Система комплемента — группа по меньшей мере 26 сывороточных белков — компонентов комплемента (табл. 16–3). Компоненты системы комплемента участвуют в реакциях свёртывания крови, способствуют межклеточным взаимодействиям, необходимым для процессинга Аг, вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусами. В норме компоненты системы находятся в неактивной форме. Активация комплемента приводит к поочередному (каскадному) появлению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы.
Основные функции компонентов комплемента в защитных реакциях — стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу, например гонококков) и индукция синтеза медиаторов воспалительного ответа (например, ИЛ1; табл. 16–4). Кроме того, система комплемента стимулирует воспалительные реакции (некоторые компоненты — хемоаттрактанты для фагоцитов), участвует в развитии иммунных (через активацию макрофагов) и анафилактических реакций. Активация компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному путям.
Таблица 16–3. Компоненты системы комплемента
| Компонент
| Биологическая активность
|
| Классический путь
|
| C1q
| Взаимодействует с Fc-фрагментами АТ иммунных комплексов; взаимодействие активирует C1r
|
| C1r
| C1r расщепляется с образованием протеазы C1s, гидролизующей компоненты С4 и С2
|
| С4
| С4 расщепляется с образованием С4а и С4b, адсорбирующегося на мембранах и принимающего участие в конвертировании С3
|
| С2
| С2 взаимодействует с С4b и конвертируется C1s в С2b (протеазный компонент С3/С5 конвертазы)
|
| С3*
| Расщепляется С2b на анафилатоксин С3а и опсонин C3b; также является компонентом С3/С5 конвертазы
|
| Альтернативный путь
|
| Фактор В
| Аналог С2 классического пути активации
|
| Фактор D
| Сывороточная протеаза, активирующая фактор В путём его расщепления
|
| Мембраноповреждающий комплекс
|
| С5
| Расщепляется комплексом С3/С5; С5а является анафилатоксином, С5b фиксирует С6
|
| С6
| Взаимодействует с С5b и образует фиксирующий комплекс для С7
|
| С7
| Взаимодействует с С5b и С6, затем весь комплекс встраивается в клеточную стенку и фиксирует С8
|
| С8
| Взаимодействует с комплексом С5b, С6 и С7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует С9
|
| С9
| После взаимодействия с комплексом С5–С8 полимеризуется, что приводит к лизису клетки
|
| Рецепторы к компонентам комплемента
|
| С1-рецептор
| Усиливает диссоциацию С3-конвертаз, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b и С4b
|
| С2-рецептор
| Опосредует сорбцию комплемент-содержащих иммунных комплексов; рецептор для вируса Эпстайна–Барр
|
| С3-рецептор
| Обусловливает адгезию (белок семейства интегринов), стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b
|
| С4-рецептор
| Белок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b
|
* С3 также служит компонентом альтернативного пути активации.
Таблица 16–4. Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщепления
| Компонент
| Активность
|
| C2a
| Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина
|
| С2b
| Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов
|
| C3a, C4a, C5a
| Анафилатоксины, освобождают гистамин, серотонин и другие вазоактивные медиаторы из тучных клеток, увеличивают проницаемость капилляров
|
| C3b, iC3b, C4b
| Иммунная адгезия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминация комплексов макрофагами селезёнки и печени)
|
| C5a
| Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспаления и увеличение их общей активности
|
| С5b6789 (мембраноповреждающий комплекс)
| Повреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, выход содержимого клетки. Клетки млекопитающих набухают и лопаются, бактерии теряют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируются
|
| Ba
| Хемотаксис нейтрофилов
|
| Bb
| Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности)
|
