Фибринолитические средства
Фибринолитики – лекарственные средств, лизирующие образовавшиеся тромбы.
Лекарственные средства - фибринолизин - стрептокиназа - актилиза
Фибринолизин Из плазмы крови человека выделяют плазминоген (профибринолизин), затем обрабатывают его трипсином, тем самым превращая в плазмин (фибринолизин). Для медицинского применения его выпускают в виде порошков для инъекций. При необходимости его разводят изотоническим раствором натрия хлорида и вводят внутривенно. Механизм действия плазмина (фибринолизина) мы обсуждали при рассмотрении физиологии системы крови (рис. 5): плазмин (фибринолизин) прямо расщепляет нити фибрина, тем самым способствуя лизису тромба. Фибринолизин растворяет тромбы снаружи вовнутрь, действует на свежеобразованные тромбы (в течение 1 суток), причем быстрее и полнее лизируются венозные тромбы. В связи с дороговизной получения и рядом недостатков (например, растворение только свежих тромбов) фибринолизин в настоящее время используется редко.
Стрептокиназа Стрептокиназа не обладает ферментативной активностью в отношении плазминогена, как можно было бы подумать исходя из ее названия. Стрептокиназа соединяется с плазминогеном, в результате чего образуется активный комплекс, превращающий свободные (не связанные в комплекс) молекулы плазминогена в плазмин (рис. 9). Затем плазмин, как и полагается расщепляет фибрин, приводя к лизису тромбов. Стрептокиназа хорошо проникает внутрь свежих тромбов, растворяя их не только снаружи, но и изнутри. Данное лекарственно средство эффективно при свежих тромбах (в течение 1 – 3 суток при артериальных тромбозах и до 5 – 7 суток при венозных тромбозах). Хорошо растворяет любые тромбы, содержащие большое количество плазминогена.
Актилиза Актилиза – это рекомбинантный человеческий тканевой активатор пзазминогена (тканевой активатор плазминогена мы рассматривали при обсуждении физиологии системы крови, см. рис. 5). Соответственно, механизм действия актилизы достаточно прост: она переводит плазминоген в плазмин, а плазмин разрушает фибрин, тем самым приводя к растворению тромба (рис. 5). Однако, у актилизы есть особенность – для ее активации необходим предварительный контакт с фибрином (что может произойти только в тромбе). Поэтому она не влияет на свободный плазминоген, циркулирующий в плазме крови, но активирует лишь тот плазминоген, который находится в тромбе. Вывод: актилиза ускоряет фибринолиз только в ткани тромба, не затрагивая остальное сосудистое русло, что уменьшает риск развития кровотечений.
Рис. 9. Механизм действия стрептокиназы
Внимание! Антикоагулянты и фибринолитические средства используют для купирования тромбоэмболического синдрома, который имеет место при флебитах (воспаление вен), артериитах (воспаление артерий), инфаркте миокарда, ишемическом инсульте и т.д. Лечение начинают с введения гепаринов (для предотвращения прогрессирования тромбоза) и фибринолитических средств (для растворения уже имеющегося тромба). Параллельно внутрь назначают антикоагулянты непрямого действия, поскольку гепарин через 2 дня будет отменен, а непрямые антикоагулянты к этому времени как раз начнут действовать и будут продолжать осуществлять профилактику тромбообразования вместо гепарина. Фибринолитические средства вводят 2 – 3 суток. При передозировке перечисленных средств возникают кровотечения. Что делать? Нужно использовать антагонисты или ингибиторы данных веществ. Если была передозировка гепарина, используют протамина сульфат (гепарин за счет остатков серной кислоты имеет отрицательный заряд, протамин за счет аминогрупп обладает положительным зарядом; за счет ионных взаимодействий гепарин связывается с протамином сульфатом и утрачивает свою активность). При передозировке непрямых антикоагулянтов используют витамин К (что логично, ведь непрямые антикоагулянты нарушали синтез активной формы витамина К). Для ослабления эффекта фибринолитических средств используют контрикал или аминокапроновую кислоту (контрикал, как вы помните, относится к ингибиторам протеолиза, и он может прямо угнетать активность плазмина (фибринолизина); аминокапроновая кислота также угнетает активность плазмина (фибринолизина) и тормозит его образование из плазминогена (профибринолизина)).
|
