Роль регуляторних лімфоцитів при вагітності

Під час вагітності існує транзиторне гальмування системної імунної відповіді проти батьківських антигенів. Після пологів здатність імунної системи жінки відповідати на батьківські/чоловічі антигени відновлюється, повертаючись до попереднього рівня. Хоча механізм толерантності до батьківських антигенів під час вагітності не вивчений повністю, виглядає так, що в формуванні толерантності важливу роль відіграють материнські дендритні клітини, які фагоцитують злущені з поверхні плаценти апоптичні клітини трофобласту. Апоптоз клітин трофобласту відносться до процесу, який відповідає за усунення клітин, які старіють. Цей процес розпочинається на 5-6 тижні вагітності і триває до її закінчення. У третьому триместрі вагітності до кровообігу матері потрапляє до кількох грамів (!) на день апоптичних клітин трофобласту. Об’єм матеріалу, який злущується, є дуже великим і містить плодовий генетичний матеріал. Частина цього плацентарного матеріалу фагоцитується матковими дендритними клітинами. Дендритні клітини при цьому не отримують жодних додаткових сигналів, які могли би впливати на їх активність. Дендритні клітини можуть індукувати анергію лімфоцитів, оскільки відсутня презентація плодових антигенів та костимуляційні молекули. Більше того, незрілі дендритні клітини можуть стимулювати появу регуляторно/супресорних Т-лімфоцитів (Treg). Кількість регуляторних клітин CD4⁺CD25⁺ у період вагітності зростає в децидуальній оболонці матки та в крові жінки вже в першому триместрі вагітності. Зростання числа цих клітин в крові асоціює з активність перебігу деяких автоімунних хвороб у період вагітності. Цікавим виявився той факт, що перебіг ревматоїдного артриту під час вагітності є малоактивним, а перебіг системного червоного вовчака в цей період загострюється.

Лімфоцити Treg регулюють перебіг імунної відповіді вагітної жінки, використовуючи наступні механізми:

· гальмування активності автореактивних Т-лімфоцитів, тобто зупинка автоагресії;

· толерантність до алогенних трансплантатів;

· попередження імунною системою матері відторгнення плода.

Регуляторно/супресорною активністю володіють наступні субпопуляції Т-лімфоцитів:

· Т-лімфоцити CD4⁺25⁺ Foxp3⁺, які розвиваються вже в тимусі та відомі як натуральні Treg, життєдіяльність і функція яких залежать від IL-2;

· Tr1-лімфоцити, які, в основному, синтезують IL-10 та TGF-β;

· Th3-лімфоцити, які, в основному, синтезують трансформуючих фактор росту бета (TGF-β).

Дві останні субпопуляції лімфоцитів, які істотно відрізняються від першої, називаються індукуючими регуляторними Т-лімфоцитами. Важливу роль щодо утворення натуральних лімфоцитів Treg відіграє транскрипційний фактор Foxp3⁺. Мутації цього фактору викликають розвиток комплексу автоімунних та алергічних реакцій. У певних ситуаціях Treg-лімфоцити можуть знищувати ефекторні Т-лімфоцити. Мігруючи до місця розвитку імунної реакції, Treg-лімфоцити розпізнають тільки свій специфічно визначений антиген, гальмуючи при цьому імунну відповідь на інші неспецифічні для них антигени.