Для солей слабых органических оснований и сильных кислот

Алкалиметрический метод вытеснения основан на свойстве титрантов - сильных оснований (щелочей) вытеснять слабые основания из их солей в присутствии органических растворителей, которые извлекают выделяющееся основание, т.к. последнее изменяет окраску индикатора до точки эквивалентности и результат анализа будет занижен. Выбор растворителя зависит от силы выделяющегося основания и проводится экспериментальным путем.

 

атропина сульфат

 

 

кодеина фосфат

Э = М.м.

дибазола, новокаин атропина сульфата, кодеина фосфата

Ацидиметрический метод в неводных средах (в среде протогенного растворителя). Соли галогеноводородных кислот азотсодержащих органических оснований титруют в присутствии уксусного ангидрида для связывания галогенид-ионов в трудно диссоциируемое соединение. Необходимость добавления ангидрида уксусного определяется тем, что галогенводородные кислоты, которые выделяются при титровании могут ионизировать даже в неводной среде и вновь вступать в реакцию солеобразования с анализируемым соединением, т.е. лекарственное вещество окажется недотитрованым (определение не пройдет количественно и результат будет занижен).

Основание протонируется водородом собственной кислоты:

 

+

R₃N × HCl Û R₃N + Cl^–

H

Хлорид–ион связывается ангидридом уксусным в среде кислоты уксусной безводной:

 

 

Используется титрант – кислота хлорная в среде кислоты уксусной безводной:

 

HClO₄ + CH₃COOH ® ClO₄^– + CH₃COOH₂⁺

 

Протонированное основание нейтрализуется кислотой хлорной:

 

+ +

R₃N + ClO₄ ® [R₃N] ClO₄^–

H H

 

Кислота уксусная регенируется:

 

CH₃COO^– + CH₃COOH₂⁺ ® 2CH₃COOH

 

Соли кислоты серной (атропина сульфат), кислоты фосфорной (кодеина фосфат) и других негалогеноводородных кислот не требуют связывания аниона.

При определении атропина сульфата по реакции с кислотой хлорной образуется атропина перхлорат и его гидросульфат, в связи с чем молярная масса эквивалента атропина сульфата равна моль.

 

CH₃COOH + +

[R₂N – CH₃]₂ × H₂SO₄ + HClO₄ –––––® [R₂N – CH₃] ClO₄^– + [R₂N – CH₃] HSO₄^–

H H

 

Метод является фармакопейным практически для всех органических оснований и их солей.

 

Для оснований и солей можно использовать йодометрический метод, вариант комплексообразования.

Метод основан на образовании перйодидов аминов с раствором йода в кислой среде. Используется способ обратного титрования:

 

R₃N + nI₂ + KI + HCl ® R₃N × nI₂ × HI + KCl

 

или

 

R₃N × HX + nI₂ + KI ® R₃N × nI₂ × HI + KX

 

далее

I₂ + 2Na₂S₂O₃ ® 2NaI + Na₂S₄O₆

, где n – количество молекул йода, которое идет на реакцию комплексообразования.

Метод является фармакопейным для количественного определения кофеина в кофеин-бензоате натрия.

Нитритометрический метод применяют для количественного определения вторичных ароматических аминов. Метод основан на нитрозировании вторичной аминогруппы нитритом натрия в кислой среде. Под нитрозированием понимают замещение атома водорода вторичной аминогруппы на нитрозогруппу:

 

 

Э = М.м.

Условия определения и индикация аналогичны варианту диазотирования, применяемому для количественного определения первичных ароматических аминов.

Косвенный алкалиметрический метод используется для количественного определения соединений с вторичной аминогруппой имидазольного кольца. Предварительно проводится реакция с серебра нитратом. Метод основан на свойстве лекарственного вещества (например, теофиллина) образовывать серебряную соль с выделением эквивалентного количества кислоты азотной, которую оттитровывают щелочью:

 

 

HNO₃ + NaOH ® NaNO₃ + H₂O

Э = М.м.