Особенности состояния иммунной системы в различные возрастные периоды (физиологические иммунодефицитные состояния).

Рассмотрим возрастные особенности в состоянии иммунной системы человека, которые не являются патологией, а представляют собой этапы онтогенеза иммунной системы. Период новорожденности с точки зрения иммунологии имеет особое значение для формирования в последующем адекватного иммунного ответа. После рождения происходит очень активная антигенная стимуляция – через кожу, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, активно заселяемые микрофлорой.

Количество В-лимфоцитов у новорожденных превышает в 4-5 раз количества, определяемые у взрослых. Однако функциональная активность их резко ограничена – снижена пролиферативная активность, способность к синтезу иммуноглобулинов. Гуморальный иммунитет новорожденного обеспечивается главным образом материнскими IgG. Трансплацентарная передача материнских антител осуществляется в последние недели (1,5 месяца) внутриутробного развития. Субклассы IgG 1, 3, и 4 переходят активно, IgG2 имеет ограниченный транспорт через плаценту. Этот активный процесс представляется так: молекула IgG связывается с рецептором к Fc-фрагменту на поверхности клетки трофобласта и подвергается пиноцитозу, затем поступает в кровоток плода. Основной пул циркулирующего IgG у новорожденного представлен материнскими антителами. Материнский IgG у ребенка исчезает через 25-30 дней. В возрасте 2-6 месяцев отмечается период «физиологической» гипогаммаглобулинемии. Способность к синтезу собственных IgG проявляется с 2-месячного возраста. Возрастные темпы увеличения концентрации иммуноглобулинов в крови представлены следующим образом. К концу 1-го года жизни уровень IgG достигает 70%, IgA только 30% показателей взрослых. Нормальные уровни иммуноглобулинов устанавливаются в следующие сроки: IgM – в 1 год, IgG – в 8 лет, IgA – в 11 лет. Выработка антител на многие антигены (в т.ч. вакцинные) снижена в первый год жизни и нормализуется к 2-3 годам. Важно отметить, что в период новорожденности, помимо антител, полученных от матери, функцию противоинфекционной защиты выполняют попадающие через грудное молоко IgG, секреторный IgA, ряд неспецифических факторов защиты, присутствующих в молоке матери и обладающих бактериостатическим действием: белки комплемента, лизоцим, лактоферрин, абзимы.

У новорожденных отмечаются нормальные количественные показатели Т-клеток и снижены некоторые функциональные показатели. В частности, недостаточна цитотоксическая активность Т-клеток (чем объясняется повышенная восприимчивость к вирусным инфекциям), снижены кожные тесты ГЗТ. Пролиферативный ответ на митогены не изменен. Продукция цитокинов варьирует, определяется нормальная продукция ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНОa, ИФНa и сниженная - ИЛ-4, ИФНg.

Миграционная способность нейтрофилов/моноцитов у новорожденных снижена (низкий уровень фибронектина, адгезивных гликопротеинов LFA, CR3) и достигает значений, сопоставимых с показателями взрослых через 2-3 недели после рождения. Показатели фагоцитоза нейтрофилов/моноцитов имеют нормальные значения. Отмечается низкая опсоническая активность сыворотки крови новорожденных по отношению к ряду антигенов (низкие значения IgM и комплемента). Синтез компонентов комплемента не превышает к моменту рождения 50-75% от показателей взрослых.

Все эти особенности создают более благоприятные условия для развития инфекционных и воспалительных процессов у новорожденных (физиологический иммунодефицит).

Глубокие изменения происходят в иммунной системе при старении. Они характеризуются следующими основными проявлениями: возрастная инволюция тимуса, инволюция периферической лимфоидной ткани. Отмечается Т-лимфоцитопения и уменьшение функциональной активности Т-лимфоцитов снижение пролиферативного потенциала Т-лимфоцитов (следствие уменьшения длины теломер), слабая реакция ГЗТ, низкая продукция лимфокинов, дисбаланс регуляторных клеток. Это состояние получило название «Т-лимфоцитарный иммунодефицит пожилого и старческого возраста». В процессе старения ослабевает не только клеточное звено иммунитета, но и гуморальный иммунный ответ. Отмечается увеличение содержания в периферической крови аутоантител к различным тканевым и внутриклеточным антигенам, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов. С возрастом развивается дисбаланс иммуноглобулинов. Однозначным при старении является снижение в крови концентрации IgM, то есть снижен первичный гуморальный ответ. Имеются сведения о снижении концентрации лизоцима, активности b-лизина и содержания С3-компонента комплемента у пожилых лиц. Изменения в макрофагальной системе при старении связаны со снижением миграционной способности клеток, снижением поглотительной и переваривающей способности макрофагов. Для пожилого и старческого возраста характерно снижение противомикробного иммунитета, противовирусной и противоопухолевой защиты.