Метаболизм (биотрансформация) ЛС

ЛС как ксенобиотики подвергаются различным реакциям направленным на устранение их из организма.

 

Несинтетические реакции метаболизма

ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомальными) и другой локализации (немикросомальными).

Микросомальная трансформация – липофильные ЛС.

Немикросомальная трансформация – в печени, плазме крови. Небольшая часть ЛС (СА, ацетилсалициловая кислота). Включает все виды конъюгации кроме глюкуронидной, восстановления и гидролиза.

Синтетические реакции метаболизма – конъюгация в печени с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глицином, глутатионом, метильными группами, водой. Метаболиты становятся гидрофильными и экскретируются почками.

ЛС с высоким печеночным клиренсом подвергаются активному метаболизму еще до поступления в системный кровоток. Это называется эффектом первого прохождения или пресистемной элиминацией.

 

Выведение (экскреция) ЛС из организма

Экскреция – выведение ЛС и/или метаболитов из организма без дальнейшего изменения их химической структуры. Происходит с мочой, желчью, калом, слюной, потом, молоком, с выдыхаемым воздухом.

 

Взаимодействие ЛС

Это качественное и количественное изменение эффекта одного лекарственного средства под влиянием второго.

Варианты взаимодействия ЛС:

· Антагонизм – уменьшение или полное устранение действия одного из ЛП;

· Синергия – взаимное потенциирование

эффектов ЛС.

Результаты однонаправленного действия ЛС:

· сенситизация;

· аддитивность;

· суммация;

· потенцирование.

 

Виды лекарственного взаимодействия

1. Фармацевтическое (физико-химическое взаимодействие вне организма, т.е. в одном шприце, в одном флаконе).

2. Фармакокинетическое взаимодействие:

· при абсорбции (всасывании):

физико-химическое взаимодействие

изменение желудочного рН

изменение желудочно-кишечной перистальтики

действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта

действие на желудочно-кишечную флору

изменения пресистемного метаболизма

· При распределении лекарственного вещества в организме

связывание с белками плазмы

· взаимодействие при выведении из организма:

А. Метаболизм (биотрансформация)

индукция метаболизма

ингибирование метаболизма

Б. Эксреция

3. Фармакодинамическое взаимодействие:

· Взаимодействие на уровне специфических рецепторов, медиаторов, ферментных систем, ионных каналов, через которые реализуется фармакологический эффект.

· Взаимодействие физиологическое

· Изменение условий в месте действия