Характеристика протитуберкульозних препаратів І ряду

Ізоніазід (тубазід), Isoniazidi (H) – найефективніший ПТП, є похідним гідразіда ізонікотинової кислоти (ГІНК). До цієї групи відносяться також такі препарати, як фтивазід, метазід, ларусан. Форма випуску ізоніазіду – пігулки по 0, 1; 0, 2; 0, 3 та 10% розчин по 5, 0 мл., сироп. Вводять per os, внутрішньом′ язово (в/м), внутрішньовенно (в/в), струйно і крапельно та ендобронхіально (інгаляції, заливки). Призначають протягом всього курсу лікування, який може складати від 6 – 9 до 12-18-24 місяці. Ізоніазід блокує синтез білків в МБТ та синтез ендогенної каталази і тим самим припиняє їх розмноження. Діє на МБТ, які розташовані внутрішньо- і позаклітинно. Побічна дія: нейро- і гепатотоксичний ефект. Токсичні реакції попереджаються призначенням вітамінів групи В, особливо В₆, який є антидотом ізоніазіда.

Рифампіцин (рифадін, бенеміцин) (Rifampicini), (R) – є також одним з найефективніших протитуберкульозних препаратів. Рифампіцин – це напівсинтетичний антибіотик широкого спектру дії, отриманий в 1958 р. Випускають в капсулах по 0, 15-0, 3 г, та в розчині по 0, 25 г в ампулі для в/в та в/м введення. Добова одноразова доза складає 0, 45-0, 6 г. Тривалість курсу лікування рифампіцином 4 – 6 – 8 місяців. Блокує РНК-полімеразу і біосинтез РНК, чим гальмує ріст МБТ. Проявляє виражений гепатотоксичний ефект. Діє на внутрішньо- і позаклітинні МБТ. Перед призначенням обов′ язково проводять функціональні печінкові проби. Для профілактики гепатотоксичної дії призначають: карсил, ессенціале, сілібор, аллахол.

Стрептоміцина сульфат (Strepomicini Sulfas), (S), його похідні: дігідрострептоміцина сульфат, хлоркальцієвий комплекс стрептоміцину сульфату. Це антибіотик широкого спектру дії. Стрептоміцин був вперше отриманий в 1943 р. С.Ваксманом (народився в с. Прилуки, Вінницької області). В 1916р., емігрував до Америки. Препарат випускають у вигляді порошку по 1, 0 г у флаконах, перед використанням розводять водою для ін¢ єкцій і вводять в/м по 0, 75-1, 0г в добовій дозі, одноразово. Хлоркальцієвий комплекс стрептоміцину сульфату вводиться ендолюмбально. Тривалість курсу лікування 2 - 4 місяці. Порушує в МБТ обмін параамінобензойної кислоти, чим блокує розмноження і ріст МБТ. Проявляє токсичну дію на VIII пару черепно-мозкових нервів (ототоксичний ефект). Діє на МБТ тільки позаклітинно. Вітаміни групи В, та пантотенова кислота зменшують токсичну дію стрептоміцину.

Піразінамід (тізамід) (Pirazinamidi), (Z) - хіміопрепарат специфічної дії на МБТ. Синтезований в 1950р. Випускають у вигляді пігулок по 0, 5г. Одноразова добова доза - 1, 5 - 2, 0г. Приймають per os. Тривалість курсу лікування 6 - 8 місяців. Подавляє споживання МБТ кисню, чим блокує їх ріст. Діє тільки на внутрішньоклітинні МБТ. Проявляє гепатотоксичний ефект. Вітаміни групи В, ліпокаін, метіонін, гепатопротектори є препаратами, знижуючими токсичні прояви піразінаміду.

Етамбутол (Ethambutoli), (E) - синтетичний хіміопрепарат направленої дії тільки на МБТ. Випускають в пігулках по 0, 4 г. Добова одноразова доза 1, 2 - 1, 6 г., приймають per os. Тривалість курсу лікування 6 - 8 місяців. Інгібує життєдіяльність МБТ в період мітозу. Викликає враження зорового нерва, що проявляється порушенням кольоросприйняття. Вітамін А зменшує токсичну дію етамбутолу. Діє на позаклітинні та внутрішньоклітинні МБТ.

Більшість хворих на ТБ добре переносять ПТП без будь-яких особливих побічних реакцій на препарати. Однак у деяких хворих відзначаються прояви побічної дії ПТП – це будь-яка небажана реакція, зумовлена фармакологічними властивостями лікарського засобу, яка спостерігається виключно при його використанні в дозах, рекомендованих для лікування, тому своєчасне попередження токсичних і алергічних ефектів ліків є важливою частиною хіміотерапії.

Побічні дії хіміопрепаратів поділяють на наступні:

1. Алергічні реакції (виникають у 80-90% в перші 2 тижні лікування);

2. Токсичні реакції (розвиваються у 70% хворих через 2-3 місяці лікування);

3. Токсико-алергічні (розвиваються через 2-3 місяці і пізніше).

Побічні реакції можуть також виникати при передозування лікарських засобів, а також коли не враховується маса тіла та вік хворого.

Недопустима монотерапя ТБ, так як сприяє розвитку резистентності МБТ до препарату. Всі ПТП необхідно приймати 1 раз на день, приблизно за 30 хвилин після їжі (рифампіцин до їжі).

 

 

Характеристика основних протитуберкульозних препаратів (ПТП)	Фармакокінетика	Виведен-ня із ор-ганізму	інактивація ацетолю-ванням в печінці і гідроліз	кишково-печінковий тип циркуляції (60%)	кишково-печінковий тип цирку-ляції. В 30-40 раз >, ніж в крові	виводиться з сечею через 12год.	кишково-печінковий тип циркуляції
Всмокту-вання	пік кон-центрації в крові через 1, 5-2 год.	пік кон-центрації в крові через 1, 5-2год.	пік кон-центрації в крові через 2год.	пік кон-центрації в крові через 1год.	пік кон-центрації в крові через 2 год. після прийому
Механізм дії на МБТ	блокує дезоксири-бонуклеазу трансфера-зи МБТ	зв’язує РНК-полімеразу	пригнічує викорис-тання О2 МБТ	зв’язується з нуклео-протеїдами МБТ, утво-рюючи нерозчинні комплекси	виключає Мg в синтезі нуклеїно-вих кислот
На які МБТ діє	внутрішньо- і поза-клітинні МБТ	внутрішньо- та поза-клітинні МБТ	внутріш-ньоклітинні МБТ	позаклітин-ні МБТ	внутрішньо- і поза-клітинні МБТ
Антидот	віт. гр. В	гепатопротектори	віт. гр. В, ліпокаїн, метіонін	віт. гр. В, пантоте-нова кислота	віт.А
Побічні дії	нейро- і гепато-токсична дія	гепато-токсична, алергічна дія	гепато-тксична	ототок-сична	неврит зорового нерву
Протипо-казання	хвороби печінки, ЦНС, нервової системи	порушення функції печінки	хвороби печінки	зниження слуху, поліневрит	зниження зору
Трива-лість лікування	весь курс (6-10 міс)	6-8 міс	6-8 міс	3-4 міс	6-8 міс
Шляхи введення	всередину, в/м, в/в, в/плевраль-но, аерозоль, місцево	всередину до їди, в/в, в/м	всередину після їди	в/м, місцево	всередину після їди
Доза разова (добова)	0, 3 г 5-10 мг/кг	0, 45-0, 6 г 8-10 мг/кг	1, 5-2 г 25-30мг/кг	0, 75-1, 0 г 15-20мг/кг	1, 6 г; 20-25мг/кг
Форма випуску	таблетки по 0, 1, 0, 2, 0, 3; 10% р-н 5мл, сироп	капсули по 0, 15, 0, 3, в ампулах	таблетки по 0, 5 г	порошок у флаконах по 1 г.	таблетки по 0, 4г; 0, 8 г
Тип ПТП	хіміопрепарат	полусинтетич-ний анти-біотик	хіміопрепарат	антибіотик	хіміопрепарат
Назва препарату	Ізаніазид (тубазид) Isoniazidum (Н)	Рифампіцин Rifampicinum (R, RIF)	Піразинамід Pyrazinamidum (Z)	Стрептоміцину сульфат Streptomycini sulfas (S)	Етамбутол Ethambutolum (E)
№	1.	2.	3.	4.	5.