Обсуждение результатов исследования (ЭЭГ–ритмы при беременности).

5.3.1. Дельта–ритм. Как известно, у бодрствующего человека выраженность дельта-ритма низкая (Зенков Л.Р., 2004, 2010). Однако она может возрастать при повышении уровня тревожности (Clarke A. et al., 2001; Левин Е.А., Савостьянов А.Н., 2003), при эмоциональном стрессе (Беритов И.С., 1969; Умрюхин П.Е., 1996; Голикова Ж.В. Стрелец В.Б., 2003; Умрюхин Е.А. и соавт., 2004), хотя по данным других авторов, при остром и хроническом эмоциональном стрессе она не меняются (Украинцева Ю.В., 2005; Seo S-Н., Lee J-T., 2010). Выраженность дельта-ритма возрастает также при депрессии (Беритов И.С., 1969; Clarke A. et al, 2001), при повышении мотивации (Курова Н.С. и соавт., 2002), при тяжелой физической работе, сопровождающейся ацидозом (Беритов И.С., 1969) и утомлением (Григорян В.Г. и соавт., 1999). Данные литературы в отношении динамики показателей дельта-ритма при физиологически протекающей беременности противоречивы - одни считают, что они не меняются (Giaquinto S. et al., 1979; 1999; Овсянкина Г.И. и соавт., 2006; Ueyama H. et al., 2010), другие говорят об их изменении, в частности о повышении мощности дельта-ритма во II и III триместре (Смирнов А.Г. и совт., 2002,б).

По нашим данным, в I, II и III тр. не меняются индекс, частота и мощность, но возрастает амплитуда дельта–ритма (в I тр. она повышается до 109%, а во II - до 114%), но уже в III тр. восстанавливается до исходных значений (105%). Таким образом, наши данные подтверждают представление о том, что при беременности индекс, частота и мощность дельта-ритма не меняются (Giaquinto S. et al., 1979; Овсянкина Г.И. и соавт., 2006; Ueyama H. et al., 2010), но не подтверждают сведения Смирнова А.Г. и совт. (2002, б) о повышении мощности дельта-ритма при беременности. В то же время, нами впервые установлено, что в I и II тр. возрастает амплитуда дельта-ритма.

По данным литературы известно, что показатели дельта-ритма не меняются при гестозе (Новиков Ю.И., Палинка Г.К., 1976, 1977; Персианинов Л.С. и соавт., 1978; Овсянкина Г.И., и соавт., 2006), плацентарной недостаточности (Васильева В.В., 2004; Васильева В.В. и соавт., 2004), УПР (Смирнов А.Г. и соавт., 1999, 2002; Васильева В.В., 2004; Васильева В.В. и соавт., 2004) и слабости родовой деятельности (Лебедева Л.И., Чучкина Р.Ф., 1968; Лебедева Л.И., Орлов Р.С., 1969). Это говорит о том, что при акушерских осложнениях показатели дельта-ритма, как и при неосложненном течении беременности, изменяются незначительно.

Газазян М.Г. (1991) показала, что индекс дельта-ритма перед родами снижается. По нашим же данным накануне срочных родов меняются все четыре показателя дельта-ритма. В частности, индекс дельта-ритма на протяжении всей беремнности и за 10-5 суток д.р. был таким же как у небеременных (соответственно 110%, 108%, 105% и 98%), но возрастал за 3-2 суток д.р. (до 114%) и достигал максимума за 1 сутки д.р. (121%). Амплитуда дельта-ритма была выше, чем у небеременных в I и II тр. (109% и 114%), восстанавливалась в III тр. (105%), сохранялась такой же за 10-5 суток д.р. (101%) и за 3-2 суток д.р. (104%), но возрастала за 1 сутки д.р. (114%). Частота дельта-ритма не менялась при беременности (112%, 110%, 111%), снижалась за 10-5 суток д.р. (до 91%), но восстанавливалась за 3-2 суток д.р. (97%) и сохранялась на этом уровне за 1 сутки д.р. (110%). Мощность не менялась при беременности, в том числе за 10-5 суток д.р. (111%, 105%, 102% и 99%), но снижалась за 3-2 суток д.р. (до 94%), а за 1 сутки д.р. возрастала (до 113%). Таким образом, для дельта-ритма характерно не предродовое снижение, как считала Газазян М.Г. (1991), а наоборот - предродовый рост, который, судя по индексу, амплитуде и мощности, преимущественно наблюдается за 1 сутки д.р.

Полагаем, что наблюдаемые нами изменения показателей дельта-ритма при беременности, в том числе накануне родов, обусловлены влиянием половых гормонов и других факторов на процессы, ответственные за генерацию этого ритма, т.е. волн с частотой 0,5-4,0 Гц. Согласно представлениям ряда авторов (Hobson J., Pace-Schott E., 2002; Lee J. et al., 2004; Murphy M. et al., 2009; Csercsa R. et al., 2010), все ритмы ЭЭГ, включая дельта-ритм, возникают за счет активности пейсмекерных нейронов, расположенных в супрагранулярном слое (I слой) фронтальной и париетальной областях коры. Эти нейроны представляют собой так называемые калретинин-иммунопозитивные тормозные интернейроны (КИН). Они генерируют ПД с частотой 0,5- 2,0 Гц и посылают их к другим нейронам супрагранулярного слоя коры. Ответ этих нейронов на ПД зависит от их возбудимости - при низкой возбудимости эти нейроны лишь воспроизводят дельта-ритм, а при более высокой - генерируют тета-, альфа-, бета- или даже гамма-ритм. Считается (Hobson J., Pace-Schott E., 2002; Csercsa R. et al., 2010), что активность нейронов супрагранулярного слоя, отвечающих на ПД нейронов-пейсмекеров (калретинин-иммунопозитивных тормозных интернейронов, КИН), регулируется ГАМК-эргическими нейронами коры. Они (с участием ГАМК_В-рецепторов) снижают возбудимость нейронов супрагранулярного слоя. Этой концепции не противоречит представление о наличии подкорковых модулирующих систем мозга (систем активации А-1 и А-2 и синхронизации С-1 и С-2), которые способны влиять на клетки-пейсмекеры (Вейн А.М., Соловьева А.Д., 1973; Кирой В.Н.и соавт., 2002; Свидерская Н.Е., 2002; Батуев А.С.. Ивлева Н.Н, 2003; Данько С.Г. и соавт., 2005; Greenberg D. et al., 2004; Русалов В.М. и соавт., 2005; Овсянкина Г.И., и соавт., 2006). С этих позиций можно предположить, что при беременности, несмотря на значительное повышение уровня прогестерона с 30 нг/мл до 300нг/мл (Айламазян Э.К и соавт., 2009), механизмы, ответственные за генерацию дельта-ритма, не меняются, в том числе и не меняется влияние на кору со стороны синхронизирующей системы С-1 (ретикуло-кортикальной системы), ответственной за повышение выраженности дельта-ритма. Рост амплитуды дельта-ритма (на фоне отсутствия изменений индекса, частоты и мощности), наблюдаемый в I и II тр., мы объясняем повышением числа нейронов коры, способных ответить на ПД нейронов-пейсмекеров с частотой 0,5-4,0 Гц. Это, вероятно, происходит под влиянием прогестерона и гормонов, ответственных за формирование эмоций (дофамин, серотонин, катехоламины, эндогенные опиоиды и др.), которые повышают активность ГАМК-ергических нейронов коры больших полушарий. Представление о причастности прогестерона к росту амплитуды дельта-ритма подтверждается нашими данными (глава 4) о том, что в ЛФ по сравнению с ФФ наряду с повышением индекса и частоты дельта-ритма возрастает и его амплитуда (хотя при беременности, как нами установлено, рост индекса и частоты не происходит). Гипотеза о причастности к повышению амплитуды дельта-римта в I и II триместрах беременности дофамина и других гормонов, ответственных за формирование у беременных тревожности и эмоционального состояния, вызванного осознанием беременности, основана на данных литературы, согласно которым выраженность дельта-ритма может возрастать при повышении уровня тревожности (Clarke A. et al, 2001; Левин Е.А. Савостьянов А.Н., 2003) и при эмоциональном стрессе (Беритов И.С., 1969; Умрюхин П.Е., 1996; Голикова Ж.В., Стрелец В.Б., 2003; Умрюхин Е.А. и соавт., 2004). Не исключено, что восстановление амплитуды дельта-ритма в III триместре до исходного уровня является результатом адаптации женщины к беременности. Среди гормонов, ответственных за формирование эмоционального состояния, вызванного осознанием беременности, с нашей точки зрения, определенную роль могут играть адреналин и норадреналин. При беременности, как известно (Циркин В.И., Дворянский С.А., 1997; Сизова Е.Н., Циркин В.И., 2006; Хлыбова С.В., 2007), их уровень не меняется, но возрастает эффективность их воздействия на бета-адренорецепторы (бета-АР), так как в крови и околоплодных водах возрастает содержание эндогенного сенсибилизатора бета-адренорецепторов (ЭСБАР). Известно (Сизова Е.Н., Циркин В.И., 2006), что ЭСБАР проникает в ликвор. Поэтому он может увеличивать эффективность активации бета-АР нейронов мозга. С этих позиций не исключаем, что повышение содержания ЭСБАР может быть одной из причин роста амплитуды дельта-ритма при беременности.

Полагаем, что предродовое (за 3-2 и за 1 сутки д.р.) повышение индекса, амплитуды и мощности дельта-ритма и снижение (за 10-5 суток д.р.) его частоты отражают прямое или косвенное (в том числе, с участием ГАМК-ергических нейронов) влияние на нейроны коры эстрогенов, глюкокортикоидов, простагландинов, интерлейкинов и других гормонов, причастных, согласно данным литературы (Циркин В.И., Дворянский С.А., 1997; Айламазян Э.К. и соавт., 2009), к индукции родов. Не исключается и влияние гормонов, ответственных за формирование тревожности и страха родов. В целом, снижение частоты дельта-ритма (за 10-5 суток д.р.) и рост индекса (за 3-2 суток д.р.), можно рассматривать как признаки подготовки организма матери к родам, а рост амплитуды и мощности дельта-ритма (за 1 сутки д.р.) - как признаки готовности организма к родам. Мы не исключаем, что эти признаки могут быть информативны для прогнозирования развития и срочных и преждевременных родов. Тот факт, что выявленные нами предродовые изменения показателей дельта-ритма происходят гетерохронно, позволяет предположить, что существуют факторы, избирательно влияющие на каждый из показателей дельта-ритма.

5.3.2. Тета-ритм. Считается, что тета-ритм повышает свою выраженность при формировании эмоций, причем, главным образом, отрицательных (Анохин П.К.,1968; Ониани, Т. Н., 1972; Беритов И.С., 1969; Николаев А.Р и соавт., 1996; Белова Н.А. и соавт., 2000; Krause C. et al, 2000; Basar-Eroglu C., Demiralp T., 2001; Basar E. et al., 2001; Курова Н.С. и соавт., 2002; Афтанас Л.И. и соавт., 2003; Голикова Ж.В., Стрелец В.Б., 2003; Кожедуб Р.Г и соавт., 2005), а также при остром эмоциональном стрессе (Украинцева Ю.В., 2005).

Данные литературы о состоянии показателей тета-ритма при беременности малочисленны и противоречивы. По одним данным, они не меняются (Giaquinto S. et al., 1979; Смирнов А.Г. и соавт., 1999; Овсянкина Г.И. и соавт., 2006; Ueyama H. et al., 2010), по другим – меняются, в частности, возрастает мощность (Батуев A.C. и соавт., 1997; Смирнов А.Г. и совт., 2002, б). По нашим данным, индекс, амплитуда и частота тета-ритма в I тр. не меняются (85%, 98% и 94%), во II тр. - возрастают (147%, 131% и 135%), а в III тр. - восстанавливаются (114%, 107% и 101%). В отличие от них, мощность тета-ритма возрастает уже в I тр. (до 140%), достигает максимума во II тр. (157%) и удерживается на этом уровне в III тр. (139%), т.е. на протяжении всей беременности она выше, чем у небеременных. Наши результаты подтверждают данные Смирнова А.Г. и совт. (2002,б) о росте мощности тета-ритма при беременности и впервые демонстрируют повышение индекса, амплитуды и частоты тета-ритма во II тр. с последующим их восстановлением в III тр. Отметим, что при гестозе также повышается выраженность тета-ритма (Chiang M. et al., 1964; Новиков Ю.И., Палинка Г.К., 1976, 1977; Васильева В.В., 2004; Васильева В.В. и соавт., 2004; Овсянкина Г.И., и соавт., 2006). Это косвенно подтверждает наш вывод о повышении мощности тета-ритма при неосложненной беременности и позволяет предположить, что при гестозе это повышение более выражено.

При объяснении изменений тета-ритма, наблюдаемых при беременности, мы исходим из изложенных выше представлений о генезе ритмов ЭЭГ (Hobson J., Pace-Schott E., 2002; Lee J. et al., 2004; Murphy M. et al., 2009; Csercsa R. et al., 2010). В частности, полагаем, что тета-ритм отражает возбуждение нейронов супрагранулярного слоя (I слоя) коры, которые в ответ на потенциалы действия (ПД) нейронов-пейсмекеров, т.е. калретинин-иммунопозитивных тормозных интернейронов генерируют серию постсинаптических потенциалов, идущих с частотой 4-7,9 Гц. Как и нейроны, генерирующие другие ритмы ЭЭГ, возбудимость нейронов, ответственных за генерацию тета-ритма, находится под контролем со стороны тормозных ГАМК-ергических нейронов коры. Полагаем, что эти нейроны меняют (прямо или косвенно) свою возбудимость под влиянием различных гормонов, в том числе ответственных за развитие беременности и формирование тревожности и эмоционального состояния, вызванного осознанием беременности. С учетом данных литературы (Кирой В.Н. и соавт., 2002; Русалов В.М. и соавт., 2005; Овсянкина Г.И., и соавт., 2006), полагаем, что определенную роль в изменениях тета-ритма при беременности играет система активации А-2 (нейроны гиппокампа). В целом, считаем, что рост индекса, амплитуды и мощности тета-ритма, при беременности отражает увеличение доли нейронов, ответственных за генерацию тета-ритма, а рост его частоты - повышение частоты генерации постсинаптических потенциалов этой популяцией нейронов.

Согласно нашим данным (глава 4), у небеременных женщин в ЛФ выше индекс, амплитуда, частота и мощность тета-римта, чем в ФФ. Это дает основание утверждать, что повышение при бременности всех указанных показателей тета-ритма обусловлено влиянием прогестерона (возможно, за счет воздействия на ГАМК-ергические нейроны). Не исключаем, что помимо прогестерона к этому причастны гормоны, участвующие в формировании тревожности и эмоционального состояния, вызванного осознанием беременности, так как известно, что выраженность тета-ритма возрастает и при положительных, и при отрицательных эмоциях (Анохин П.К.,1968; Ониани, Т. Н., 1972; Беритов И.С., 1969; Николаев А.Р и соавт., 1996; Белова Н.А. и соавт., 2000; Krause C. et al, 2000; Basar-Eroglu C., Demiralp T., 2001; Basar E. et al., 2001; Курова Н.С. и соавт., 2002; Афтанас Л.И. и соавт., 2003; Голикова Ж.В., Стрелец В.Б., 2003; Кожедуб Р.Г и соавт., 2005). Кроме того, считаем, что повышение мощности тета-ритма, может быть обусловлено и влиянием ЭСБАР.

В литературе отсутствуют сведения о предродовых изменениях показателей тета-ритма. Лишь Газазян М.Г. (1991) отмечтила, что у женщин с дискоординированной родовой деятельностью (РД) перед родами выраженность тета-ритма выше, чем у женщин с нормальной РД, что, по её мнению, имеет отношение к патогенезу дискоординированной РД. Нами впервые показано, что за 50-30, 10-5, 3-2 и 1 сутки д.р. амплитуда и частота тета-ритма не изменяются – амплитуда составила соответственно 107%, 95%, 107% и 107% от уровня небеременных, а частота – 101%, 89%, 105% и 99%. В то же время индекс и мощность меняются - за 10-5 суток д.р. снижаются и индекс (со 114% до 80%), и мощность (с 139% до 118%), а за 3-2 суток д.р. они вторично возрастают (до 124% и до 129%). Полагаем, что изменения индекса и мощности тета-ритма, главным образом, обусловлены снижением прямого или косвенного (т.е. с участием ГАМК-ергических нейронов) влияния на нейроны коры прогестерона, так как известно, что накануне родов, несмотря на сохранение высокого уровня прогестерона, снижается эффективность его влияния на репродуктивную систему, что обусловлено заменой цитозольных прогестероновых рецепторов типа PR-В на прогестероновые рецепторы типа PR-А и/или PR-C (Merlino A. et al., 2007; Mesiano S., 2007; Mesiano S. et al., 2011). Кроме того, не исключаем, что снижение индекса и мощности тета-ритма за 10-5 суток до родов может быть связано с предродовым уменьшением содержания ЭСБАР, так как согласно нашим данным, динамика мощности тета-ритма при беременности соответствует динамике «возрастающих» показателей ВСР. Действительно, как показано в главе 3, ВСР снижается уже в I тр., достигает минимума во II тр. и удерживается на этом уровне в III тр., но за 10-5 суток д.р. частично восстанавливается и остается такой вплоть до активной фазы I периода родов. Подобная динамика характерна для мощности тета-ритма – в I, II и III тр. она составила соответственно 140%, 157% и 139% от уровня небеременных, а за 10-5, 3-2 и 1 суток др. - 118%, 129% и 126%. Не исключено, что в основе такой взаимосвязи динамики мощности тета-ритма и ВСР лежит влияние ЭСБАР, синтез которого, согласно Колчановой О.В. и Циркину В.И. (2011), контролируется прогестероном. Все это позволяет утверждать, что мощность тета-ритма у беременных женщин отражает эффективность активации бета-АР (а косвенно - степень активации СО ВНС на сегментарном уровне), т.е. чем выше эффективность бета-адренергических влияний на внутренние органы - тем выше мощность тета-ритма. С этих позиций понятны и данные литературы о повышении выраженности тета-ритма при гестозе, при котором, как известно, увеличена активность СО ВНС (Chiang M. et al., 1964; Новиков Ю.И., Палинка Г.К., 1976, 1977; Васильева В.В., 2004, УФН; Васильева В.В. и соавт., 2004; Овсянкина Г.И., и соавт., 2006).

Согласно данным Украинцевой Ю.В. (2005), при остром стрессе выраженность тета-ритма возрастает при условии, что испытуемый использует активную копинг стратегию и не меняется при пассивной копинг стратегии. Согласно данным Seo S-Н., Lee J-T. (2010), при хроническом эмоциональном стрессе у мужчин и женщин мощность тета-ритма не изменяется (но возрастает мощность бета-ритма). С этих позиций выявленное нами повышение мощности тета-ритма при беременности (на фоне повышения мощности бета-ритмов, как отмечено в разделе 5.1) можно интерпретировать как отражение наличия у женщин состояния, которое не укладывается в картину классического хронического стресса и позволяет считать, что при беременности, действительно, формируется стрессотолернатное состояние, как это предполагают Brunton P., Russell J. (2008), Pittman Q. (2008), Slattery D., Neumann I. (2008), Spencer S. et al. (2008).

5.3.3. Альфа-ритм. Данные литературы об изменении альфа-ритма при различных состояниях неоднозначны. Так, при повышении уровня тревожности, по одним данным (Беритов И.С., 1969; Nowak S, Marczynski T., 1981; Шишкин С Л., 1997; Вербицкий Е.В., Топчий И.А. 2005; Кожедуб Р.Г и соавт,. 200 5; Accortt E., Allen J., 2006), выраженность альфа-ритма возрастает, а по другим данным – снижается, в частности, уменьшается мощность альфа-ритма (Смирнов А.Г. и соавт., 2005). Выраженность альфа-ритма снижается также при страхе, боли, волнении (Беритов И.С., 1969), депрессии (Коган В. Н., 1983) и хроническом эмоциональном стрессе (Thompson M., Thompson L., 2007; Seo S-Н., Lee J-T., 2010), хотя по данным Украинцевой Ю.В. (2005) при остром эмоциональном стрессе, выраженность альфа-ритма не меняется.

Данные литературы о состоянии показателей альфа-ритма при беременности малочисленны и противоречивы. По одним сведениям, альфа-ритм остается таким же, как у небеременных (Овсянкина Г.И. и соавт., 2006; Ueyama H. et al., 2010), а по другим – меняется. В частности, снижается его амплитуда (Giaquinto S. et al., 1979) и мощность (Giaquinto S. et al., 1979; Новиков Ю.И., Палинка Г.К., 1980; Holmes G., Donaldson J.,1987; Brunner D. et al., 1994), хотя по данным Смирнова А. Г. (2008), мощность альфа-ритма возрастает, особенно в III тр.

Нами впервые показано, что при беременности все четыре параметра альфа-ритма изменяются. В частности, амплитуда и частота возрастают в I тр. (до 102% и 106%), дополнительно возрастают во II тр. (до 118% и 107%), но в III тр. снижаются до уровня небеременных (109% и 104%) и сохраняются такими же за 10-5 суток д.р. (105% и 101%). Индекс и мощность альфа-ритма не изменялись в I тр. (102% и 105%), возрастали во II тр. (до 139% и 158%) и сохранялись такими же в III тр. (118% и 123%). Подчеркнем, что во II тр. все показатели альфа-ритма (индекс, амплитуда, частота и мощность) были выше, чем у небеременных (соответственно 139%, 118%, 107% и 158%). Отметим, что наши данные о повышении мощности альфа-ритма согласуются с данными Смирнова А. Г. (2008). В то же время мы не подтвердили сообщений о снижении при беременности амплитуды альфа-ритма (Giaquinto S. et al., 1979) и его мощности (Giaquinto S. et al., 1979; Новиков Ю.И., Палинка Г.К., 1980; Holmes G., Donaldson J.,1987; Brunner D. et al., 1994).

Отметим, что при наличии гестоза, по одним данным выраженность альфа-ритма снижается (Новиков Ю.И., Палинка Г.К., 1976, 1977; Персианинов Л.С. и соавт., 1978; Васильева В.В., 2004, УФН; Васильева В.В. и соавт., 2004; Овсянкина Г.И., и соавт., 2006), а по другим - возрастает (Giaquinto S. et al., 1979; Батуев A.C. и соавт., 1997), что подтверждает наше представление о повышении выраженности и мощности альфа-ритма во II тр. неосложненной беременности. Полагаем, что при гестозе это повышение может быть более выраженным.

Повышение показателей альфа-ритма при беременности (как и других ритмов ЭЭГ) мы объясняем, исходя из представления о генезе ритмов ЭЭГ (Hobson J., Pace-Schott E., 2002; Lee J. et al., 2004; Murphy M. et al., 2009; Csercsa R. et al., 2010). Полагаем, что альфа-ритм отражает возбуждение тех нейронов супрагранулярного слоя (I слоя) коры, которые в ответ на ПД нейронов пейскмекеров генерируют серию постсинаптических потенциалов с частотой 8-13 Гц. Вероятно, возбудимость этих нейронов находится под влиянием тормозных ГАМК-ергических нейронов, а также гормонов беременности и гормонов, формирующих тревожность и эмоциональное состояние, вызванное осознанием беременности. Не исключено, что повышение показателей альфа-ритма связано и с уменьшением влияния со стороны активирующей системы А-1 (нейроны мезэнцефальной ретикулярной формации). Полагаем, что рост индекса, амплитуды и мощности альфа-ритма при беременности отражает увеличение доли нейронов, ответственных за генерацию этого ритма, а повышение его частоты - рост частоты генерации постсинаптических потенциалов этой популяцией нейронов. Гетерохронность изменений показателей альфа-ритма, как и дельта- и тета- ритмов объясняем тем, что эти показатели могут изменяться относительно независимо друг от друга, а также различной их чувствительностью к указанным выше факторам.

Согласно нашим данным (глава 4), индекс и мощность альфа-ритма в ЛФ у женщин выше, чем в ФФ. Это дает нам основание утверждать, что их повышение при беременности обусловлено влиянием прогестерона. Учитывая данные литературы о повышении выраженности альфа-ритма при росте уровня тревожности (Беритов И.С., 1969; Nowak S, Marczynski T., 1981; Шишкин С Л., 1997; Вербицкий Е.В., Топчий И.А. 2005; Кожедуб Р.Г и соавт,. 2005), а также при радости (Костюнина М.Б., Куликов М.А., 1995), не исключаем что повышение индекса, амплитуды и частоты альфа-ритма может быть связано с воздействием на нейроны гормонов, участвующих в формировании тревожности и эмоционального состояния, вызванного с осознанием беременности.

Впервые проанализировав состояние показателей альфа-ритма за 10-5, 3-2 и 1 сутки д.р., установили, что индекс альфа-ритма за 10-5 суток д.р. остается таким же высоким (120%), как и в III тр., т.е. за 50-30 суток д.р. (118%), но снижается за 3-2 суток д.р. (до 90%) и сохраняется таким же за 1 сутки д.р. (98%). Амплитуда альфа-ритма после подъема в I и во II тр. (до 102% и 118%), восстанавливалась в III тр. (до 109%) и оставалась на этом уровне за 10-5, 3-2 и 1 сутки д.р. (105%, 100% и 104%). Аналогично частота альфа-ритма после подъема в I и во II тр. (до 106% и 107%) восстанавливалась (до 104%) в III тр. (50-30 суток д.р.), сохранялась такой же за 10-5 суток д.р. (101%) и 3-2 суток д.р. (101%), вторично повышаясь за 1 сутки д.р. (106%). Мощность альфа-ритма повышалась во II тр. (158%), сохранялась повышенной в III тр., т.е. за 50-30 суток д.р. (123%) и за 10-5 суток д.р. (121%), восстанавливалась до исходного уровня за 3-2 суток д.р. (93%) и вновь возрастала за 1 сутки д.р. (118%). Таким образом, предродовые изменения показателей альфа-ритма происходят преимущественно за 3-2 суток д.р. В этот период снижается индекс (со 120 до 90 %), амплитуда (со 105% до 100%) и мощность (со 121% до 93%). За 1 сутки д.р. происходит рост частоты альфа-ритма (со 101 до 106%) и его мощности (с 93% до 118%). Наши данные о повышении частоты альфа-ритма за сутки до родов согласуются с сообщением Смирнова А.Г. и соавт. (2002а) о более высокой частоте альфа-ритма у женщин с преждевременными родами. Изменения, возникающие за 3-2 суток д.р. (снижение индекса и мощности), мы рассматриваем как признаки подготовки организма матери к родам и объясняем повышением эффективности эстрогенов, а изменения, возникающие за 1 сутки д.р. (рост частоты и мощности альфа-ритма) - расцениваем как признаки готовности организма матери к родам и объясняем действием на нейроны коры эстрогенов, глюкокортикоидов, простагландинов, интерлейкинов и других гормонов, участвующих в индукции родов, а также гормонов, ответственных за формирование тревожности и страха родов.

В литературе показано, что при остром эмоциональном стрессе выраженность альфа-ритма не меняется (Украинцева Ю.В., 2005), а при хроническом стрессе - снижается (Thompson M., Thompson L., 2007; Seo S-Н., Lee J-T., 2010). Известно также, что повышение выраженности этого ритма с помощью БОС снимает стресс и вызывает релаксацию (Seo S-Н., Lee J-T., 2010). Так как, согласно нашим данным, при беременности выраженность альфа-ритма, судя по его индексу, амплитуде и мощности, не снижается, а наоборот, возрастает, то с учетом указанных данных литературы (Thompson M., Thompson L., 2007; Seo S-Н., Lee J-T., 2010), полагаем, что у женщин во время беременности формируется стрессотолерантное состояние, постулируемое Brunton P., Russell J. (2008), Pittman Q. (2008), Slattery D., Neumann I. (2008) и Spencer S. et al. (2008). Мы не исключаем, что именно рост выраженности альфа-ритма является отражением наличия механизма стрессотолерантности, так как, по мнению Seo S-Н., Lee J-T. (2010), наличие у человека альфа-ритма отражает спокойное, открытое и сбалансированное психологическое состояние. Полагаем, что к формированию механизма стрессотолернатности может быть причастен и ЭСБАР. Косвенно об этом говорит тот факт, что содержание в крови ЭСБАР, как известно (Циркин В.И., Дворянский С.А., 1997; Сизова Е.Н., Циркин В.И., 2006; Хлыбова С.В., 2008), достигает максимальных значений во II триместре беременности, т.е. в тот период, когда все четыре параметра альфа-ритма повышены.

5.3.4. Бета-ритм. Деление бета-ритма на два диапазона (бета₁-ритм и бета₂- ритм) характерно лишь для исследований, проводимых в последние годы. Поэтому при обсуждении наших результатов мы вынуждены опираться на работы, в которых, как правило, отсутствовало деление бета-ритма на два диапазона. Считается, что выраженность бета-ритма возрастает при эмоциональном возбуждении (Беритов И.С., 1969; Ильюченок И.Р., 1996; Умрюхин Е.А. и соавт., 2004; Кожедуб Р.Г и соавт., 2005), в том числе при повышении уровня тревожности (Кожедуб Р.Г и соавт., 2005), а также при остром (Ильюченок И.Р., 1996; Украинцева Ю.В. Русалова М.Н., 2004; Украинцева Ю.В., 2005) и хроническом (Seo S-Н., Lee J-T., 2010) эмоциональном стрессе.

Данные литературы о характере изменения бета-ритма при беременности неоднозначны и малочисленны. По одним данным, бета-ритм сохраняется таким же, как у небеременных (Giaquinto S. et al., 1979; Овсянкина Г.И. и соавт., 2006; Ueyama H. et al., 2010), а по другим – меняется. В частности, возрастает мощность бета₁- и бета₂-ритмов (Батуев A.C. и соавт., 1997; Смирнов А.Г. и совт., 2002,а,б, 2005). Этот рост начинается в I тр., достигает максимума во II тр. и сохраняется на этом уровне в III тр. (Смирнов А.Г. и соавт., 2002,а,б). Показано, что изменение при беременности мощности бета₁-ритма, в отличие от мощности бета₂-ритма, зависит от уровня тревожности (Смирнов А.Г. и соавт., 2005), а в целом, изменения у бета₂-ритма выражены в меньшей степени, чем у бета₁-ритма и других ритмов ЭЭГ (Смирнов А.Г. и совт., 2002б)

Нами впервые установлено, что изменения индекса и амплитуды бета₁- и бета₂-ритмов при беременности происходят однотипно. В частности, индекс бета₁- и бета₂-ритмов возрастает в I тр. (до 118% и 117%) и остается повышенным во II тр. (126% и 132%) и в III тр. (120% и 117%). Аналогична динамика амплитуды бета₁- и бета₂-ритмов–рост в I тр. (до 114% и 111%), дальнейший рост во II тр. (до 116% и 122%) и сохранение относительно высокого уровня в III тр. (111% и 111%). Частота бета₁- и бета₂-ритмов изменяется в небольших пределах и неоднотипно: у бета₁-ритма в I тр. она снижается (до 99%), во II тр. - восстанавливается (до 100%) и сохраняется такой же в III тр. (100%); у бета₂-ритма частота в I тр. возрастает (до 102%), во II тр. - восстанавливается (до 99%), а в III тр. - вторично возрастает (до 102%). Мощность бета₁-ритма и бета₂-ритмов в I тр. практически не меняется (повышение до 105% и 112% статистически незначимо), но во II тр. она возрастает, особенно у бета₂-ритма (до 108% и до 146%), а в III тр. у бета₁-ритма она восстанавливается (до 101%), а у бета₂-ритма продолжает сохраняться высокой (136%).

Таким образом, мы подтвердили данные Смирнова А.Г. и совт., (2002а,б, 2005) о повышении мощности бета-ритмов при беременности и впервые показали, что преимущественно это касается мощности бета₂-ритма, а не бета₁-ритма, как считал Смирнов А.Г. и совт. (2005). Впервые также показано, что на протяжении всей беременности повышен индекс и амплитуда бета₁- и бета₂-ритмов, а изменения частоты бета₁- и бета₂-ритмов минимальные, хотя и статистически значимы. Отметим, что у женщин при гестозе повышена выраженность бета-ритма (Новиков Ю.И., Палинка Г.К., 1976; Персианинов Л.С. и соавт., 1978; Овсянкина Г.И., и соавт., 2006). Это косвенно подтверждает наши данные о повышении мощности бета₁- и бета₂-ритмов при неосложненной беременности и не исключает, что при гестозе это повышение более выражено.

Изменение параметров бета-ритмов при беременности мы объясняем, исходя из представления о генезе ритмов ЭЭГ (Hobson J., Pace-Schott E., 2002; Lee J. et al., 2004; Murphy M. et al., 2009; Csercsa R. et al., 2010). Полагаем, что бета-ритм отражает возбуждение тех нейронов супрагранулярного слоя (I слоя) коры, которые в ответ на потенциалы действия (ПД) калретинин-иммунопозитивных тормозных интернейронов генерируют серию постсинаптических потенциалов с частотой 14-18 Гц (бета₁-ритма) или с частотой 19-30 Гц (бета₂-ритм). Полагаем, что возбудимость нейронов, ответственных за генерацию этих двух ритмов находится под контролем со стороны тормозных ГАМК-ергических нейронов, которые могут прямо или косвенно менять свое состояние под влиянием гормонов беременности и гормонов, формирующих тревожность и эмоциональное состояние, вызванное осознанием беременности. Не исключено, что повышение параметров бета-ритма при беременности может быть связано и с увеличением влияния на нейроны коры активирующей системы А-1 (нейроны мезэнцефальной ретикулярной формации). Полагаем, что рост индекса, амплитуды и мощности бета₁-ритма и бета₂-ритма отражает увеличение доли нейронов, ответственных за генерацию соответственно этих двух ритмов, среди других нейронов коры, а изменение частоты бета₁- и бета₂-ритмов - изменение способности этих популяций нейронов менять в небольших диапазонах частоту генерации постсинаптических потенциалов.

Согласно нашим данным (глава 4), у женщин в ЛФ индекс и амплитуда бета₁-ритма, а также амплитуда, частота и мощность бета₂-ритма сохраняются такими же, как в ФФ, а изменения остальных показателей, в том числе, рост частоты бета₁-ритма (до 101%), индекса бета₂–ритма (до 104%) и снижение мощность бета₁-ритма (до 88%) - незначительны. Это означает, что то повышение уровня прогестерона, происходящее в ЛФ, не способно изменить показатели бета₁- и бета₂-ритмов, также (глава 3) как и не способно изменить ВСР. Очевидно, что более выраженный рост содержания прогестерона, при беременности, в частности с 30 нг/мл до 300 нг/мл (Айламазян Э.К. и соавт., 2009), повышает индекс, амплитуду и мощность бета-ритмов и (глава 3) снижает ВСР, т.е. повышает активность СО ВНС. В литературе показано (Украинцева Ю.В., 2005; Thompson M., Thompson L., 2007; Seo S-Н., Lee J-T., 2010), что рост выраженности бета₁- и бета₂-ритмов (в частности, при эмоциональном стрессе) отражает повышение активности СО ВНС. В связи с этим мы полагаем, что выявленный нами рост выраженности бета₁- и бета₂-ритмов при беременности, как и повышение мощности тета-ритма, отражает способность прогестерона (при достаточно высоком его содержании) повышать активность СО ВНС за счет влияния на нейроны надсегментарного отдела ВНС (это отражается в росте индекса и амплитуды бета₁-ритма, и индекса, амплитуды и мощности бета₂-ритма) и на нейроны сегментарного отдела ВНС (это отражается в росте мощности тета-ритма).

В то же время, не исклюено, что, помимо прогестерона, повышение индекса, амплитуды и мощности бета-ритмов может быть связано с воздействием на нейроны коры гормонов, участвующих в формировании тревожности и эмоционального состояния, вызванного осознанием беременности, а также с влиянием ЭСБАР. Действительно, известно, что выраженность бета-ритмов возрастает при эмоциональном возбуждении (Беритов И.С., 1969; Ильюченок И.Р., 1996; Умрюхин Е.А. и соавт., 2004; Кожедуб Р.Г и соавт., 2005), в том числе на фоне тревожности (Кожедуб Р.Г и соавт., 2005), а также при остром (Ильюченок И.Р., 1996; Украинцева Ю.В. Русалова М.Н., 2004; Украинцева Ю.В., 2005; Thompson M., Thompson L., 2007) и хроническом (Seo S-Н., Lee J-T., 2010) эмоциональном стрессе. Результаты наших исследований, в том числе данные о повышении на протяжении всей беременности индекса и амплитуды бета₁- и бета₂-ритмов, а также мощности бета₂-ритма, которое сопровождалось ростом мощности альфа-ритма (а не его снижением), с учетом данных литературы (Украинцева Ю.В., 2005; Thompson M., Thompson L., 2007; Seo S-Н., Lee J-T., 2010) позволяет считать, что беременность не является хроническим стрессом, а позволяет согласиться с мнением Brunton P., Russell J. (2008), Pittman Q. (2008), Slattery D., Neumann I. (2008) и Spencer S. et al. (2008) о том, что беременность представляет собой стрессотолерантное состояние. При этом мы не исключаем, что в формировании стрессотолерантного состоянии может принимать участие ЭСБАР.

В литературе отсутствуют сведения о предродовых изменениях параметров бета-ритмов при беременности. Лишь в работе Газазян М.Г. (1991) отмечено, что накануне родов выраженность бета-ритма снижается, а в исследованиях Смирнова А.Г. и соавт. (1999, 2002а), указано, что при угрозе преждевременных родов и при преждевременных родах мощность бета₁- и бета₂-римтов снижена. Нами впервые проанализировано состояние показателей бета₁- и бета₂-ритмов за 10-5, 3-2 и 1 сутки д.р.

В отношении бета₁-ритма установлено, что его индекс в I, II и III тр., а также за 10-5, 3-2 и 1 сутки д.р. был выше, чем у небеременных (118%, 126%, 120%, 120%, 120%, 123%). Аналогично на протяжении всей беременности была выше, чем у небеременных амплитуда бета₁-ритма (114%, 116%, 111%, 112%, 113% и 112%). Изменения частоты бета₁-ритма на протяжении всей беременности были незначительны (в пределах 1%). В то же время мощность бета₁-ритма изменялась незначительно в I тр. не менялась (105%), во II тр. повышалась (108%), в III тр. восстанавливалась (101%), а за 10-5 суток д.р. вторично возрастала (116%) и сохранялась на этом уровне за 3-2 суток д.р. (123%) и за 1 сутки д.р. (123%).

В отношении бета₂-ритма установлено, что его индекс в I, II и III тр., а также за 10-5, 3-2 и 1 сутки д.р. был выше, чем у небеременных (117%, 132%, 117%, 116%, 127% и 119%). При этом за 3-2 суток д.р. он повышался в сравнении с 10-5 сутками (со 116% до 127%), а за 1 сутки д.р. – становился ниже, чем у женщин за 3-2 суток (до 119%). Аналогично, амплитуда бета₂-ритма в I, II и III тр., а также за 10-5, 3-2 и 1 сутки д.р. была выше, чем у небеременных (111%, 122%, 111%, 115%, 128% и 113%). При этом за 3-2 суток д.р., она возрастала в сравнении с 10-5 сутками д.р. (со 115% до 128%), а за 1 сутки д.р., в сравнении с 3-2 сутками - снижалась (до 119%). Частота бета₂-ритма в I, II и III триместрах и за 10-5, 3-2 и 1 сутки д.р. изменялась в небольших пределах (102%, 99%, 102%, 101%, 104% и 101%). При этом за 3-2 суток д.р. она возрастала в сравнении с 10-5 сутками д.р. (со 101% до 104%), а за 1 сутки д.р. в сравнении с 3-2 сутками д.р. – снижалась (до 101%). Мощность бета₂-ритма в I тр. не менялась (112%), а во II и III тр. и за 10-5, 3-2 и 1 сутки д.р. была выше, чем у небеременных (146%, 136%, 129%, 138% и 139%), при этом предродовые изменения отсутствовали. Следовательно, за 10-5 суток д.р., в сравнении с 50-30 сутками д.р., показатели бета₂-ритма не менялись; за 3-2 суток д.р. в сравнении с 10-5 сутками д.р. возрастали индекс, амплитуда и частота, а за 1 сутки в сравнении с 3-2 сутками д.р. они снижались.

Таким образом, нам не удалось выявить снижение мощности бета₁- и бета₂-ритмов накануне срочных родов, как это должно было бы следовать, судя по данным Смирнова А.Г. и соавт. (1999, 2002 ФЧ) о снижении бета-ритмов при преждевременных родах. Полагаем, что вторичный рост мощности бета₁-ритма (в сравнении с небеременными), который наблюдался за 10-5 суток д.р., являясь признаком подготовки организма матери к родам, отражает снижение прямого или косвенного (т.е. с участием ГАМК-ергических нейронов) влияния на нейроны коры больших полушарий прогестерона. Это следует из наших данных (глава 4) о снижении мощности бета₁-ритма повышении в ЛФ, по сравнению с ФФ. Повышение индекса, амплитуды и частоты бета₂-ритма, наблюдаемые за 3-2 суток д.р. в сравнеии с 10-5 сутками д.р., которые также можно рассматривать в качестве признаков подготовки организма матери к родам, мы объясняем усилением влияния на нейроны коры эстрогенов, глюкокортикоидов, простагландинов, интерлейкинов и других гормонов, причастных к индукции родов, а также гормонов, отвественных за формирование тревожности. Выше уже отмечалось, что выраженность бета-ритмов возрастает при повышении уровня тревожности (Кожедуб Р.Г и соавт., 2005), а также при остром (Ильюченок И.Р., 1996; Украинцева Ю.В. Русалова М.Н., 2004; Украинцева Ю.В., 2005; Thompson M., Thompson L., 2007) и хроническом (Seo S-Н., Lee J-T., 2010) эмоциональном стрессе. Важно подчеркнуть, что при хроническом стрессе, согласно данным Seo S-Н., Lee J-T. (2010), преимущественно возрастает выраженность бета₁-ритма. Это, вероятно, объясняет тот факт, что предродовое повышение мощности бета-римтов наиболее четко проявляется в отношении бета₁-ритма. Снижение индекса, амплитуды и частоты бета₂-ритма, наблюдаемые за 1 сутки д.р. (в сравнении с 3-2 сутками д.р.), которые можно рассматривать как признак готовности организма матери к родам, вероятно, отражает изменения, происходящие в этот период в ВНС.

Выше уже отмечалось, что наши данные об изменении ритмов ЭЭГ при беременности, в том числе бета₁- и бета₂-ритмов, дают основание согласиться с представлением о том, что беременность – это стрессотолернатное состояние (Brunton P., Russell J., 2008; Pittman Q., 2008; Slattery D., Neumann I., 2008; Spencer S. et al., 2008). Этой точке зрения не противоречат и данные о характере предродовых изменений показателей бета₁- и бета₂-ритмов. Более того, тот факт, что мощность бета₁-ритма за 10-5 суток д.р. становится выше, чем у небеременных и сохраняется высокой за 3-2 суток д.р. и за 1 сутки д.р., позволяет предположить, что именно благодаря прогестерону во время беременности формируется механизм стрессотолерантности, препятствующий росту тревожности. Об эффективности этого механизма, вероятно, свидетельствует, мощность бета₁-ритма - чем она меньше, тем выше эффективность и меньше уровень тревожности. Полагаем, что накануне родов, когда прогестерон прекращает оказывать влияние на клетки-мишени, механизм стрессотолернатности уменьшается. Это, с одной стороны, проявляется в повышении уровня тревожности (как одного из звеньев стресс-реализующих механизмов), а, с другой стороны, позволяет женщине обеспечить сохранение жизнеспособности во время родового акта. С этих позиций очевидна перспективность применения такого показателя как мощность бета₁-ритма для прогноза течения родового процесса и для оценки уровня тревожности и страха родов у беременных. Перспективно также применение метода биологической обратной связи (БОС), с помощью которой возможно сознательное регулирование выраженности бета₁- и бета₂-римтов у беременных, так как в настоящее время БОС эффективно используется для борьбы со стрессом за счет снижения выраженности бета- ритмов и повышения выраженности альфа-ритма (Thompson M., Thompson L., 2007; Seo S-Н., Lee J-T. 2010).

5.3.5. Общие закономерности изменения ЭЭГ при беременности. В целом, результаты указывают на то, что во время беременности, т.е. в I, II и III тр. возрастает индекс (до 117-139% от уровня небеременных), амплитуда (до 102-122%), частота (до 102-136%) и мощность (до 123-158%) всех основных ритмов ЭЭГ. Исключение представляет дельта-ритм, у которого при беременности повышается лишь амплитуда, а также частота бета₁-ритма, которая снижалась (до 99%) в I тр.

В I тр. меняются 10 показателей из 20, во II тр. - 15, а в III тр. - 8 показателей. В частности, по сравнению с небеременными в I тр.были выше индекс бета₁- и бета₂-ритмов, амплитуда дельта-, альфа-, бета₁- и бета₂-ритмов, частота альфа- и бета₂-ритмов и мощность тета-ритма, но ниже частота бета₁-ритма; во II тр. были выше индекс тета-, альфа-, бета₁- и бета₂- ритмов, амплитуда всех 5 ритмов, частота тета- и альфа- ритмов и мощность тета-, альфа-, бета₁- и бета₂- ритмов; в III тр. были выше индекс альфа-, бета₁- и бета₂-ритмов, амплитуда бета₁- и бета₂- ритмов, частота бета₂- ритма и мощность тета-, альфа- и бета₂-ритмов. При этом максимальное повышение параметров всех ритмов ЭЭГ, как правило, наблюдается во II тр. Это, вероятно, связано с тем, что во II тр. происходят наиболее значительные изменения в организме матери и плода, а в III тр. происходит физическая и психологическая адаптация организма матери к беременности.

Выше мы попытались объяснить природу выявленных нами изменений всех ритмов ЭЭГ при беременности. В основе лежит представление современных авторов (Hobson J., Pace-Schott E., 2002; Lee J. et al., 2004; Murphy M. et al., 2009; Csercsa R. et al., 2010) о генезе ритмов ЭЭГ. Мы полагаем, что ритмы ЭЭГ отражают возбуждение популяций нейронов супрагранулярного слоя (I слоя) коры, которые в ответ на потенциалы действия (ПД) нейронов-пейсмекеров, т.е. калретинин-иммунопозитивных тормозных интернейронов генерируют серию постсинаптических потенциалов соответственно с частотой 0,5-4,0 Гц, 4-7,9 Гц, 8-13 Гц, 14-18 Гц, 19-30 Гц. Иначе говоря, ритмы ЭЭГ отражают возбуждение популяций нейронов, ответственных за генерацию дельта-, тета-, альфа-, бета₁- и бета₂-ритмов. Считаем, что рост индекса, амплитуды и мощности указанных ритмов отражает увеличение доли нейронов, ответственных за генерацию соответствующих ритмов, а рост частоты ритмов - повышение частоты генерации постсинаптических потенциалов соответствующей популяцией нейронов.

Полагаем, что изменения ритмов ЭЭГ при беременности обусловлены, главным образом, влиянием прогестерона на нейроны-пейсмекеры, т.е. на калретинин-иммунопозитивные тормозные интернейроны, а также на ГАМК-ергические тормозные нейроны и на системы модуляции, в том числе системы активации А-1 и А-2 и системы синхронизации С-1 и С-2. Помимо прогестерона на ритмы ЭЭГ, очевидно, влияют другие гормоны, ответственные за развитие беременности, а также гормоны, формирующие тревожность и эмоциональное состояние, связанное с осознанием беременности. Полагаем также, что определенную роль в изменении ритмов ЭЭГ играет ЭСБАР, который, как полагают (Колчанова О.В., Циркин В.И., 2012), синтезируется под влиянием прогестерона и благодаря которому повышается эффективность активации бета-АР нейронов коры больших полушарий.

Общие закономерности изменения ритмов ЭЭГ накануне родов. В соответствии с концепцией о бета-АРИМ, для индукции срочных родов необходимо снизить тормозное влияние бета-АРИМ на сократительный аппарат матки (Циркин В.И., Дворянский С.А., 1997; Сизова Е.Н., Циркин В.И., 2006; Хлыбова С.В., 2008). Это достигается за счет уменьшения влияния СО ВНС на миометрий, в том числе вследствие снижения в миометрии числа бета-АР и увеличения в нем числа альфа-АР, а также за счет уменьшения содержания в крови и в околоплодных водах ЭСБАР и уменьшения его доставки к миометрию. Однако доказательств этого положения, важного для понимания механизма индукции родов, до настоящего времени было недостаточно. Наши исследования ВСР (глава 3) показали, что, действительно, накануне родов уменьшается степень влияния СО ВНС на сердце, о чем свидетельствует частичное восстановление ВСР, которое происходит за 10-5 суток д.р. Исследования предродовых изменений показателей ЭЭГ преследовали ту же цель – обнаружить доказательства предродового снижения влияния бета-АРИМ на миометрий. С другой стороны, эти исследования, определенным образом, связаны с проблемой диагностики биологической готовности организма матери к родам и прогнозирования развития аномалий родовой деятельности, которая постоянно находится в поле зрения акушеров и физиологов (Айламазян Э.К. и соавт., 2009). Однако данные об изменении ЭЭГ накануне срочных родов были малочисленны (Газазян М.Г., 1991) и поэтому не могли учитываться акушерами. Еще одним важным аспектом изучения предродовых изменений ЭЭГ является возможность исследовать процессы, которые отражают дельта-, альфа-, тета- и бета-ритмы ЭЭГ у беременных женщин, так как накануне родов снижается эффективность действия прогестерона, возрастает содержание гормонов, участвующих в индукции родов, а также у матери возрастает тревожность в связи с предстоящими родами.

Результаты наших исследований, которые частично были обсуждены выше (разделы 5.1-5.4), свидетельствуют о том, что накануне родов (за 10-5, 3-2 или 1 сутки д.р.) 6 показателей ЭЭГ (индекс и амплитуда бета₁-ритма и мощность бета₂-ритма, а также мощность тета-ритма, индекс и амплитуда бета₂-ритма) сохраняются более высокими, чем у небеременных (НБ), при этом последние три из них, как и остальные 14 показателей, претерпевают определенные изменения, характер которых неоднороден. В частности, за 10-5 суток д.р. меняются 7 показателей - возрастают мощность бета₁-ритма (в сравнении с НБ) и амплитуда бета₂-ритма (в сравнении с 50-30 суток д.р.) и снижаются частота дельта-ритма (НБ, 50-30 суток д.р.), мощность дельта-ритма (50-30 суток д.р.), индекс и мощность тета-ритма (50-30 суток д.р.) и частота бета₁-ритма (НБ). За 3-2 суток д.р. меняются 11 показателей – возрастают индекс дельта-ритма (НБ, 10-5 суток д.р.), индекс тета-ритма (НБ, 10-5 суток д.р.), мощность бета₁-ритма (НБ), индекс и амплитуда бета₂-ритма (10-5 суток) и частота бета₂-ритма (НБ, 10-5 суток д.р.) и снижаются мощность дельта-ритма (НБ), индекс, амплитуда и мощность альфа-ритма (10-5 суток д.р.) и частота бета₁-ритма (НБ). За 1 сутки д.р. меняются 10 показателей - возрастают индекс и амплитуда дельта-ритма (НБ), мощность дельта-ритма (НБ, 3-2 суток д.р.), частота и мощность альфа-ритма (НБ, 3-2 суток д.р.) и мощность бета₁-ритма (НБ), и снижаются частота бета₁-ритма (НБ), индекс, амплитуда и частота бета₂-ритма (3-2 суток д.р.).

Изменения, происходящие за 10-5 суток д.р. мы трактуем как следствие снижения эффективности действия прогестерона, которое, как известно, обусловлено заменой прогестероновых рецепторов типа PR-В на прогестероновые рецепторы типа PR-А и/или PR-C (Merlino A. et al., 2007; Mesiano S., 2007; Mesiano S et al. 2011). Выявленные нами изменения пяти показателей ЭЭГ в этот период могут быть использованы для прогноза преждевременных родов, возникающих из-за низкой эффективности прогестерона. Изменения, происходящие за 3-2 суток д.р., мы трактуем как отражение повышения продукции эстрогенов, глюкокортикоидов, простагландинов, интерлейкинов и других гормонов, причастных, согласно данным литературы (Циркин В.И., Дворянский С.А., 1997; Айламазян Э.К и др., 2009), к индукции родов, а также гормонов, ответственных за формирование тревожности. Не исключено, что более детальное изучение этих показателей позволит прогнозировать течение родов, в том числе развитие аномалий родовой деятельности (АРД). Изменения, происходящие за 1 сутки д.р., мы объясняем преимущественно действием гормонов, ответственных за формирование тревожности, поэтому более детальное изучение этих показателей, вероятно, позволит прогнозировать развитие АРД. Полагаем, что к изменению ЭЭГ, происходящему за 10-5, 3-2 и 1 сутки д.р. может быть причастен и ЭСБАР.

Для того чтобы понять процессы, которые отражает состояние 20 параметров ЭЭГ, мы разделили их на 4 группы (А, Б, В, Г) в зависимости от характера этих изменений или их отсутствия накануне родов. В группу А вошли – мощность тета-ритма, индекс и амплитуда бета₂-ритма, а также индекс и амплитуда бета₁-ритма и мощность бета₂-ритма. Они были выше чем у небеременных на протяжении всей беременности, включая последние 10 суток до родов. Учитывая, что тета- и бета-ритмы отражают активность СО ВНС (Украинцева Ю.В., 2005; Thompson M., Thompson L., 2007; Seo S-Н., Lee J-T., 2010), полагаем, что показатели этой группы свидетельствуют о том, что на всех этапах беременности активность СО ВНС на сегментарном (судя по мощности тета-ритма) и на надсегментарном (судя по параметрам бета₁- и бета₂-ритмов) уровнях выше, чем у небеременных женщин. При этом за 10-5 суток до родов активность СО ВНС на сегментарном уровне частично снижается, о чем свидетельствует уменьшение мощности тета-ритма. В группу Б вошли – индекс, амплитуда дельта-ритма, индекс тета-ритма, частота альфа-ритма, мощность бета₁-ритма и частота бета₂-ритма. Они накануне родов становятся выше, чем у небеременных. С учетом данных литературы (Clarke A. et al, 2001; Левин Е.А, Савостьянов А.Э., 2003; Умрюхин Е.А. и соавт., 2004; Кожедуб Р.Г и соавт,. 2005) полагаем, что показатели этой группы отражают повышение уровня тревожности и снижение эффективности механизма стрессотолерантности накануне родов. В группу В вошли – амплитуда и частота тета-ритма, амплитуда альфа-ритма. Они восстанавливаются до уровня небеременных уже за 50-30 суток до родов, и сохраняются такими до начала родов. В группу Г вошли - частота и мощность дельта-ритма, индекс и мощноть альфа-ритма и частота бета₁-ритма. Накануне родов они снижаются. Полагаем, что показатели групп В и Г отражают предродовое снижение эффективности прогестерона и механизма стрессотолерантности, так как за 1 сутки до родов мощность дельта-ритма и мощность альфа-ритма становятся выше, чем у небеременных и у беременных за 3-2 суток до родов. В целом выделение 4 групп позволило придти к заключению о том, что выявленные предродовые изменения показателей ЭЭГ свидетельствуют о снижении эффективности прогестерона, о частичном снижении активности СО ВНС на сегментарном уровне, об уменьшении эффективности бета-адренорецепторного ингибирующего механизма (бета-АРИМ) и механизма стрессотолерантности, а также о повышении тревожности и страха родов.

Наиболее вероятно, что предродовая динамика параметров ЭЭГ отражает изменения функционального состояния коры больших полушарий, вызванные гормональными изменениями, которые приводят к снятию бета-АРИМ, индукции родов, снижению механизма стрессотолерантности и увеличению уровня тревожности и страха перед родами. С этих позиций перспективно более детальное изучение изменений ритмов ЭЭГ накануне срочных родов. Но уже сегодня мы полагаем, что изменения параметров ЭЭГ, происходящие за 10-5 суток и 3-2 суток до родов можно расценивать как признаки подготовки организма матери к родам, а происходящие за 1 сутки до родов как признаки готовности организма матери к родам. Поэтому с практической точки зрения результаты исследования ЭЭГ у женщин, находящихся накануне срочных родов, позволяют нам рекомендовать использовать нормативы параметров дельта-, тета-, альфа-, бета₁- и бета₂- для оценки уровня готовности организма матери к родам и прогноза срока начала родов.

ЭЭГ-признаки межполушарной асимметрии мозга и гестационная доминанта. В главе 1 (раздел 1.7) были представлены сведения о ЭЭГ-признаках локализации доминанты беременности и отмечена их противоречивость. Наш анализ данных по 960 парам симметричных отведений (8 пар х 4 показателя ЭЭГ х 5 ритмов ЭЭГ х 6 групп женщин) показал, что значимые различия между симметричными отведениями выявлены лишь для 10 пар (1,04%). Это не даёт нам основание говорить о доминировании одного из полушарий при беременности. Очевидно, что для доказательства представления о гестационной доминанте, которое развивается отечественными авторами на основе учения А.А. Ухтомского (Бианки В.Л. и соавт. (1992; Черноситов А.В. и соавт., 1994; Филиппов Е.Б., 1996; Батуев А.С. и соавт., 1997; Орлов В.И. и соавт., 1998; Батуев А.С., 1999; Смирнов А.Г. и др, 1999; 2002, 2005, Васильева В.В. и соавт., 2004; Васильева В.В., 2004; Смирнов А.Г., 2008; Гудзь Е.Б., 2012), требуются иные методы исследования.

Фронтально-окципетальные градиенты ритмов ЭЭГ и особенности пространственных изменений ЭЭГ при беременности. В работах, анализирующих ЭЭГ у женщин при неосложненном (Gibbs F., Reid D., 1942; Giaquinto S. et al., 1979; Holmes G., Donaldson J.,1987; Газазян М.Г., 1991; Brunner D. et al., 1994; Батуев A.C. и соавт., 1997; Смирнов А.Г. и соавт., 1999; 2002а,б, 2005; Васильева В.В., 2004; Васильева В.В. и соавт., 2004; Смирнов А.Г., 2008; Ueyama H. et al., 2010) и осложненном (Chiang M. et al., 1964; Новиков Ю.И., Палинка Г.К. (1976, 1977; Персианинов Л.С. и соавт., 1978; Газазян М.Г., 1991; Смирнов А.Г. и соавт., 1999; 2002,б; Васильева В.В., 2004; Васильева В.В. и соавт., 2004; Овсянкина Г.И. и соавт., 2006) течении беременности, большое внимание уделяется вопросу о локализации изменений ритмов ЭЭГ. Однако единства по этому вопросу нет. При этом многие считают, что у беременных сохраняются характерные для небеременных женщин фронтально–окципетальные градиенты ритмов ЭЭГ, а выявляемые изменения, в основном, характерны для фронтальных, височных и центральных областей коры и, в меньшей степени, - для затылочных областей. Наши результаты подтверждают это представление и впервые показывают, что у индекса, амплитуды, частоты и мощности всех пяти ритмов ЭЭГ фронтально–окципетальные градиенты хорошо выражены не только в I, II и III триместре, но и накануне родов, а изменения показателей ритмов ЭЭГ при беременности, включая последние 10 дней перед родами, преимущественно происходят в височных, фронтальных и центральных областях коры и реже - в затылочных и париетальных. Полагаем, что учет областей коры, в которых происходят изменения ЭЭГ при беременности, может быть весьма важным при ЭЭГ-диагностике акушерских осложнений.

Беременность с позиций учения о стрессе. Как отмечено в главе 1 (раздел 1.8), многие авторы считают, что беременность является хроническим стрессом, если судить по изменению ВСР (Медведев Б.И. и соавт., 1989; Ситарская М.В., Игнатьева Д.П. 1994; Бенедиктов И.И. и соавт., 1998; Blake M. et al., 2000; Yang C. et al., 2000; Гудков Г.В. и др., 2001), по изменению ЭЭГ (Ferreira A.J., 1960; Четвертаков В.В. и соавт., 1988; Добряков И.В. 2003; Смирнов А.Г. и соавт., 2005) и по нарушению сна у беременных женщин (Driver H., Shapiro C., 1992; Hertz G, et al,, 1992; Hedman C. et al., 2002; Гудзь Е Б., 2012). Однако, по мнению Brunton P. et al. (2008), Pittman Q. (2008), Slattery D., Neumann I. (2008) и Spencer S. et al. (2008) беременность является стрессотолерантным состоянием при котором максимальное ограничение проявления стресса достигается за счет уменьшения продукции кортиколиберина, АКТГ, глюкокортикоидов, норадреналина и активации симпатического отдела ВНС. Наши результаты, с учетом данных литературы (Украинцева Ю.В., 2005; Thompson M., Thompson L., 2007; Seo S-Н., Lee J-T., 2010), позволяют согласиться с мнением о том, что беременность является стрессотолерантным состоянием. Действительно, было показано, что при остром эмоциональном стрессе возрастает мощность тета- и бета-ритма, но не меняется выраженность дельта-ритма (Украинцева Ю.В., 2005) или повышается выраженность бета₁- и бета₂-римтов, но снижается выраженность альфа-ритма (Thompson M., Thompson L., 2007), а при хроническом эмоциональном стрессе возрастает мощность бета-ритма (главным образом, бета₁-ритма), но не меняется выраженность дельта- и альфа-ритма (Seo S-Н., Lee J-T., 2010). Согласно нашим данным, на протяжении всей беременности повышена мощность тета-ритма, индекс и амплитуда бета₁- и бета₂-ритмов, мощность бета₂-ритма, т.е. имеются ЭЭГ-признаки хронического стресса. Но в то же время повышена выраженность альфа-ритма, судя по росту его амплитуды в I и II тр., индекса и мощности во II и III тр. альфа-ритма, а также выраженность дельта-ритма, судя по росту его амплитуды в I и II тр. Согласно представлениям Seo S-Н., Lee J-T. (2010), повышение выраженности альфа-ритма указывает на формирование механизмов, увеличивающих устойчивость к стрессу. Все это и дает нам основание согласиться с представлением о беременности как стрессотолерантном состоянии. Мы полагаем, что механизм стрессотолерантности при беременности формируются благодаря прогестерону, а показателями эффективности этого механизма может служить, во-первых, мощность бета₁-ритма (чем она меньше, тем выше эффективность этого механизма), а во-вторых, индекс, амплитуда и мощность альфа-ритма (чем они выше, тем выше эффективность механизма стрессотолерантности, а, следовательно, и ниже уровень тревожности). Полагаем также, что накануне родов на фоне снижения влияния прогестерона на клетки-мишени снижается и эффективность механизма стрессотолерантности. Это, с одной стороны, должно приводить к повышению уровня тревожности как одного из звеньев стресс-реализующих механизмов (на это будет указывать рост мощности бета₁-ритма), а, с другой стороны, обеспечит матери сохранение жизнеспособности во время родового акта за счет использования больших возможностей стресс-реализующих систем. Мы полагаем, что показатели основных ритмов ЭЭГ, в том числе индекс, амплитуда и мощность тета-ритма, индекс и амплидтуда бета₁- и бета₂-ритмов, а также мощность бета₂-ритма могут служить индикаторами уровня стресса у беременных - чем выше эти показатели, тем выраженнее стресс.

Состояние психических процессов у беременных женщин и их влияние на ритмы ЭЭГ. Считается, что при беременности повышается болевая чувствительность, эмоциональность (Ferreira A.J., 1960; Айламазян Э.К., 1996; Филиппова Г.Г., 2002; Смирнов А.Г. и соавт., 2005) и тревожность, которая способствует адаптации к беременности (Апчел В.Я., Цыган В.Н., 1999; Филиппова Г.Г., 2002; Добряков И.В. 2003; Русалов В.Н., Рудина Л.М., 2003; Смирнов А.Г. и соавт., 2005), хотя её высокий уровнь может привести к угрозе преждевременных родов (Смирнов А.Г. и соавт., 2005) и к снижению соматического и психического здоровья (Добряков И.В. 2003; Апчел В.Я., Цыган В.Н., 1999). Считается (Айламазян Э.К., 1991,1996; Быков В.Н., 1993; Апчел В.Я., Цыган В.Н., 1999), что у женщин может быть страх перед родами и это может приводить к нарушениям родовой деятельности. В литературе нет единого мнения о том, какие из ритмов ЭЭГ отражают положительные эмоции, какие - отрицательные, а какие - рост уровня тревожности. Сообщается, что при повышении уровня тревожности возрастает выраженность дельта-ритма (Clarke A. et al, 2001; Левин Е.А. Савостьянов А.Н., 2003), альфа-ритма (Беритов И.С., 1969; Nowak S, Marczynski T., 1981; Шишкин С Л., 1997; Вербицкий Е.В., Топчий И.А. 2005; Кожедуб Р.Г и соавт, 2005; Accortt E., Allen J., 2006) и бета-ритма (Кожедуб Р.Г и соавт., 2005), а при эмоциональном возбуждении, в том числе при отрицательных эмоциях, повышается выраженность тета-ритма (Анохин П.К.,1968; Ониани, Т. Н., 1972; Беритов И.С., 1969; Николаев А.Р и соавт., 1996; Белова Н.А. и соавт., 2000; Krause C. et al, 2000; Basar-Eroglu C., Demiralp T., 2001; Basar E. et al., 2001; Курова Н.С. и соавт., 2002; Афтанас Л.И. и соавт., 2003; Голикова Ж.В., Стрелец В.Б., 2003; Кожедуб Р.Г и соавт., 2005), альфа–ритма (Костюнина М.Б., Куликов М.А., 1995) и бета-ритма (Беритов И.С., 1969; Ильюченок И.Р., 1996; Умрюхин Е.А. и соавт., 2004; Кожедуб Р.Г и соавт., 2005). Таким образом, рост выраженности альфа- и бета-ритмов наблюдается и при повышении уровня тревожности, и при формировании отрицательных эмоций, дельта-римта – при повышении уровня тревожности, а тета-ритма – при формировании отрицательных эмоций. Наши данные показывают, что при беременности повышается выраженность ритмов, отражающих тревожность. В частности дельта-ритма, судя по росту его амплитуда (I и II тр., 1 сутки д.р.), индекса (3-2 и 1 сутки д.р.) и мощности (1 сутки д.р.); альфа-ритма, судя по росту его индекса (II и III тр., 10-5 суток д.р.), амплитуды (I и II тр.) и мощности (II и III тр., 10-5 и 1 сутки д.р.); бета₁-римта, судя по росту его индекса, амплдитуды (вся беременность) и мощности (II тр., 10-5, 3-2 и 1 сутки д.р.), а также бета₂-ритма, судя по росту его индекса, амплитуды и мощности (вся беременность). Это означает, что тревожность характерна для всей беременности. Однако не ясно, почему одни параметры преимущественно повышаются в отдельные периоды беременности, а другие – на протяжении всей беременности. Не ясна и взаимосвязь уровня тревожности с показателями ритмов ЭЭГ.

По нашим данным, при беременности повышается выраженность тета-, альфа- и бета-ритмов, отражающих формирование эмоций. В частности возрастает индекс (II тр., 3-2 суток д.р.), амплитуда (II тр.) и мощность (вся беременность) тета-ритма. С учетом изменений параметров альфа- и бета-римтов при беременности это позволяет заключить, что на протяжении всей беременности женщины находятся в эмоциональном состоянии, которое отличает их от небеременных. Это состояние мы предлагаем называть как особое положительное эмоциональное состояние, связанное с осознанием беременности. Полагаем, что оно противодействует развитию тревожности и страха, поэтому задача будущих исследований состоит в более детальном изучении этого состояния и в идентификации его ЭЭГ-признаки.

Бета-адренорецепторный ингибирующий механизм (бета-АРИМ) и его влияние на ритмы ЭЭГ. При вынашивании беременности сократительная деятельность матки (СДМ) должна быть оптимальной - достаточной по жесткости для создания каркаса, способствующего внутриутробному развитию плода, и в то же время не приводить к раскрытию шейки матки и преждевременному изгнанию плода. Считается (Циркин В.И., Дворянский С.А., 1997; Сизова Е.Н., Циркин В.И., 2006; Хлыбова С.В., 2007), что торможение спонтанной и вызванной СДМ во время беременности выполняет бета-АРИМ, который, вероятно, формируется под влиянием прогестерона (Колчанова О.В., Циркин В.И, 2012). Бета-АРИМ представлен бета₂-адренорецепторами (бета₂-АР) миометрия, агонистами бета₂-АР (адреналином, норадреналином и, возможно, эндогенным бета₂-адреномиметиком), а также ЭСБАР, благодаря которому поддерживается на постоянном уровне необходимая эффективность активации бета₂-АР. Как известно, при беременности в миометрии возрастает содержание бета₂-АР (Циркин В.И., Дворянский С.А., 1997), в крови возрастает содержание ЭСБАР и этот фактор, наряду с агонистами бета-АР, появляется в околоплодных водах. Предполагается, что ЭСБАР повышает эффективность активации не только бета-АР миометрия, но и бета-АР других клеток, в том числе миокарда (Циркин В.И., Дворянский С.А., 1997; Сизова Е.Н., Циркин В.И., 2006; Хлыбова С.В., 2007; Пенкина Ю.А. и соавт., 2008; Коротаева К.Н. и соавт., 2011). Результаты наших исследований ВСР (глава 3) подтверждают это представление. Вопрос о влиянии ЭСБАР на деятельность нейронов мозга до настоящего времени не исследовался. Наши результаты позволяют считать, что у беременных ЭСБАР преимущественно влияет на мощность тета-ритма - именно динамика значений этого показателя на протяжении всей беременности совпадает с динамикой «возрас