Результаты исследований и их обсуждение

Особенности течения экспериментального сахарного диабета, вызванного введением токсических доз аллоксана

В ходе настоящего исследования были установлены различия в течение экспериментального сахарного диабета у животных в контрольных и в опытных группах. Не было установлено различий в течение аллоксанового диабета у животных 1-ой и 2-ой контрольных групп (р=0,8) и у животных 1-ой и 2-ой плацебо групп (р=0,9). Так же не было установлено различий в течении аллоксанового диабета между контрольными и плацебо группами (р=0,6), однако были выявлены существенные различия в течение экспериментального сахарного диабета у животных 1-ой и 2-ой опытных групп (рис. 2) (р=0,03). После введения аллоксана в дозе 200 мг/ кг у крыс в течение 2-3-х дней развивалась острая инсулиновая недостаточность, сопровождающаяся токсическим повреждением ряда жизненно важных органов и систем. Начиная со 2-х суток с момента введения аллоксана, у животных контрольной и плацебо групп отмечалась выраженная гипергликемия, а средний уровень глюкозы в крови составил 25,93±8,16 ммоль/л, что достоверно отличалось (p=0,004) от исходного значения (рис.2).

 

Рис. 2. Динамика уровня глюкозы в крови крыс в экспериментальных группах после моделирования острой инсулиновой недостаточности

* - уровень глюкозы в крови крыс контрольных, плацебо и 1-ой опытной групп на 2-е, 3-е и 4-е сутки после моделирования экспериментального диабета достоверно отличается (p = 0,004) от исходного значения (критерий Фишера);

** - уровень глюкозы в крови крыс 1-ой опытной группы на 7-е сутки и через 1,5 месяца после моделирования экспериментального диабета достоверно отличается (p=0,03) от уровня глюкозы на 2-е и 4-е сутки эксперимента (критерий Фишера);

***- уровень глюкозы в крови крыс 2-ой опытной группы на 4-е, 7-е сутки и через 1,5 месяца после моделирования экспериментального сахарного диабета достоверно отличается (p=0,007) от показателей уровня глюкозы в крови крыс контрольных, плацебо и 1-ой опытной групп (критерий Фишера).

 

На фоне резкого повышения уровня глюкозы в крови и развития гиперосмолярного состояния в сыворотки крови крыс контрольных и плацебо групп на 3-е сутки с момента введения аллоксана отмечалось достоверное увеличение содержания общего белка (104,0±4,9 г/л) и альбумина (54,2±3,7 г/л) по сравнению с исходными значениями (63,0±2,4 г/л) (р=0,04) и показателями у интактных крыс (63,5±2,8 г/л) (р=0,03), достоверное увеличение показателей ферментативной активности щелочной фосфатазы (126,5±8,3 МЕ/л) (р=0,05), АсАТ (225,8±10,4 МЕ/л) (р=0,02) и креатинина (168,0±6,8 мкмоль/л) (р=0,05), снижение уровня мочевины до 0,7±0,2 ммоль/л. Значения уровня ферментативной активности панкреатической амилазы в сыворотки крови крыс в этих группах увеличились не значительно, что является неблагоприятным прогностическим признаком для жизни при острых панкреатитах. Следует отметить, что в этих группах отсутствовало самопроизвольное снижение уровня глюкозы в крови и нормализация биохимических показателей сыворотки крови за период наблюдения (рис.2). Выживаемость животных в контрольных группах составила 30%, а в плацебо 10% (рис.3).

 

Рис. 3. Выживаемость животных (%) в экспериментальных группах после моделирования острой инсулиновой недостаточности.

Морфологические изменения в ткани поджелудочной железы у крыс в контрольных и плацебо группах были похожи и имели ряд специфических особенностей. В отличие от интактных крыс при гистологическом исследовании поджелудочной железы, у животных этих групп выявлены выраженные дегенеративные изменения островков Лангерганса. Число и размер островков уменьшены, форма их неправильная. Количество β-клеток в островках резко снижено, в большинстве из них отмечалась вакуолизация цитоплазмы, уменьшение размеров ядер, конденсация хроматина, в некоторых клетках - кариопикноз. Выявлено наличие лимфоцитарного инфильтрата вокруг и внутри части островков.

В препаратах печени крыс в этих группах обнаружено сохранение балочного строения клеток, границы гепатоцитов выражены слабо. Ядра средние или крупные с ядрышком. Общее количество клеток не претерпевало значительных изменений по сравнению с интактными, однако, обнаруживались дегенерирующие гепатоциты, в связи с чем, количество нормальных гепатоцитов было меньше. У дегенерирующих гепатоцитов встречались гиперхромные ядра неправильной формы (кариопикноз), у некоторых клеток ядро отсутствовало. У большинства клеток цитоплазма рыхлая с небольшими вакуолями.