Аутоиммунные заболеванияКлетки иммунной системы помимо внедрившихся чужеродных антигенов сталкиваются и с компонентами собственного организма. Иммунные реакции не должны быть направлены на собственные молекулы. Иммунологическая толерантность, т. е. отсутствие иммунной реакции на собственные антигены, приобретается в период внутриутробного развития или сразу после рождения, когда иммунная система проходит специальную подготовку, чтобы не реагировать на собственные молекулы. В процессе дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе уничтожаются те из них, которые не обладают иммунологической толерантностью. Часть таких клеток может уцелеть. Каждый из нас обязательно имеет в крови некоторое количество аутоиммунных клеток, но не во всех случаях это приводит к развитию аутоиммунных заболеваний. Не до конца изученная система контроля и противодействия в норме не дает аутоиммунной клетке делать свое «черное дело». Известно много случаев сбоя в работе иммунной системы, когда она теряет способность отличать «свое от чужого», что приводит к возникновению аутоиммунных заболеваний. Сущность этого явления состоит в том, что иммунная система начинает вырабатывать антитела к тканям собственного организма в повышенном количестве. Заболевания, связанные с поражением аутоантителами тканей, могут быть вызваны: антигенами (1.), антителами (2.), патологией органов иммунной системы (3.). 1. Ткани собственного организма либо без изменения своего антигенного состава, либо после его изменения под действием внешних факторов воспринимаются иммунной системой как чужеродные. Во-первых, такие ткани закладываются позднее иммунной системы, поэтому к ним сохраняются иммунокомпетентные клетки. Во-вторых, особенности их кровоснабжения таковы, что продукты их деградации не попадают в кровяное русло и в норме не достигают иммунокомпетентных клеток. При травмах, операциях эти первичные антигены попадают в кровь, стимулируют выработку антител, которые, проникая через поврежденные барьеры, вновь действуют на орган. 2. У этого вида патологии есть несколько вариантов: а) чужеродный антиген имеет сходные эпитопы с антигенами тканей собственного организма, в связи с чем антитела, образовавшиеся на чужой антиген, «ошибаются» и начинают повреждать собственные ткани. Это явление получило название «молекулярной мимикрии». Например, антитела, вырабатываемые организмом против бактерии стрептококка, могут взаимодействовать с нормальными антигенами сердечной мышцы и суставов. Развивается ревматизм – хроническое воспаление суставов, сосудов сердца и легких;
б) попадающий в организм чужой гаптен, соединяется с белком организма, образуя комплекс, на который вырабатываются антитела. Эти антитела способны затем реагировать с собственным белком даже в отсутствие гаптена.
в) этот вариант похож на вариант б. В организм попадает чужой белок, реагирует с гаптеном организма, на комплекс нарабатываются антитела, продолжающие реагировать не только с комплексом, но и с гаптеном даже после выведения белка из организма.
3. Иммунокомпетентные клетки к тканям собственного организма в норме уничтожаются либо подавляются Т-лимфоцитами-супрессорами (Тс). Ослабление Тс при старении, действии лекарственных препаратов, внешних воздействий приводит к стимуляции деления «запрещенных» клонов В-лимфоцитов и Тх-клеток, осуществляющих гуморальные и клеточные аутоиммунные реакции. Аутоиммунные заболевания входят в число основных медицинских проблем человечества. Например, только в США 6, 5 млн человек поражено ревматоидным артритом – самым распространенным аутоиммунным заболеванием. В настоящее время иммунологам известно более 120 различных аутоиммунных заболеваний. Часто эти болезни возникают в юношеском и молодом возрасте, приводя к инвалидизации и даже смерти. Ряд примеров аутоиммунных заболеваний, представлен в табл. 3. Сахарный диабет 1 типа (диабет молодых ) – разрушение островковых клеток поджелудочной железы, вырабатывающих гормон инсулин, регулирующий уровень сахара в крови. В крови больных обнаруживаются аутоантитела, в очагах поражения – множество Т-лимфоцитов. Наибольшее разрушение происходит именно за счет атаки клеток поджелудочной железы цитотоксическими Т-лимфоцитами. Клинические симптомы дефицита инсулина проявляются тогда, когда 90% β -клеток разрушено. Дефицит инсулина вызывает грубые нарушения всех видов обмена веществ в организме Рассеянный склероз – хроническое аутоиммунное заболевание ЦНС, связанное с разрушением миелиновой оболочки аксона. Утрата оболочки аксоном нарушает проведение нервного импульса по нейрону. Больные страдают различными неврологическими нарушениями, начиная с неразборчивости речи, кончая параличом.
Таблица 3 Аутоиммунные заболевания человека
Системная красная волчанка – аутоиммунное заболевание, которое затрагивает многие органы, в них происходит разрушение тканей и возникают внутренние кровотечения, поражаются и клетки крови. Ведущая роль в развитии заболевания принадлежит В-лимфоцитам. Антитела связываются с ДНК и другими компонентами ядер всех без различия клеток организма и расщепляют ДНК. Связанные с ядерными антигенами антитела взаимодействуют с белками системы комплемента и образуют крупные аутоиммунные комплексы, которые приводят к развитию патологии. Около 90% больных – молодые женщины, что указывает на влияние половых гормонов на развитие этой болезни. Для развития любого аутоиммунного заболевания необходимо сочетание множества факторов, среди которых главными являются - гормональный статус человека - наследственная предрасположенность - факторы окружающей среды. Миастения относится к заболеваниям, в развитии которых преобладают гуморальные аутоиммунные реакции. Аутоантигеном-мишенью при миастении является ацетилхолиновый рецептор в нервно-мышечных синапсах, где происходит передача нервного импульса с нервной клетки на мышечную. Аутоантитела блокируют присоединение ацетилхолина к рецептору. Это прекращает прохождение импульса с нерва на мышцу, вызывая выраженную мышечную слабость: больному трудно не только выполнять физическую работу, но даже жевать, глотать, открывать глаза. В тяжелых случаях поражаются дыхательные мышцы и наступает смерть. До настоящего времени лечение аутоиммунных заболеваний сводится в основном к неспецифическому подавлению иммунитета, что является обоюдоострым оружием, поскольку снижает сопротивляемость организма инфекциям. Кроме того, врачи борются с воспалением и симптомами каждого заболевания в отдельности. Главнейшей задачей иммунологии является создание методов избирательного подавления аутоиммунной патологии, для чего требуется глубокое знание всех механизмов этого сложнейшего заболевания у каждого конкретного больного.
|
