АГ действия

ü Однократный прием

ü 100% эффект без специальной диеты, слабительных и клизм

Противонематодные средства:

· Левамизол (Декарис)

· Мебендазол (Вермокс)

· Парантел (Комбантрин)

· Пиперазина адипинат

· Пирвиния памоат (Ванкин)

· Нафтамон

· Дитразина цитрат (филариатоз!)

Декарис (левамизол):

¾ Вызывает деполяризацию мышц гельминтов

¾ Снижается СДГ – блокируется реакция восстановления фумарата –нарушается АТФ – паралич мышц ц гельминтов

¾ Применение: аскаридоз (однократно!), анкилостомидоз, стронгилоидоз, некатароз.

¾ Иммуномодулятор (с 3 месяца) – при АИЗ, ХРИЗ: гломерулонефрит, РА, ХНЗЛ.

¾ Побочные эффекты: агрнаулоцитоз, обонятельные галлюцинации, изменения вкусовых ощущений, лихорадка, нарушение сна.

Мебендазол (Вермокс):

¾ Угнетает углеводный обмен в теле гельминта, усвоение глюкозы à снижение запасов гликогена в тканях, нарушается образование АТФ – паралич.

¾ Плохо всасывается в ЖКТ.

¾ Спектр действия: энтеробиоз (однократно!), трихоцефалез, аскаридоз, анкилостомидоз, трихинеллез + нестодоз (тениоз) + эхинококкоз;

Пирантел (Комбантрин):

¾ Энтеробиоз, аскаридоз (однократно!), анкилостомлоз, некатароз, трихоцефалез.

Пиперазина адипинат:

¾ Судорожные сокращение мышц, паралич (влияние на мионевральные связи), снижает чувствительность мышц к АцХ.

¾ При энтеробиозе (5 дней), аскаридоз (2 р/д 2 дня).

¾ Всасывается в ЖКТ.

¾ Клизма (склонность к запорам).

¾ Миастения, тремор, нейротоксические явления (ПН).

¾ Противопоказан: эпилепсия, ХЗ печени, почек.

Пирвиния памоат:

¾ Цианиновый крсный краситель.

¾ Угнетает аэробное дыхание гельминтов.

¾ Энтеробиоз.

Цветки полыни цитварной:

¾ Flore Cinae

¾ При нематодозах

Цветки пижмы:

¾ Аскаридоз, острицы, желчегонное.

¾ Flores Tanacetti vulgaris

¾ Настой.

Противоцестодные средства

· Фенасал – при тениоринхозе, гименолепидозе, дифиллоботриозе.

При тениозе – опасен цистицеркоз!

Яйца не уничтожает, освобождаются из переваренных члеников и при нарушении личной гигиены (пища, грязные руки, рвота), освобождается от оболочки, внедряется в стенку и с кровью разносится в мозг, глаза.

По механизму: блокирует окислительное фосфорилирование у пестол, снижает устойчивость ПТЧ (покровных тканей червей) к ферментам.

При применении препарата диета – жидкая, обезжиренная пища. 2г питьевой соды перед приемом.

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, нейродермит.

· Аминоакрихин

· Семена тыквы (Semen Cucurbitae) – до и после приема – клизма, солевое слабительное. Очищенное семя (300гр), отвар (500гр).

· Празиквантель (Азинокс) – больше как противотрематодозный

Противотрематодные средства.

· Празиквантель (Азинокс)

Трематодозы печени (описторхоз, клонорхоз, фасцилеоз), парагонимоз, шистосоматозы, метагонимоз + цестодозы (4 вида – однократно!)., цистицеркоз.

Механизм действия: блокирет ток ионов Са через КМ à блокируется функция миоцитов à спастический паралич.

Побочные эффекты: нейротоксичность (головная боль, сонливость, дезориентация), лихорадка, диспепсия, аллергия.

· Хлоксил (2-5 дней) – описторхоз, фасциолез, клонорхоз. Использовать только в стационаре.

Угнетает углеводный обмен трематод.

Деструкция нуклеопротеидов паренхимы гельминтов.

Необратимый паралич мускулатуры присосок.

Побочные эффекты: гепатотоксичность, нефротоксичность, кардиотоксичность, нейротоксичность, аллергия.

Безжировая и безалкогольная диета.

· Антимонила – натрия тартрат (в/в, при шистосоматозе)

Противогрибковые средства

Показания – микозы.

Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают.

1. Системный (глубокий) – микоз внутренних органов, ЦНС.

Гистоплазмоз, бластомикоз, аспергиллез, кокцидиодимикоз, криптококкоз, кандидоз.

2. Дерматомикоз – онихомикоз, эпидермо-, трихофития, микроспория.

3. Кандидоз – слизистая ЖКТ, половых органов.

Механизм действия (общий): нарушение синтеза или функции эргостерола ЦПМ грибов.

В биомембранах макроорганизма эргостерола нет!

По характеру действия:

¾ Фунгицидный

¾ Фунгиостатический (доза препарата)

По происхождению:

¾ Антибиотики

¾ Синтетические препараты

Полиеновые антибиотики:

o Нистатин

o Леворин

o Амфотерицин В

o Натамицин (Пимафуцин)

o Микогептин

Стуктура нистатина – незащищенные коньюгированные двойные связи, с помощью которых они взаимодействуют со стеролами ЦПМ à повышается проницаемость ЦПМ и в результате клетка теряет низкомолекулярные водорастворимые соединения à образуется кольцо, в нутрии которого гидрофильная часть, канал, через который из клетки удаляются вещества (К, Mg, Na).

Антибиотик:

o Гризеофульвин – при дерматомикозах эффективен

Синтетические препараты:

1. Азолы:

a) Имидазолы:

Ø Кетоконазол (Низорал)

Ø Миконазол, Клотримазол (местно)

b) Триазолы (более эффективны, менее токсичны):

Ø Флуконазол (Дифлюкан)

Ø Интроконазол (орункал)

2. Производные N-метилнафталина:

Ø Тербинафин (Ламизил)

3. Разные:

a) Производные ундкциленовой кислоты: Цинкундан, Уидецин, Микосептин.

b) Препараты йода: раствор йода спиртовый,калия йодид.

c) Производные нитрофенола: Нихлофен (Нитрофунгин).

d) Бис-четвертичные аммониевые соли: Декамин – в виде карамели при воспалительных процессах полости рта и глотки.

Классификация по применению:

1. Системные микозы:

§ Амфотерицин В (в/в) – при кандидосепсисе.

§ Микогептин (ВН)

§ Кетоконазол, Флуконазол, Итраконазол

2. Дерматомикозы:

§ Гризеофульвин

§ Тербинафин (Ламизил)

§ Клотримазол

§ Миконазол

§ Препараты йода

§ Нитрофунгин

3. Кандидомикозы:

§ Нистатин

§ Леворин

§ Натамицин (Пимофуцин)

§ Клотримазол

§ Декамин

Лекция №31

Противотуберкулезные средства

Принципы лечения туберкулеза:

· Ранее начало лечения;

· Длительное лечение (6-12 месяцев и более);

· Комбинированное лечение;

· Комплексное лечение (диета, химиотерапия, витамино-, физио-);

· Этапное лечение;

Классификация:

1. По происхождению.

2. По рядам:

1 – основные.

2 – резервные.

3. По эффективности.

По происхождению.

Антибиотики:

§ Аминогликозиды: Стрептомицин, Канамицин, Амикацин;

§ Разные: Рифампицин (нарушает синтез РНК), Рифабутин, Циклосерин (нарушает синтез клеточной стенки);

§ Виомицин (Флоримицин) – широко спектра действия, ототоксичный.

§ Капреомицин (нарушает синтез белка микобактерий туберкулеза) – бактериостатическое действия, токсичный (ото-, нефро-, гепато-, нарушение кроветворения, курарероподобное действие, аллергические реакции);

Синтетические средства:

§ Производные ГИНК (гидразин изоникотиновая кислота): Изониазид, Фтивазид, Метазид, Салюзид.

Фторхинолоны:

§ Ципрофлоксацин, Офлоксацин, Левофлоксацин, Ломефлоксацин.

Разные:

§ Пиразинамид, Этамбутол, Протионамид, Этионамид, Тиоацетазон, ПАСК-натрий

По рядам.

Препараты 1 ряда (основные):

o Изониазид (а/б)

o Рифампицин (а/б)

o Стрептомицин (синт)

o Пиразинамид (синт)

o Этамбутол (синт)

Препараты 2 ряда (резервные):

o Циклосерин

o Виомицин (Флоримицин)

o Капреомицин, Рифабутин

o Этионамид, Протионамид

o ПАСК, Тиоацетазон

o Канамицин, Амикацин, ФХ (фторхинолоны)

Отличия:

~ 1 ряд – более активны, токсичность несколько ниже. Быстро развивается резистентность.

~ 2 ряд – менее активны, более токсичны, но эффект при резистентности к препаратам 1 ряда.

По эффективности.

1. Наибольшая эффективность:

¾ Изониазид, Рифампицин

2. Средняя:

¾ Остальные.

3. Низкая:

¾ ПАСК, Тиоацетазон.

Комбинированные препараты:

Ø Рифинаг = Изониазид (И) + Рифампицин (Р)

Ø Рукокс = И + Р + Пиразинамид + Этамбутол

Ø Рифакомб = И + Р + Пиридоксин (для ослабления побочных эффектов после применнеия И)

Ø Майрин = И + Р + Этамбутол

Механизм действия производных ГИНК:

· МБТ – слой миколевых кислот между наружной мембраной и клеточной стенкой.

· Изониазид – угнетение синтеза миколевых кислот.

· Избирательное действие на МБТ.

· На делящиеся клетки – бактерицидное.

· На покоящиеся – бактериостатическое.

Изониазид – вн, в/м, в/в. Проникает ГЭБ. Биотрансформация путем ацетилирования (скорость разная у разных людей – индивидуальная биотрансформация!).

Побочные эффекты изониазида:

§ Периферическая полинейропатия (тормозит обмен витамина В6).

§ Бессонница, возбцждение, судороги (угнетает синтез ГАМК и ингибирует МАО).

§ Гепатотоксичность.

§ Гинекомастия, дисминорея.

Рифампицин – вн., в/в. Спектр действия широкий: МБТ и лепры, Гр+ (стафилококк), Гр- (менинго- и гонококки), легионеллы, бруцеллы.

Побочные эффекты рифампицина:

§ Гепатотоксичность.

§ Угнетение кроветворения (лейкопения, тцп, анемия).

§ Моча, слюна, слеза – оранжевые!

§ Индуктор МФП (микросомальные ферменты печени).

Общие принципы лечения острых отравлений

Причины:

· Случайные (дети, бытовая химия, ядовитые растения, прием ЛС по ошибке).

· Преднамеренные (суицид, криминал, токсикомания).

· Неправильное назначение ЛС!

Отравление – токсическое действие препарата в дозе, превышающей максимальную разовую или суточную.

Неотложная помощь:

1. Удаление невсосавшегося яда:

a) С кожи и слизистых: промывание водой; ФОС – 10% нашатырный спирт; Фенол – растительное масло; КMnO4 – 0.5% аскорбиновая кислота.

b) Из желудка и кишесника: рвота (в сознании! Недавно!). Нельзя – бензин, керосин, кислоты, щелочи, фенол; раздражение задней стенки глотки, 5-10% раствор NaCl; апоморфин п/к, в/м; сироп ипекакуаны.

c) Промывание желудка: даже после рвоты! Вода, физ.раствор (8-10л.). можно промывать: Морифин – 0.05% KMnO4; KMnO4 – 0.5% аскорбиновая кислота; Йод – жидкий крахмал; бензин, керосин – вазелиновое масло; + активированный уголь (адсорбент). Полисорб МП (яды, токсины, аллергены, алкоголь).

2. Удаление всосавшегося яда:

¾ Форсированный диурез: водная нагрузка + фуросемид.

Для водорастворимых ядов, не связанных с белками.

Нельзя при ОСН, нарушении функции почек.

¾ ЗПК (заменное переливание крови): метгемоглобино-образователи-органические нитраты, ингибиторы ХЭ (ФОС).

¾ Гемодиализ (искусственная почка): диализатор с полупроницаемой мембраной, не связанные с белками вещества.

¾ Перитонеальный диализ: очищение брюшной полости; диализат в брюшную полость; равновесие в концентрации шлаков в крови больного и диализате; слив и замена свежим раствором.

¾ Гемосорбция – удаление из крови токсических продуктов путем контакта крови с сорбентом вне организма.

3. Противоядия (антидоты):

a) Связывающие яды и удаляющие их из организма: Унитиол (соли тяжелых металлов, СГ); Динатрий ЭДТА (Трилон Б); Дефероксаминн; Метиленовый синий (цианиды, нитриты).

b) Ускоряющие биотрансформацию ядов в нетоксичные метаболиты: Натрия тиосульфат (йод, цианид, мышьяк, фенол, ртуть, свинец).

c) Фармакологические антагонисты: Морфин – Налоксон; Атропин – Прозерин; Диазепам – Флумазенил; ФОС – Атропин, Дипироксим; Неодикумарин – Викасол; Парацетамол – Ацетилцистеин.

4. Поддержание жизнеобеспечивающих функций организма:

¾ Дыхание: ИВЛ.

¾ ССС: СГ, ААС, ГТ.

¾ ЦНС: судороги – Диазепам.

¾ Гипертермия: влажные обертывания, Аминазин.

 

 

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ







Дата добавления: 2015-06-12; просмотров: 402. Нарушение авторских прав


Рекомендуемые страницы:


Studopedia.info - Студопедия - 2014-2020 год . (0.04 сек.) русская версия | украинская версия