THIACETARSEMIDE SODIUM • 721

женная билирубинурия, наблюдаемая после пер­вой или второй инъекции, указывает на необходи­мость прекращения лечения. При наличии били-рубинурии после третьей инъекции лечение обыч­но продолжают, если только нет других симптомов побочных эффектов. При появлении интоксика­ции печени тиацетарсемид следует отменить и на­значить поддерживающее или симптоматическое лечение поражения печени.

Животным, которым пришлось отменить тиа­цетарсемид вследствие начала у них острых побоч­ных эффектов, препарат не следует назначать в те­чение 4 недель, после чего лечение можно продол­жить опять часто без возобновления неблагопри­ятных эффектов препарата.

После начала лечения тиацетарсемидом гель­минты в имагинальной стадии гибнут в течение нескольких дней (продолжительность этого пери­ода составляет 3 недели) с результирующим повы­шением риска развития эмболии легочной арте­рии. Обычно поражаются каудальные доли лег­ких. Наибольшему риску подвергаются собаки с эмболией легких, периартериальными гранулема­ми или выраженной дилятацией легочной артерии в анамнезе. Симптомы эмболии, как правило, про­являются через 5-7 дней после окончания лечения, максимальная их манифестация обычно наблюда­ется через 10-14 дней. К ранним признакам отно­сятся кашель, лихорадка, анорексия и летаргия. Признаками выраженной эмболии легких и/или рецидива ранее существовавшего заболевания лег­ких являются одышка, высокая лихорадка и крово­харканье. Для минимизации заболеваемости/ ле­тальности, связанной с эмболией легких, живот­ных следует содержать в ограничивающих свободу условиях (клетка, переноска) обычно в течение ме­сяца при проведении лечения. Для уменьшения ти-ацетарсемид-индуцированных эффектов на легкие животным с выраженным поражением легочных артерий рекомендуется назначить аспирин в дозе 5-10 мг/кг per os 1 раз в день (для более подробной информации см. Аспирин), хотя у некоторых жи­вотных аспирин может усилить заболевание парен­химатозной ткани легких и стать причиной допол­нительных проблем со свертыванием крови на фо­не развития тромбоцитопении (см. ниже).

Также для лечения симптомов тромбоэмболии легких после применения тиацетарсемида реко­мендуются глюкокортикоиды (преднизо(ло)н в дозе 0,5-1 мг/кг per os 2 раза в день со снижением дозы в течение 7-14 дней), хотя их назначение яв­ляется спорным вопросом (см. ниже раздел Лекар­ственные взаимодействия).

Часто возникает тромбоцитопения, которая на­блюдается через 5-21 день после прекращения ле­чения тиацетарсемидом. Количество тромбоцитов обычно достигает минимального уровня на 10-14 день. При снижении количества тромбоцитов до 50 000/мм³ и более или при развитии кровохарка­нья дозу аспирина следует снизить или отменить его вообще. Для стимуляции выработки тромбо­цитов при уровне тромбоцитов 50000/мм³ и ниже рекомендуется назначение винкристина в дозе 0,4 мг/м² в/в однократно. Также возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагуля­ции, что часто предшествует гибели животного.

Передозировка/ Острая токсичность - тиаце­тарсемид имеет низкий терапевтический индекс и малый индекс безопасности. Случайное передози­рование препарата до 7,3 мг/кг вызвало угнетение дыхания и отек легких с последующей гибелью со­баки несмотря на проведение активного поддержи­вающего лечения. Поэтому во избежание несчаст­ных случаев дозу препарата следует высчитывать очень аккуратно. Неизвестно, оказывает ли в этих случаях какое-нибудь благоприятное действие хе-латная терапия (например, с помощью димерка-прола (унитиола)/ BAL, димеркаптосукциниловой кислоты/ DMSA), применяемая при интоксикации мышьяком, хотя один из ветеринарных специалис­тов рекомендует димеркапрол (унитиол) в дозе 8,8 мг/кг/день, разделив ее на 4 приема, для лечения острой токсичности (Roberson 1988b).

Лекарственные взаимодействия - один из ве­теринарных специалистов (Noone 1986) обращает внимание на то, что глюкокортикоиды оказывают протективное действие на гельминтов, паразити­рующих в сердце, что не позволяет рекомендовать совместное применение тиацетарсемида и глюко-кортикоидов. Кроме того, глюкокортикоиды вы­зывают усиление пролиферации интимы, что мо­жет привести к увеличению обструкции сосудов, поэтому животным, у которых после лечения тиа­цетарсемидом развивается выраженная острая эм­болия и лихорадка, их назначать не следует.

Дозы -Собакам:

Для устранения имагинальных форм гельмин­тов, паразитирующих в сердце: а) 2,2 мг/кг (0,22 мл/кг 1% раствора) давать 2 ра­за в день в течение 2 дней. Для того, чтобы не допустить внесосудистого попадания препара­та, рекомендуется использовать катетер, по­ставленный на длительное время, или капель­ницу для медленной инфузии (Kittleson 1985);