Антидепрессанты.

Это ЛВ, устраняющие симптомы эмоционального торможения и психической депрессии. По действию на ЦНС они занимают промежуточное положение между депремирующими и стимулирующими ЛС. Их используют, главный образом, при психических заболеваниях, сопровождающихся депрессией (тоска, подавленное настроение, чувство безнадежности и безысходности, наклонность к суицидальным поступкам, отсутствие инициативы, желания трудиться и т.п.). По типу действия их делят на тимолептики и тимоэректики, а по МД - на ЛВ, потенцирующие действие моноаминов, и ЛВ, ингибирующие моноаминоксидазу (МАО).

Тимолептики - это ЛС, устраняющие депрессию у психически больных. По структуре делятся на трициклические и четырехциклические соединения. К первым относятся имизин, амитриптилин, азафен, ко вторым - пиразидол. Считает, что МД этих ЛВ состоит в усилении адренергических и серотонинергических влияний, связанных с накоплением в синапсах НА и серотонина в результате угнетения обратного нейронального захвата. Усиление адренергических влияний приводит к повышению тонуса активирующей части ретикулярной формации на кору мозга, а накопление серотонина - к снижению возбудимости центров отрицательных эмоций в лимбической системе. Они оказывают также м-холиноблокирующее, антигистаминное и спазмолитическое действие. Имизин наряду с антидепрессивным действием оказывает психостимулирующий эффект, сопровождающийся бессоницей, эйфорией, возбуждением. Седативный эффект выражен слабо. Амитриптилин психостимулирующим действием не обладает, но психоседативный эффект у него сильнее, чем у имизина, и более выражено м-холинолитическое и антигистаминное действие. Лечебный эффект этих ЛС проявляется через 10-14 дней. ПЭ: сухость во рту, нарушение аккомодации зрения, повышение внутриглазного давления, тахикардия, запор, снижение диуреза. АД, ортостатическая гипотензия и др. Азафен слабее по антидепрессивному эффекту, но оказывает выраженное седативное действие, не обладает м-холинолитическими свойствами, дает меньше ПЭ и хорошо переносится. Его назначают, в основном, лицам пожилого возраста. Указанные препараты нельзя комбинировать с ингибиторами МАО, так как при этом возникает интоксикация. Они противопоказаны при заболеваниях печени, почек, кроветворных органов, при глаукоме, тиреотоксикозе, сахарном диабете, гипертрофии предстательной железы, в первые 3 мес. беременности.

Пиразидол по МД сходен с имизином. Обладает антидепрессивным и седативным действием, м-холиноблокирующих свойств не имеет,переносится хорошо, ПЭ возникают редко.

Тимоэректики - ЛВ, устраняющие психическую депрессию и улучшающие настроение не только у больных, но и у здоровых лиц. МД связан с угнетением МАО, фермента, разрушающего биогенные амины (НА, адреналин, дофамин, серотонин). Это приводит к накоплению в ЦНС моноаминов и усилению синаптической передачи импульсов. Они обладают антидепрессивным и психостимулирующим действием, являются антагонистами резерпина, усиливают прессорное действие симпатомиметиков (эфедрин, фенамин) и тирамина, который содержится в некоторых пищевых продуктах (сыр, пиво, икра и др.). Поэтому их нельзя назначать вместе с указанными веществами.

Из этой группы используют преимущественно ниаламид, обладающий относительно слабым антидепрессивным эффектом, но наименее токсичный. ПЭ: возбуждение ЦНС (бессоница, тремор, судороги), гепатиты, ортостатическая гипотензия. Из группы ингибиторов МАО наиболее сильным антидепрессивным эффектом обладает трансамин, который по структуре и действию сходен с фенамином. Он вызывает много ПЭ, в том числе - гипертонию. Все ингибиторы МАО противопоказаны при болезнях печени, почек, при нарушениях мозгового кровообращения, психическом возбуждении.

Лекция 14.