Антитромботические средства
| Средства, ↓ активность свертывающей системы крови
| Средства, ↑ активность противосвертывающей системы крови
| Средства, ↓ агрегацию и адгезию ТЦ и ЭЦ
| | Антикоагулянты
(прямого и непрямого действия)
| Фибринолитики
(прямого и непрямого действия)
| Антиагреганты
| | Применяются для профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболий
|
| Антикоагулянты
- применяют для профилактики венозных тромбозов, при ↑ активности свертывающей системы крови.
При замедлении скорости венозного кровотока, венозном стазировании крови и замедленном удалении факторов свертывания крови. Менее активны в профилактике артериальных тромбозов, т.к. в быстром кровотоке артерий формируются тромбы с малым содержанием фибрина и большим количеством ТЦ.
| | Прямого действия (в сосудистом русле)
| Непрямого действия (в печени)
| | Гепарины среднемолекулярные – естественные (п/к, в/в)
ср. молек. масса = 10000 – 16000 дальтон:
Гепарин Na+
Гепарин Сa++ (кальципарин).
Гепарины низкомолекулярные – полусинтетические (п/к) ср. молек. масса = 2000 – 6000 дальтон:
Эноксапарин Na+ (клексан)
Ревипарин Na+ (кливарин)
Цертопарин Na+ (тропарин)
Дальтепарин Na+ (фрагмин)
Парнапарин Na+aагмин)ин)
ные - полусинтетические а Х (низкомолекулярные гепарины
Надропарин Ca++ (фраксипарин)
Тинзапарин Na+ (инногеп)
Прямые ингибиторы тромбина:
Гирудин, Липерудин (рефлудан)
Концентрат антитромбина ΙΙΙ.
Антагонисты Са++ :
Натрия цитрат.
| Производные 4-оксикумарина:
Неодикумарин (пелентан)
Аценокумарол (Синкумар)
Варфарин.
Производные фенилиндандиона:
Фениндион (Фенилин)
Омефин
Фепромарон.
| | Антикоагулянты прямого действия (эффекты и применение)
| | In vivo, in vitro:
1) гипокоагулирующее действие:
↓ сверхактивность факторов свертывающей системы в крови → замедление свертывания крови
● Гепарины (анионные группы содержат остатки Н2SО4 – отрицательный заряд, кислые свойства) связывают положительно заряженные аминогруппы молекулы АТ-ΙΙΙ → ↑ природный ингибитор факторов свертывания крови → ↑ активность аргининовых групп АТ-ΙΙΙ (в 700 раз) → ↓ сериновые протеазы: ΙΙа (тромбин), VΙΙа, ΙХа, Ха, ХΙа, ХΙΙа → ↓ активность ΙХ-ХΙΙ факторов тромбина, и фактора ΙΙ протромбина.
● ↓ Протеолитическую активность тромбина и фактора VΙΙΙ, обеспечивающих переход фибриногена в фибрин и стабилизацию фибрина. ↓ Ретракция сгустка.
Среднемолекулярные гепарины активнее инактивируют фактор ΙΙа - тромбин, низкомолекулярные гепарины инактивируют фактор Ха - протромбиназу → ↓ переход протромбина в тромбин (не влияют на тромбин).
● Гепарин + антиплазмин → ↑ фибринолиз.
2) антиагрегантное действие:
Гепарин – покрывает мономолекулярным слоем поверхность эндотелия и ТЦ → ↑ электроотрицательность мембран клеток крови и эндотелия сосудов (в 100 раз) → ↓ агрегация и адгезия ТЦ, ↓ освобождение агрегирующих факторов.
3) иммунодепрессивное действие:
↓ кооперацию Т- и В-лимфоцитов (↓ образование иммуноглобулинов),
↓ систему комплемента при аллергии.
4) противовоспалительное действие:
↓ освобождение гистамина, ↑ гистаминазы,
↓ гиалуронидазы → уплотнение сосудистой стенки при хронических воспалительных процессах, коллагенозах.
5) липотропное действие:
↑ липопротеиновые липазы → ↓ содержание холестерина и других липидов в крови и сосудистой стенке.
6) обезвоживающее действие: нае:й стенки при хронических воспалительных процессах, коллагенозах.
↓ синтез и секрецию альдостерона при гиперальдостеронизме.
7) сосудорасширяющее действие:
расширение коронарных артерий, ↓ АД.
● Нефракционированный гепарин (НФГ - естественный) по 2500-5000ЕД в/в, в/м, п/к в брюшную стенку 3-6р/д под контролем за временем свертывания крови (в норме 5-12мин)е и сосудах;. Эффект развивается моментально. Не проникает через плаценту (можно беременным). Биодоступность 15-30%. Разрушается в печени гепариназой. Выводится почками. Длительность действия = 4-6 час.
● Низкомолекулярные гепарины (НМГ): дальтепарин, эноксапарин (клексан, 40мг/сут п/к 1р/д), надропарин (0,3мл п/к 1р/д) получены химической или ферментативной деполимеризацией нефракционированного гепарина. Эффект >, чем НФГ. НМГ всасываются лучше при п/к введении, < связываются с белками крови, клетками эндотелия, макрофагами. Медленнее инактивируются. < Аллергических осложнений, геморрагий.
Созданы препараты с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Гепариноиды (Синантрин, Ликвоид, Ремоклар, Тромбостоп, Элепарон, Хондроитинсульфат, Декстрасульфат) - переводят гепарин из неактивного состояния (связи с белками) в активное состояние → ↑ возможность связываться с АТ-ΙΙΙ.
Их действие не зависит от АТ-ΙΙΙ → инактивируют связанный с фибрином тромбин в тромбах.
Применение: профилактика глубоких тромбозов и тромбоэмболий при ДВСК (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови при гипоксии, обезвоживании, инфекциях, тканевой травме, сепсисе); при ожогах и обморожениях; эндартериите; мерцательной аритмии; пороках сердца; операциях на сердце и сосудах; гемодиализе с искусственным кровообращением; геморрое; тромбофлебите; в 1-й день ИМ.
Местно: мази «Тромбофоб», «Гепароид»; гели «Лиотон», «Эссавен», «Гепальпан», «Гепатромбин».
Побочные эффекты: кровотечения (↑ дозы), кровоизлияния; остеопороз (гепарин кофактор паратгормона); крапивница, ТЦ-пения (у 30% больных); временное облысение (у 20% больных); анорексия, тошнота, рвота, понос; головокружение. Триггер-тромбоз – при резкой отмене гепарина.
При передозировке: Протамина сульфат (белок с основными свойствами – образует с гепарином нерастворимый комплекс; выделен из спермы рыб). в/в 1мг 1% раствора на 100ЕД гепарина. Полибрен.
| | ● Гирудин – сильный специфический ингибитор тромбина → нарушает переход фибриногена в фибрин. Продуцируется шейными (слюнными) железами медицинских пиявок (Hirudo medicinalis).
● Гирудиноиды (Редувин, Табанин) – получают из тканей сосущих насекомых.
● Рекомбинантные гирудины: Бавилирудин (гирулог), Десульфатогирудин (реваск), Лепирудин (рефлудан), Аргатробан и др.
Применение: в/в и гирудотерапия для лечения поверхностных тромбофлебитов вен нижних конечностей, предупреждения тромбоэмболий мелких сосудов при пластических операциях, при гипертонических кризах с головной болью. Местно: мазь «Гирудоид».
| | ● Na цитрат – диссоциирует в крови с образованием 2-х валентного аниона кислоты, который связывает Са++ в соль (лимоннокислый Са++) → ↓ превращение протромбина в тромбин → нарушение гемокоагуляции.
↓ Агрегации ТЦ.
Применение: для стабилизации донорской крови (на каждые 100мл крови + 10мл 4% цитрата Na+).
При дигиталисной интоксикации (в/в 50-250мл 2% раствора).
Побочные эффекты: цитратный шок (отрицательное действие на сердце, судороги) – при переливании больших объемов консервированной крови необходимо добавлять р-р СаCl по 5мл/250мл цитратной крови.
|
Важнейшие способы обработки и анализа рядов динамики Не во всех случаях эмпирические данные рядов динамики позволяют определить тенденцию изменения явления во времени...
|
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ МЕХАНИКА Статика является частью теоретической механики, изучающей условия, при которых тело находится под действием заданной системы сил...
|
Теория усилителей. Схема Основная масса современных аналоговых и аналого-цифровых электронных устройств выполняется на специализированных микросхемах...
|
Логические цифровые микросхемы Более сложные элементы цифровой схемотехники (триггеры, мультиплексоры, декодеры и т.д.) не имеют...
|
|
Этапы трансляции и их характеристика Трансляция (от лат. translatio — перевод) — процесс синтеза белка из аминокислот на матрице информационной (матричной) РНК (иРНК...
Условия, необходимые для появления жизни История жизни и история Земли неотделимы друг от друга, так как именно в процессах развития нашей планеты как космического тела закладывались определенные физические и химические условия, необходимые для появления и развития жизни...
Метод архитекторов Этот метод является наиболее часто используемым и может применяться в трех модификациях: способ с двумя точками схода, способ с одной точкой схода, способ вертикальной плоскости и опущенного плана...
|
|
Гидравлический расчёт трубопроводов Пример 3.4. Вентиляционная труба d=0,1м (100 мм) имеет длину l=100 м. Определить давление, которое должен развивать вентилятор,
если расход воздуха, подаваемый по трубе, . Давление на выходе . Местных сопротивлений по пути не имеется. Температура...
Огоньки» в основной период В основной период смены могут проводиться три вида «огоньков»: «огонек-анализ», тематический «огонек» и «конфликтный» огонек...
Упражнение Джеффа. Это список вопросов или утверждений, отвечая на которые участник может раскрыть свой внутренний мир перед другими участниками и узнать о других участниках больше...
|
|
