ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА

 

ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА по химической структуре является тетрациклическим тритерпеноидом. Продуцируется грибами Fusalidium coccineum. Применяется с 1962 г. Внимание специалистов к этому антибиотику вновь привлекло широкое распространение метиллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка.

Фузидиевая кислота оказывает бактериостатическое влияние на золотистый стафилококк, Streptococcus pyogenes и S. epidermidis, включая метициллинрезистетнтные штаммы, а также на коринебактерии дифтерии, менингококки, гонококки, грамположительные анаэробы (клостридии, пептококки, пептострептококки). В концентрациях, увеличенных в 8 -32 раза проявляет бактерицидные свойства.

Фузидиевая кислота ингибирует синтех бактериальных белков.

Резистентость микроорганизмов к фузидиевой кислоте обусловлена рядом механизмов:

- происходят структурные изменения фактора элонгации G в результате хромосомных мутаций;

- снижается проницаемость клеточной стенки;

- препарат инактивируется эстеразами бактерий.

Частота выделения штаммов золотистого стафилококка, резистентных к фузидиевой кислоте, составляет всего 1 – 3%.

Биодоступность натриевой соли фузидиевой кислоты (выпускается в форме покрытых оболочкой таблеток) составляет 91%, биодоступность суспензии, содержащей геминидрат – 70%. У детей антибиотк всасывается быстрее, чем у взрослых. Пища замедляет всасывание, не влияя на его полноту. Концентрации фузидиевой кислоты в гнойном отделяемом такие же, как и в в крови, синовиальной жидкости составляют 28 – 78%, в костях – 16 – 24%, в миокарде – 33% от уровня в крови. Препарат поступает через плаценту и грудное молоко, плохо проникает в головной мозг, бронхиальную слизь. 95% дозы связано с альбуминами крови. В печени фузидиевая кислота преобразуется в метаболиты – дикарбоксилат, глюкуронид и др. Неизмененная фузидиевая кислота (2%) и ее метаболиты выводятся с мочой.

При нанесении фузидиевой кислоты на кожу только 0,18 – 2,3% дозы поступает в кровь. Механические травмы и заболевания кожи повышают всасывание. Фузидиевая кислота создает на ожоговой поверхности концентрации, в 1,7 – 6,4 раза превышающие концентрации в крови. Антибиотик, примененный в глазных каплях, проникает через роговицу в переднюю камеру глаза.

Фузидиевую кислоту применяют при следующих заболеваниях:

- гнойничковых поражениях кожи, угревой сыпи, вторично инфицированных атопических дерматите и экземе, абсцессах, раневой и ожоговой инфекции, вторичной инфекции на фоне чесокти и укусов животных (эффективность эрадикации золотистых стафилококков 91 – 99%, гемолитических стрептококков – 75 – 85%);

- остром и хроническом остеомиелите, септическом артрите, вторичном инфицировании протезов и средств остеосинтеза;

- стафилококковых сепсисе и эндокардите;

- бактериальных конъюнктивите, кератите, блефарите, эндофтальмите.

Внутрь назначают натриеву. соль фузидиевой кислоты в таблетках, покрытых оболочкой, по 500 мг 3 раза в сутки, а также гемигидрат фузидиевой кислоты в суспензии (50 мг/мл): детям в возрасте до 1 года – 0,3 мг/кг, от 1 до 5 лет – 5 мл, от 6 до 12 лет – 10 мл, взрослым – 15 мл 3 раза в сутки. В вену капельно в течение 2 – 4 ч вливают натриевую соль фузидиевой кислоты по 500 мг 3 раза в сутки (растворитель – фосфатно-цитратный буфер). На кожу наносят 2% крем, мазь и гель. При инфекциях глаз применяют 1% глазные капли (ФУЦИЛАМИК). Выпускают комбинированные препараты в форме крема – ФУЦИДИН Г (с гидрокортизона ацететом) и ФЛУЦИКОРТ (с беметазона валератом).

Фузидиевая кислота оказывает побочное действие у 11 – 21% больных. При приеме внутрь она может вызывать тошноту, диарею, абдоминальную боль, при вливании в вену – тромбофлебит, гемолиз. Известны случаи гепатотоксических осложнений – рост активности печеночных ферментов в крови, холестаз с желтухой, вытесенение билирубина из связи с белками крови. При назначении антибиотика новорожденным детям возникает риск ядерной желтухи. Очернь редко фузидиевая кислота вызывает обратимые гранулоцитопению и тромбоцитопению вследствие образования иммуноглобулинов G против форменттных элементов. Местное применение Фузидиевой кислоты иногда сопровождается раздражением и появлением сыпи.

Фузидиевая кислота противопоказана при гиперчувствительности, заболеваниях печени, новорожденным детям. Внутривенное введение запрещено при облитетрирующих заболеваниях сосудов.