Принципы ЗГТ климактерического синдрома.

До сравнительно недавнего времени применение гормональных препаратов в позднем репродуктивном и пременопаузальном периоде было ограничено. Во-первых, принималась во внимание возможность онкопротективного их действия на молочные железы и эндометрий, которая сегодня считается необоснованной. Во-вторых, высокое содержание в них половых стероидов, особенно эстрогенов, может неблагоприятно сказываться на многих метаболических показателях. Современные низкодозированные (30-35 мкг этинилэстрадиола) и микродозированные (20 мкг этинилэстрадиола) комбинированные оральные контрацептивы, содержащие еще и прогестагены лишены этих недостатков и по мнению В.П.Сметник должны рекомендоваться в качестве профилактики еще до проявления климактерических и урогенитальных нарушений женщинам после 40 лет. Длительность приема не менее 5-8 лет.

Для проведения же ЗГТ используются не оральные контрацептивы, в состав которых входят синтетические эстрогены, а препараты содержащие их натуральные производные: эстрадиол-валерат, микронизированный эстрадной, эстрон-сульфат, эстриол-сукцинат. Для секреторной трансформации эндометрия в состав препаратов должны входить аналоги прогестерона: дидрогестерон, левоноргестрел. В настоящее время все более широкое распространение получил препарат фемостон, в состав которого входит эстроген - 17бета-эстрадиол и аналог натурального прогестерона - дюфастон (дидрогестерон). Препарат не обладает андрогенным действием, нормализует липидный профиль крови, не влияет на метаболизм глюкозы.

По данным В.Н.Серова и В.Н.Прилепской применение ЗГТ аналогами половых гормонов для лечения климактерических расстройств оказывается эффективным у 70-90% женщин. Положительное влияние связано, по-видимому, с прямым воздействием эстрогенов на имеющиеся в ЦНС эстрогенные рецепторы, а также их способностью нормализовать концентрацию таких нейротрансмиттеров как серотонин и адреналин. Положительный эффект проявляется к 3-му месяцу лечения обычно в виде значительного уменьшения частоты и интенсивности «приливов» и потливости. Улучшение сна, уменьшение депрессии и раздражительности, нередко являющихся следствием соматических симптомов, отмечается позже - к 6-му месяцу лечения.

В практике чаще используется оральный путь приема гормонов, при котором эстрогены легко абсорбируются в желудочно-кишечном тракте и, прежде чем попасть в системный (общий) кровоток, проходят через печень. Значительная часть эстрадиола метаболизируется в печени, превращаясь, в основном, в биологически менее активный эстроген - эстрон и его конъюгаты. Этот процесс быстрого метаболизма в печени, а также образования в ней биохимических форм эстрогенов, вызывающих побочные реакции являются потенциальным «недостатком» орального применения препаратов.

Успехи фармацевтической промышленности позволили создать лекарственные формы в виде наклеек, пластырей для заболеваний трансдермального введения препаратов. При таком пути введения небольшая,но эффективная доза эстрадиола попадает прямо в системный кровоток через кожу, минуя печень, тем самым сводя к минимуму возможные побочные эффекты. Трансдермальные средства для ЗГТ предпочтительны у пациенток с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, а также курящих. Как известно, оральные эстрогены и никотин оказывают синергическое влияние на белковый метаболизм в печени и возникающий при этом кумулятивный эффект может привести к усилению процессов свертывания крови. Кроме того, в отличие от других неоральных средств (гели, имплантанты, препараты-депо для внутримышечного введения) возможно быстрое прекращение лечения (удаление пластыря) при возникновении каких-либо побочных реакций.

Противопоказаниями для проведения ЗГТ являются рак молочной железы, коагулопатии, нарушения функции печени, тромбофлебит, маточные кровотечения неясного генеза.