Показания к применению и режим дозирования

Основные показания к применению.

• Стенокардия напряжения (препараты первого ряда при стабильной стенокардии), острый инфаркт миокарда.

- Возможные механизмы антиангинального действия - уменьше­ние потребности миокарда в кислороде за счёт уменьшения ЧСС, АД и сократимости миокарда; увеличение коронарного кровото­ка вследствие удлинения диастолической перфузии в условиях снижения ЧСС; улучшение коллатерального кровотока, перерас­пределение кровотока в зоны ишемии миокарда; уменьшение микрососудистых повреждений миокарда; стабилизация кле­точных и лизосомальных мембран; торможение агрегации тром­боцитов.

• Артериальная гипертензия (особенно при гиперкатехоламинемии и повышении тонуса симпатической нервной системы). Эффектив­ность лечения (при адекватном назначении достигает 70%) следует оценивать к концу 2-3-й недели применения препарата. Бетта-Адреноблокаторы особенно показаны при сочетании артериальной гипертензии со стенокардией напряжения, тахиаритмиями и после пе­ренесённого острого инфаркта миокарда.

- Возможные механизмы антигипертензивного действия - умень­шение сердечного выброса, торможение секреции ренина, умень­шение высвобождения норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон в результате блокады пресинаптических бетта₂-адренорецепторов (неселективные бетта-адреноблокаторы), увеличение высвобождения вазодилатирующих веществ (например, ПгЕ₂ и Пг1₂, оксида азота, предсердного натрийуретического фактора), уменьшение ОПСС (бетта-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами), угнетение сосудодвигательного центра (липофильные бетта-адреноблокаторы).

• Профилактика желудочковых и предсердных аритмий.

• Первичная профилактика инсульта и ИБС у больных с артериаль­ной гипертензией.

• Профилактика повторного инфаркта миокарда.

• Профилактика внезапной смерти у больных с синдромом врождён­ного удлинения интервала О—Т.

• Хроническая сердечная недостаточность (карведилол, метопролол и бисопролол).

- Чрезмерное повышение тонуса симпатической нервной системы при хронической сердечной недостаточности приводит к нару­шению функционального состояния и гибели кардиомиоцитов, ухудшению гемодинамики, уменьшению плотности и аффинно­сти бетта-адренорецепторов, тахикардии, гипертрофии миокарда, ишемии миокарда, аритмиям. Доказано, что применение карведилола, метопролола и бисопролола уменьшает смертность боль­ных с хронической сердечной недостаточностью (карведилол на 35%, метопролол и бисопролол на 34%).

- Поскольку при острой сердечной недостаточности бетта-адреноблокаторы противопоказаны, лечение следует начинать при стабиль­ном состоянии больного в течение 1—3 нед. Стабильность тече­ния хронической сердечной недостаточности означает отсутствие необходимости парентерального применения диуретиков, вазодилататоров и/или инотропных препаратов, неизменность базис­ной терапии на всём протяжении периода наблюдения, отсутствие выраженных изменений функций почек, печени, водно-электро­литного баланса, отсутствие побочных эффектов базисных ЛС, ремиссию сопутствующих

Органы и системы	Побочные эффекты	Причина возникновения	Примечания
Ссс	Синусовая бради-кардия (ЧСС ме­нее 50 в минуту)	Отрицательное хронотропное дей­ствие	Карведилол не уменьшает ЧСС в покое
	Усугубление при­знаков синдрома слабости синусо­вого узла	Подавление авто­матизма синусово­го узла и центров автоматизма II по­рядка
	Ухудшение сино-атриальной и АВ-проводимости	Отрицательное дромотропное дей­ствие	За исключением пиндолола
	Усугубление хро­нической сердеч­ной недостаточ­ности	Отрицательное инотропное дей­ствие	Менее выражено у р-адреноблокаторов с вазодилатирующи-ми свойствами
	Артериальная ги-потензия (систо­лическое АД ниже 100 мм рт.ст.)	Отрицательное инотропное дей­ствие, торможение секреции ренина
	Учащение присту­пов спонтанной стенокардии	Сужение коронар­ных сосудов	Менее выражено у селективных Р-ад­реноблокаторов или Р-адреноблокаторов с вазодилатирующи-ми свойствами
	Усиление призна­ков нарушения периферического кровообращения	Сужение артериий	То же

заболеваний.

- Лечение бета-адреноблокаторами следует начинать после достиже­ния максимального клинического эффекта стандартной терапии (при этом риск развития побочных эффектов бетта-адреноблокато­ров уменьшается). В некоторых случаях осуществляют повтор­ную госпитализацию больного для начала лечения бетта-адренобло­каторами после периода амбулаторного наблюдения для оценки стабильности его состояния.) Обычно в первый день назначают 5 мг метопролола или 3,125 мг карведилола, во 2-й дозу удваива­ют, затем затем дозу увеличивают вдвое каждые 1-2 нед до ко­нечной суточной дозы метопролола 100-200 мг и карведилола 50 мг. После первичной оценки толерантности к препаратам период титрования продолжают в амбулаторных условиях (например, по­степенное повышение дозы бисопролола с 1,25 до 10 мг могут про­водить в течение 6 мес).

• Системные заболевания с повышением влияния симпатической нервной системы (например, тиреотоксикоз, эссенциальный тре­мор, алкогольная абстиненция). Другие показания — расслаивающая аневризма аорты, гипертро­фическая обструктивная кардиомиопатия, дигиталисная интоксика­ция, пролапс митрального клапана, тетрада Фалло, митральный сте­ноз (тахисистолическая форма).